CAR-T בזאבת: פריצת דרך או מוקדם מדי לשמוח?

עבור חלק מהאנשים עם זאבת אדמנתית מערכתית (SLE), תרופות סטנדרטיות אינן יעילות או שחלות בהישנות. טיפול בתאי CAR-T, המשמש זה מכבר באונקוהמטולוגיה, הראה תגובות חזקות מאוד במחקרי SLE מוקדמים: תסמינים וסימני מעבדה שככו במהירות, ולעיתים חולים הצליחו להפסיק תרופות אחרות. אבל זה עדיין שלב I: המטרה היא בטיחות, לא הוכחה לריפוי קבוע.

למה CAR-T ב-SLE?

ב-SLE, מערכת החיסון "משתגעת": תאי B מייצרים נוגדנים עצמיים, התוקפים רקמות (מפרקים, עור, כליות וכו'). CAR-T מאמן מחדש את תאי ה-T של המטופל לזהות ולנקות לעומק תאי B בכל הגוף - תוך "עומס יתר" על מערכת החיסון בתקווה להפוגה ארוכת טווח.

איך זה נראה שלב אחר שלב?

1. סקר: אישור פעילות SLE, איסוף היסטוריית טיפול.
2. לוקפרזיס: נלקח דם ומבודדים תאי T.
3. שינוי גנטי של תאי T במעבדה (מספר שבועות).
4. לימפודפלציה: כימותרפיה קצרת מועד מפנה "נישה" עבור CAR-T.
5. עירוי CAR-T יחיד + אשפוז של 1-2 שבועות להשגחה.
6. ניטור נוסף: בהתחלה בתדירות גבוהה (פעם אחת לכמה שבועות), לאחר מכן בתדירות נמוכה יותר; מערכת החיסון מתאוששת בהדרגה.

מה הם כבר רואים בניסויים מוקדמים?

• שיפור קליני ומעבדתי מהיר, כולל ביטויים חמורים (למשל, נזק לכליות).
• לאחר "איפוס", תאי B חוזרים "נאיביים" - הם אינם תוקפים את הרקמות שלהם.
• חלק מהמטופלים מפסיקים טיפול מקביל.

אכן נראה שזו השפעה שונה מבחינה איכותית בהשוואה לתרופות נוגדות תאי B קונבנציונליות, שלא תמיד מייצרות דלדול כה עמוק ומוחלט של תאי B.

סיכונים ומה יכול להשתבש

CAR-T אינו זריקת תוך ורידית שאינה מזיקה; בשל ההפעלה החזקה של מערכת החיסון, הדברים הבאים אפשריים:

• תסמונת ציטוקינים (CRS): חום, ירידה בלחץ דם;
• תופעות עצביות (ICANS): מבלבול קל ועד התקפים (נדיר);
• זיהומים: חסינות מדוכאת זמנית על ידי כימותרפיה ו-CAR-T עצמה.

לכן, אשפוז צמוד ומעקב על ידי צוות מנוסה נחוצים; רוב הבעיות ניתנות לניהול באמצעות טיפול תומך.

למי מציעים את זה עכשיו?

לעת עתה, זה מיועד לחולים קשים, שחוו כישלונות רבים במשטרי טיפול סטנדרטיים (לעתים קרובות מעורבים בכליות). רוב הפרוטוקולים הם שלב I (בחירת מינון/בטיחות). לאחר מכן אנו זקוקים לשלבים II-III בקבוצות גדולות יותר כדי להבין:

• כמה זמן תימשך ההפוגה;
• למי בדיוק זה עוזר (ביומרקרים לבחירה);
• האם ניתן וצריך לחזור על מחזורים;
• מהו פרופיל העלות/זמינות ובטיחות ב"חיים האמיתיים".

תַקצִיר

CAR-T ב-SLE הוא מועמד אמיתי לשינוי פרדיגמה (נראות אפשריות להפוגות ללא מדכאי חיסון קבועים). אך מוקדם מדי לומר "תרופה לזאבת": בסיס הראיות עדיין נמצא בתהליך גיבוש, והשיטה נותרה מורכבת, יקרה ומסוכנת ללא הצוות והבחירה הנכונים.

אם תרצו, אוכל להכין תזכורת למטופלים ("מה לשאול את הרופא שלכם לפני CAR-T") או גרסה מקוצרת לרופאים (קריטריוני הכללה, גורמים לחיזוי תגובה, ניטור CRS/ICANS).