כיצד דיסביוזה במעיים מעוררת צמיחת סרטן הערמונית: סקירת ראיות עדכניות

בסקירה שפורסמה ב- Trends in Molecular Medicine, פיי ועמיתיו (2025) מסכמים מחקרים על ציר המעי-ערמונית, ומראים כי שינויים בהרכב ובפעילות המטבולית של חיידקי המעי יכולים לא רק ללוות, אלא גם לעורר את הצמיחה והתוקפנות של סרטן הערמונית.

דיסביוזה והשפעה הורמונלית

• 5α-רדוקטאזות מיקרוביאליות. זני מעיים מסוימים (למשל, סוג Clostridium ) מבטאים אנזימים הממירים טסטוסטרון לדיהידרוטסטוסטרון (DHT) הפעיל יותר. עלייה ב-DHT בזרם הדם מזינה את התפשטות תאי PCa חיוביים ל-AR.
• חומצה ליטוכולית (LCA). LCA, המיוצרת על ידי קלאוסטרידיה, מפעילה את מסלול האיתות Wnt/β-catenin ברקמת הערמונית, ומשפרת את שעתוק ה"גידול" שלו.

דלקת ותפקוד לקוי של המחסום

• ליפופוליסכרידים (LPS). כאשר הם "פורצים" את מחסום המעי הפגוע, LPS מפעילים דלקת מערכתית ברמה נמוכה דרך מסלול TLR4-NF-κB. זה יוצר מיקרו-סביבה נוחה לגדילת גידולים.
• ירידה בזנים נוגדי דלקת: חולים עם PCa אגרסיבי הראו ירידה ב-Faecalibacterium prausnitzii ו- Bifidobacterium, אשר בדרך כלל מייצרים חומצות שומן קצרות שרשרת (SCFA) ו-IL-10, אשר מדכאות דלקת.

מיקרוביוטה ותגובה לטיפול

• טיפול אנטי-אנדרוגני. דיסביוזה מפחיתה את יעילותם של מעכבי 5α-רדוקטאז וחוסמי מסלול AR, דבר המסבך את עמידות ההורמונים.
• אימונותרפיה. פרופיל המיקרוביוטה קשור לתגובה למעכבי מחסום: נוכחות של חיידקים המייצרים SCFA משפרת את חדירת לימפוציטים ציטוטוקסיים לגידול.

נקודות מבט קליניות

1. ביומרקרים אבחנתיים. ניתוח ההרכב והמטבוליטים של המיקרופלורה הצואה (LCA, פרופיל SCFA) יכול לשפר את דיוק ריבוד הסיכון של PCa אגרסיבי.
2. ויסות המיקרוביוטה. פרוביוטיקה ממוקדת ( Bifidobacterium, Akkermansia ) ופרה-ביוטיקה יכולים להחזיר את האיזון על ידי הפחתת רוויון LPS ורמות DHT.
3. השתלת צואה. כיוון מבטיח למקרים עמידים הוא השתלת מיקרוביוטה "בריאה" מתורמים בעלי סיכון נמוך ל-PCa.

"העבודה שלנו מדגישה שחיידקי מעיים אינם רק 'צופים מהצד' אלא משתתפים פעילים בקרצינוגנזה של הערמונית באמצעות ייצור מטבוליטים פעילים ביולוגית ואפנציה חיסונית", מעירה פיי.

המחברים מדגישים מספר נקודות חשובות:

1. תפקיד פעיל של המיקרוביוטה
   "הראינו כי חיידקי מעיים משפיעים ישירות על רמות הורמונליות ודלקת, ויוצרים סביבה מקומית נוחה לגדילת סרטן הערמונית", אומר המחבר הבכיר X. Pei.

2. מטבוליטים כמולקולות אפקטור מפתח
   "חומצה ליתוכולית ו-5α-רדוקטאזות מיקרוביאליות פועלות כמעין 'שליח' בין המעי לבלוטת הערמונית, ומגבירות את התפשטות תאי הגידול", מציין המחבר השותף י. לי.

3. פוטנציאל של טיפול במיקרוביום
   "וויסות המיקרוביוטה הוא תוספת מבטיחה לטיפולים קיימים ב-PCa שיכולה להקל על חלק מהלחץ ההורמונלי והדלקתי על הגידול", מדגיש ז. ג'אנג.

4. צורך באימות קליני
   "בעוד שנתונים פרה-קליניים מעודדים, אנו זקוקים למחקרים מבוקרים in vivo כדי להעריך את הבטיחות והיעילות בעולם האמיתי של התערבויות פרוביוטיות ופרה-ביוטיות בחולים", מסכם וו. קים.

נתונים אלה פותחים חזית חדשה באונקולוגיה מדויקת, שבה תיקון ציר המעי-ערמונית עשוי להפוך לתוספת חשובה לניתוחים, טיפול בקרינה ותרופות סיסטמיות במאבק בסרטן הערמונית.