היכן נולד התיאבון: תפקידם של מטבוליטים מיקרוביאליים בשליטה על התזונה

בסקירה שפורסמה ב- Trends in Endocrinology & Metabolism, מיקרוביולוגים ואנדוקרינולוגים מובילים בוחנים פרדיגמה חדשה: לא רק הורמוני מארח, אלא גם מטבוליטים של חיידקי המעי - חומצות שומן קצרות שרשרת (SCFAs), נגזרות טריפטופן, חומצות מרה משניות וחומרים אחרים - מעצבים את התשוקה למזון ומווסתים את מאזן האנרגיה.

רעיונות מרכזיים של הסקירה

1. מטבוליטים מיקרוביאליים כאותות רעב ושובע

   • חומצות שומן קצרות (SCFA) (אצטט, פרופיונט, בוטיראט) מפעילות קולטני FFAR2/3 על תאים אנטרואנדוקריניים במעיים → שחרור של PYY ו-GLP-1 → דיכוי תיאבון ועיכוב ריקון הקיבה.

   • אינדולים וחומצה אינדולאצטית מטריפטופן מעוררים את שחרור הסרוטונין בתאי אנטרוכרומפין, דבר המשפיע בעקיפין על מרכזי השובע במוח.

2. המסע של מטבוליטים אל המוח

   • חלק מהתוצרים המיקרוביאליים חודרים לזרם הדם, חוצים את מחסום הדם-מוח ופועלים על נוירונים בהיפותלמוס (תאי NPY/AgRP ו-POMC), ומשנים את תחושת הרעב.

   • חומצות מרה משניות משפיעות על מטבוליזם האנרגיה באמצעות אפנון TGR5 ו-FXR בכבד ובמוח.

3. השפעת התזונה על המיקרוביום וההתנהגות

   • תזונה עתירת סיבים מגרה ייצור של שומן רב-תכליתי (SCFA) ומגבירה את הרגישות לאותות תחושת שובע.

   • דיאטות עתירות שומן ודלות פחמימות יוצרות חוסר איזון במיקרוביוטה, מפחיתות את יצרני השומן הקטן והפחמימות ומגבירות אכילת יתר.

4. נקודות מבט קליניות

   • פרוביוטיקה ופרהביוטיקה: צריכה ממוקדת של זני Bifidobacterium, Akkermansia וסיבים ספציפיים לתיקון אותות מטבוליים.

   • מטבוליטים מיקרוביאליים כתרופות: פיתוח של בוטיראט ופרופיונט בשאיפה או בהזרקה לשליטה בתיאבון בחולים עם השמנת יתר ותסמונת מטבולית.

"הסקירה שלנו מדגישה שהמיקרוביום אינו רק פלורה 'ביתית', אלא איבר אנדוקריני פעיל השולט על התזונה שלנו באמצעות מוצריו", מעיר ד"ר לי ג'ינג מאוניברסיטת קולורדו.

למה זה חשוב?

• המטרה החדשה במאבק בהשמנת יתר ובהפרעות אכילה אינה המוח ישירות, אלא "שליחיו" מהמעיים.
• התאמה אישית של הטיפול: ניתוח פרופיל המטבוליטים של המיקרוביוטה יאפשר התאמה אישית של התזונה והפרוביוטיקה.
• מניעת מחלות: נרמול אותות מיקרוביאליים יכול לסייע בהפחתת הסיכון לסוכרת מסוג 2 וסיבוכים קרדיווסקולריים.

המחברים מציינים מספר נקודות מרכזיות:

1. המיקרוביום כאיבר אנדוקריני
   "מטבוליטים מיקרוביאליים אינם רק 'פסולת' של תסיסה אלא מולקולות איתות מן המניין המשפיעות על תאים אנטרודוקריניים ונוירונים בהיפותלמוס", מדגיש ד"ר לי ג'ינג, המחבר הראשון של הסקירה.

2. מיקוד מדויק של מטבוליטים
   "אנחנו לא מדברים על תיקון מקיף של המיקרוביוטה, אלא על התערבויות ממוקדות: הכנסת פרוביוטיקה או פרה-ביוטיקה ספציפיות שמגרות את הייצור בדיוק של חומצות השומן הקלוגרמיות (SCFAs) שאנו צריכים", מציינת פרופסור שרה מורגן, שותפה למחקר.

3. התאמה אישית של טיפול
   "לכל אדם יש טביעת אצבע מיקרוביאלית משלו, ולכן שליטה יעילה בתיאבון דורשת תחילה ניתוח המיקרוביום והמטבוליטים, ולאחר מכן התאמת תזונה ותוספי מזון", ממליץ ד"ר חואן פארק.

4. ניסויים קליניים חדשים
   "כבר מתוכננים ניסויים אקראיים שבהם ייקבעו בוטיראט ופרופיונט לטיפול בהשמנת יתר וטרום-סוכרת, ונקודות הסיום יוערכו לא רק לפי משקל הגוף, אלא גם לפי שינויים בפרופיל המיקרוביוטה ורמות הורמוני התיאבון", אומרת ד"ר אמילי צ'ן.

סקירה זו פותחת את האפשרות של אסטרטגיות בתיווך מיקרוביאלי לוויסות תיאבון והומאוסטזיס של אנרגיה, ומציעה דרכים חדשות לטיפול ומניעה של מחלות הקשורות לתזונה.