דלקת במהלך ההריון מכינה את מערכת החיסון של התינוק לאלרגיות

ידוע זה מכבר שדלקת אצל האם במהלך ההריון מגבירה את הסיכון למחלות אלרגיות אצל הילד. מחקר חדש באימונולוגיה רירית מראה את המנגנון: דלקת בשליה עצמה מחיווטת מחדש את תגובת הלחץ של העובר ומאריכה את הישרדות/זיכרון תאי T, מה שמחזק את התגובות האלרגיות לאחר הלידה.

שיטות מחקר

הצוות (KAIST) ביצע מודל של דלקת אימהית בעכברים על ידי הזרקת ליפופוליסכריד (LPS) במהלך ההריון. לאחר מכן, המחברים: (1) בדקו האם מתרחשת דלקת/נזק בשליה ואילו מתווכים מעורבים; (2) העריכו כיצד הדבר משפיע על תגובת הלחץ הצירית של הצאצאים (גלוקוקורטיקואידים); (3) בחנו את ההישרדות וההתמיינות של תאי T זיכרון בצאצאים; (4) ביצעו אתגרים לאלרגנים (קרדית אבק הבית) והעריכו דלקת בדרכי הנשימה.

תוצאות מפתח

• אינדוקציה של LPS בעכברות בהריון גרמה לדלקת שליה, לעלייה ב-TNF-α, להפעלת נויטרופילים ולנזק לרקמת השליה.
• שינויים אלה מווסתים את ציר הלחץ אצל הצאצאים, והגבירו את הפרשת הגלוקוקורטיקואידים האנדוגניים.
• על רקע זה, תאי ה-T של הצאצאים שרדו זמן רב יותר, יצרו באופן פעיל יותר זיכרון מרכזי/רקמתי, ונתנו תגובה משופרת במגע חוזר ונשנה עם האלרגן.
• חשיפה לאלרגן של קרדית האבק גרמה לחדירה אאוזינופילית ניכרת ולתגובתיות יתר של דרכי הנשימה, פרופיל התואם אסתמה.
• המאמר פורסם תחת הכותרת: "יצירת זיכרון של תאי T המונע על ידי דלקת שליה מקדמת תגובות אלרגיות בצאצאים באמצעות גלוקוקורטיקואידים אנדוגניים" (DOI: 10.1016/j.mucimm.2025.06.006).

פרשנות ומסקנות קליניות

העבודה מצביעה על שרשרת ברורה: דלקת אימהית → TNF-α/נויטרופילים בשליה → פגיעה בשליה → עיצוב מחדש של תגובת הגלוקוקורטיקואידים בעובר → זיכרון משופר של תאי T → אלרגיה היפר-ארגית לאחר הלידה. בפועל, הדבר מדגיש את החשיבות של מניעה ובקרה של מצבים דלקתיים במהלך ההריון, כמו גם את הפוטנציאל של סמנים ביולוגיים לדלקת בשליה לחיזוי מוקדם של אסתמה בילדות ואלרגיה. (נדרשות נתונים בבני אדם: התוצאות הנוכחיות הן פרה-קליניות, בעכברים.)

הערות המחברים

• חשיבות העבודה ומסקנה מעשית.
  " זה יהפוך לבסיס מדעי חשוב לפיתוח סמנים ביולוגיים פרוגנוסטיים מוקדמים וליצירת אסטרטגיות מניעה למחלות אלרגיות בילדים ", מציין פרופ' הונג-גיו לי (KAIST).

• על החידוש של המנגנון (תקציר המחבר מתוך התקציר):
  " תוצאותינו מבהירות את אחד המסלולים שדרכם דלקת אימהית יכולה להשפיע על ויסות מערכת החיסון לאחר הלידה אצל הצאצאים."

• החוליה המרכזית היא מסלול הגלוקוקורטיקואידים (מהתקציר).
  " חסימת מסלול הגלוקוקורטיקואידים בשלב הרגישות החלישה את תגובת הזיכרון המוגברת של תאי T בצאצאים עם הפעלה חיסונית אימהית."

• כיצד מסכמים המחברים את תמצית המאמר בהודעה לציבור.
  " המחקר החדש שלנו מראה כי דלקת שליה, על ידי יצירת זיכרון של תאי T, מגבירה תגובות אלרגיות אצל הצאצאים באמצעות גלוקוקורטיקואידים אנדוגניים ", כתב פרופ' היונג-גיו לי.

• הקשר ו"ראשון בעולם" (עמדת המחבר בהודעה לעיתונות):
  " [זהו] המחקר הראשון בעולם המראה כיצד התגובה הדלקתית של האם במהלך ההריון משפיעה על מערכת החיסון האלרגית של העובר דרך השליה."

המחברים אומרים שזהו המחקר הראשון המראה כיצד דלקת אימהית "מחוברת מחדש" את מערכת החיסון האלרגית של העובר דרך השליה, כאשר גלוקוקורטיקואידים אנדוגניים מגבירים את הישרדות תאי ה-T ואת הזיכרון, מה שמשפר את התגובות האלרגיות לאחר הלידה. הם רואים בכך בסיס לפיתוח סמנים ביולוגיים לגילוי מוקדם ואסטרטגיות מניעה למחלות אלרגיות בילדות (כגון אסטמה).