וופוקס

וופוקס הוא חומר ממריץ מסוג ביוגני.

אינדיקציות ופוקסה

הוא משמש לטיפול באנמיה הנגרמת מאי ספיקת כליות כרונית (מבוגרים העוברים דיאליזה פריטונאלית או הליכי המודיאליזה), כמו גם עבור אנשים בתקופה שלפני הדיאליזה וילדים שעוברים גם הם טיפולי המודיאליזה.

הוא משמש לטיפול באנמיה ולהפחתת כמות עירויי הדם הנדרשים אצל מבוגרים הזקוקים לכימותרפיה עקב גידולים מוצקים, לימפומות ממאירות או מיאלומה נפוצה.

בנוסף, התרופה ניתנת לטיפול באנמיה אצל אנשים עם HIV הנוטלים זידובודין ובעלי רמות אריתרופויאטין פנימיות של ≤500 יחידות/מ"ל.

ניתן להשתמש בתרופה במהלך תוכנית טרום-הפקדה, המתרחשת לפני ניתוחים גדולים אצל אנשים עם ערכי המטוקריט של 33-39%. הדבר נחוץ כדי לפשט את איסוף הדם האוטולוגי ולהפחית את הסיכונים הכרוכים בשימוש בעירויי דם אלוגניים. היא משמשת במקרים בהם הצורך הסביר בעירויי דם גבוה מהנפחים שניתן להשיג באמצעות איסוף אוטולוגי, שאינו משתמש ב-α-אפואטין.

הוא נרשם לטיפול באנמיה בינונית עד קלה במבוגרים (ערכי המוגלובין הם כ-100-130 גרם/ליטר) הזקוקים לעבור הליך כירורגי גדול בו צפוי אובדן דם של 2-4 יחידות של המוגלובין (כ-0.9-1.8 ליטר דם). השימוש בוופוקס מפחית את הצורך בעירוי דם אלוגני ומפשט את תהליך שיקום תאי הדם האריתרופויאזיס.

טופס שחרור

המוצר זמין בצורת נוזל להזרקה:

• טופס 2000 - 0.5 מ"ל של חומר בתוך מזרק המצויד במחט, בנפח של 1 מ"ל, ארוז בבליסטר - יחידה אחת בתוך קופסה;
• טופס 4000 – 0.4 מ"ל של תרופה בתוך מזרק עם מחט, בקיבולת של 1 מ"ל וארוז באריזת שלפוחית – מזרק אחד לאריזה;
• טופס 10000 – 1 מ"ל של התרופה בתוך מזרק של 1 מ"ל המצויד במחט, ארוז בתוך שלפוחית – יחידה אחת בקופסה.

פרמקודינמיקה

אריתרופויאטין הוא גליקופרוטאין מטוהר בעל יכולת לעורר תהליכים של אריתרופויאזה. הרכב חומצות האמינו של α-אפואטין, המיוצר באמצעות טכנולוגיות הנדסה גנטית, דומה לאריתרופויאטין אנושי שבודד משתן של אנשים עם אנמיה. החלבון מהווה כ-60% מהמשקל המולקולרי הכולל, והוא מכיל 165 חומצות אמינו. ארבע שרשראות פחמימות מחוברות לחלבון זה - ביניהן שלוש קשרים N-גליקוזידיים וקשר O-גליקוזידי אחד.

הנפח המולקולרי של α-אפואטין הוא כ-30 אלף דלטון. המאפיינים הביולוגיים של יסוד זה דומים לתכונות של אריתרופויאטין אנושי. הכנסת α-אפואטין מגבירה את מדדי הרטילוציטים עם אריתרוציטים, את ערכי ההמוגלובין ואת קצב הספיגה של 59Fe. יסוד זה מגרה באופן סלקטיבי תהליכים של אריתרופויאזה, אך אינו משפיע על לוקופואיזה.

לתרופה אין השפעה ציטוטוקסית על תאי מח העצם.

פרמקוקינטיקה

זמן מחצית החיים של התרופה לאחר הזרקה תוך ורידית הוא כ-5-6 שעות (ללא קשר לסוג המחלה). נפח ההפצה שווה בקירוב לנפח פלזמת הדם.

ערכי הפלזמה של Vepox לאחר מתן תת עורי נמוכים בהרבה מאלה לאחר הזרקה תוך ורידית. רמות התרופה בפלזמה עולות באיטיות, ומגיעות לשיא תוך 12-18 שעות לאחר ההזרקה. זמן מחצית החיים של התרופה לאחר הזרקה תת עורית הוא כ-24 שעות, מדד הזמינות הביולוגית הוא כ-25%.

מינון וניהול

התרופה ניתנת דרך הווריד או מתחת לעור (אם מתן תוך ורידי אינו אפשרי ויש צורך בטיפול בדחיפות).

משטרי טיפול כלליים קיימים:

• במקרה של אי ספיקת כליות כרונית במבוגרים - בתחילת הטיפול, המינון השבועי הוא 50-100 יחידות בינלאומיות לק"ג, הניתן שלוש פעמים בשבוע (תוך ורידי או תת עורי); גודל מינון התחזוקה השבועי הוא 25 יחידות בינלאומיות לק"ג (יש להפחית את המינון לאחר שההמוגלובין מגיע לרמות אופטימליות);
• מבוגר בשלב טרום דיאליזה - מינון התחלתי לשבוע: שלוש פעמים מתן תוך ורידי/תת עורי של 50-100 יחידות בינלאומיות/ק"ג של התרופה; מינון התחזוקה הוא 17-33 יחידות בינלאומיות/ק"ג עם מתן שלוש פעמים במשך 7 ימים;
• מבוגר שעובר דיאליזה - המינון השבועי ההתחלתי הוא 50-100 יחידות בינלאומיות לק"ג (שלוש פעמים בשבוע); מינון תחזוקה - 3 פעמים בשבוע 30-100 יחידות בינלאומיות לק"ג;
• מבוגר שעובר דיאליזה פריטונאלית - המינון ההתחלתי הוא 50 יחידות בינלאומיות לק"ג, הניתן 3 פעמים בשבוע;
• ילד שעובר דיאליזה - המינון ההתחלתי הוא 50 יחידות בינלאומיות לק"ג (תוך ורידי), 3 פעמים בשבוע; מינון תחזוקה - 25-50 יחידות בינלאומיות לק"ג, 3 פעמים בשבוע;
• אדם עם אונקולוגיה - המינון ההתחלתי הוא 150 יחידות בינלאומיות לק"ג (תת עורית) עם מתן שלוש פעמים במשך 3 שבועות; גודל מנות התחזוקה: אם רמת ההמוגלובין עולה בפחות מ-10 גרם/ליטר בחודש אחד, יש להכפיל את המינון, ואם מדד זה עולה ביותר מ-20 גרם/ליטר, יש להפחית אותו ב-25%;
• אדם עם HIV הנוטל זידובודין - המינון ההתחלתי הוא 100 יחידות בינלאומיות לק"ג, שלוש פעמים בשבוע (בתוך הווריד או מתחת לעור) למשך 8 שבועות;
• מבוגר המשתתף בתוכנית עם איסוף דם אוטולוגי ראשוני לפני הליכים כירורגיים - מתן תוך ורידי של 600 יחידות בינלאומיות/ק"ג פעמיים בשבוע, במשך 21 ימים לפני ההליך;
• אדם שאינו משתתף בתוכנית הנ"ל, בתקופות שלפני ואחרי הניתוח - זריקות תת עוריות של 600 יחידות בינלאומיות לק"ג, פעם בשבוע, במשך 21 ימים לפני ההליך, ולאחר מכן ביום ההליך. ניתן גם להשתמש בתוכנית עם מתן יומי של 300 יחידות בינלאומיות לק"ג במשך 10 ימים לפני וביום ההליך, ולאחר מכן במשך 4 ימים נוספים לאחר מכן.

אנשים עם אי ספיקת כליות כרונית.

בטיפול באנשים עם CRF, מומלץ לתת את התרופה דרך הווריד. רמות המוגלובין אופטימליות הן 100-120 גרם/ליטר (מבוגר) ו-95-110 גרם/ליטר (ילד). אצל אנשים עם CRF, כמו גם מחלת לב כלילית או אי ספיקת לב, רמות ההמוגלובין הנשמרות לא צריכות להיות גבוהות מהגבול העליון של הרמות האופטימליות. יש לקבוע את רמות הפריטין עבור כל מטופל לפני תחילת השימוש ב-Vepox.

יש להעלות את מינון התרופה אם רמות ההמוגלובין אינן עולות בלפחות 10 גרם/ליטר במהלך החודש האחרון. עלייה משמעותית קלינית ברמות ההמוגלובין נצפית בדרך כלל לפחות 14 יום מתחילת הטיפול (אצל אנשים מסוימים, זה קורה לאחר 6-10 שבועות). לאחר הגעה לערכי ההמוגלובין הנדרשים, המינון מופחת ב-25 יחידות בינלאומיות לק"ג - זה הכרחי כדי למנוע חריגה מהרמה האופטימלית. אם רמות ההמוגלובין עולות על 120 גרם/ליטר, יש להפסיק את הטיפול בתרופה באופן זמני.

במהלך המודיאליזה.

למבוגרים העוברים דיאליזה, התרופה ניתנת דרך הווריד. הטיפול מתבצע בשני שלבים.

שלב התיקון: 50 יחידות בינלאומיות לק"ג של החומר ניתנות דרך הווריד שלוש פעמים בשבוע. במידת הצורך, המינון עולה בהדרגה (מקסימום פעם בחודש) ב-25 יחידות בינלאומיות לק"ג (גם מינון זה ניתן שלוש פעמים בשבוע עד להשגת רמת ההמוגלובין הנדרשת).

שלב תחזוקה: המינון השבועי המומלץ הוא בטווח של 75-300 יחידות בינלאומיות לק"ג. לעיתים קרובות, מינון יחיד המשמש לשמירה על ערכי המוגלובין אופטימליים הוא 30-100 יחידות בינלאומיות לק"ג, הניתן 3 פעמים בשבוע. מידע עדכני מצביע על כך שאנשים עם אנמיה קשה (רמת המוגלובין ≤60 גרם/ליטר) זקוקים למינון תחזוקה גבוה יותר מאשר אנשים עם מחלה פחות חמורה.

במהלך דיאליזה פריטונאלית.

למבוגרים העוברים דיאליזה פריטונאלית, מומלץ לתת את התרופה דרך הווריד. הטיפול מתבצע בשני שלבים.

שלב מתקן: מינון של 50 יחידות בינלאומיות לק"ג יינתן פעמיים בשבוע.

שלב תחזוקה: בעת התאמת המינון לשמירה על רמות המוגלובין הנדרשות של 100-120 גרם/ליטר (כ-6.2-7.5 מילימול/ליטר), יש צורך לתת 25-50 יחידות בינלאומיות/ק"ג פעמיים בשבוע (במינונים שווים).

מבוגרים עם אי ספיקת כליות.

בהפרעה כזו אצל אנשים בתקופה שלפני הדיאליזה, התרופה ניתנת גם דרך הווריד, במידת האפשר. הטיפול מתבצע בשני שלבים.

שלב התיקון: מתן שלוש פעמים של 50 יחידות בינלאומיות לק"ג בשבוע. לאחר מכן, המינון (במידת הצורך) מוגדל בהדרגה ב-25 יחידות בינלאומיות לק"ג עם שימוש שלוש פעמים בשבוע עד להשגת התוצאה הרצויה (התיקון צריך להיות הדרגתי ולהימשך לפחות חודש אחד).

שלב תחזוקה: מתבצעות התאמות מינון לשמירה על רמות המוגלובין בטווח של 100-120 גרם/ליטר (כ-6.2-7.5 מילימול/ליטר). התרופה ניתנת שלוש פעמים בשבוע במינון של 17-33 יחידות בינלאומיות/ק"ג. מינון יחיד של התרופה לא יעלה על 200 יחידות בינלאומיות/ק"ג.

ילדים בהמודיאליזה.

שלב התיקון: מתן תוך ורידי של 50 יחידות בינלאומיות לק"ג של החומר, שלוש פעמים בשבוע. במידת הצורך, ניתן להגדיל בהדרגה (מקסימום פעם בחודש) מינון יחיד ב-25 יחידות בינלאומיות לק"ג עד להשגת רמת המוגלובין אופטימלית.

שלב תחזוקה: ילד שמשקלו פחות מ-30 ק"ג מקבל לעיתים קרובות מנה תחזוקה גבוהה יותר מאשר ילד שמשקלו מעל 30 ק"ג או מבוגר.

לאחר ביצוע ניסויים קליניים המבוססים על טיפול של שישה חודשים, נבחרו מינוני התחזוקה הבאים של α-אפואטין:

• משקל ≤10 ק"ג - המינון הממוצע הוא 100 יחב"ל/ק"ג (שלוש פעמים בשבוע), ומינון התחזוקה הוא 75-150 יחב"ל/ק"ג;
• משקל בטווח של 10-30 ק"ג - מנה ממוצעת היא 75 יחידות בינלאומיות/ק"ג, מנה תחזוקה - 60-150 יחידות בינלאומיות/ק"ג;
• משקל החל מ-30 ק"ג - המנה הממוצעת היא 33 יחב"ל/ק"ג, מנה תחזוקה - 30-100 יחב"ל/ק"ג.

בהתבסס על המידע הזמין, ניתן להסיק כי אנשים עם רמות המוגלובין התחלתיות נמוכות במיוחד (≤60 גרם/ליטר או ≤4.25 מילימול/ליטר) עשויים להזדקק למינונים גבוהים יותר של התרופה כדי לשמור על ערכים תקינים של חומר זה בהשוואה לאנשים עם רמות התחלתיות גבוהות יותר (החל מ-68 גרם/ליטר או 4.25 מילימול/ליטר).

מחלות אונקולוגיות.

אצל אנשים עם הפרעות אונקולוגיות, רמת ההמוגלובין האופטימלית היא כ-120 גרם/ליטר. התרופה משמשת אצל אנשים עם אנמיה סימפטומטית, ובנוסף לכך, למניעת אנמיה אצל אנשים שעברו בעבר כימותרפיה ובעלי רמות המוגלובין התחלתיות נמוכות (≤110 גרם/ליטר).

בנוסף, ניתן לרשום את התרופה לחולים שחוו ירידה משמעותית בערכי ההמוגלובין במהלך מחזור הכימותרפיה הראשון (לדוגמה, רמת ההמוגלובין ירדה ב-10-20 גרם/ליטר מערכי ההמוגלובין ההתחלתיים של 110-130 גרם/ליטר או ירדה ב-20+ גרם/ליטר מערכי ההמוגלובין ההתחלתיים של 130+ גרם/ליטר).

המינון ההתחלתי, המשמש למניעת התפתחות אנמיה או לטיפול בה, צריך להיות 150 יחידות בינלאומיות לק"ג עם שלוש זריקות תת עוריות בשבוע. אם לאחר חודש של טיפול רמות ההמוגלובין עלו בפחות מ-10 גרם/ליטר, יש להעלות את מינון Vepox ל-300 יחידות בינלאומיות לק"ג לחודש הבא. אם חודש של טיפול במינון של 300 יחידות בינלאומיות לק"ג גם הוא אינו מעלה את רמות ההמוגלובין ביותר מ-10 גרם/ליטר, המסקנה היא שההשפעה לא הושגה והטיפול מופסק.

אם ערכי ההמוגלובין עולים ב-20+ גרם/ליטר במשך חודש אחד, יש להפחית את גודל המינון של התרופה בכ-25%. אם ערכי ההמוגלובין הם 140+ גרם/ליטר, יש להפסיק את הטיפול עד שההמוגלובין יורד ל-120 גרם/ליטר, ולאחר מכן יש לתת את התרופה שוב במינון מופחת (ב-25% בהשוואה למינון ההתחלתי).

יש צורך להעריך את הצורך בהמשך הטיפול מעת לעת, למשל, לאחר סיום מחזור כימותרפיה. לפני תחילת השימוש ב-Vepox, וכן במהלך הטיפול, יש צורך לנטר את רמות הברזל, ולספק רוויון ברזל נוסף של הגוף במידת הצורך. לפני מתן מרשם לתרופה, יש צורך לשלול נוכחות של גורמים אפשריים אחרים להתפתחות אנמיה.

חולי HIV.

אצל אנשים עם HIV המטופלים בזידבודין, יש צורך לקבוע את ערכי הבסיס של אריתרופויאטין אנדוגני בסרום לפני תחילת הטיפול בוופוקס. על פי נתוני הבדיקות, נודע כי בערכים של חומר זה בגובה 500 יחב"ל/מ"ל, ופוקס ככל הנראה לא יהיה יעיל.

שלב התיקון: מתן (תת עורי או תוך ורידי) של 100 יחידות בינלאומיות לק"ג של החומר 3 פעמים בשבוע למשך 8 שבועות. אם בתום 8 שבועות של טיפול התגובה לתרופה אינה מספקת (לדוגמה, לא ניתן היה להפחית את הצורך של הגוף בעירויי דם או להשיג עלייה בערכי ההמוגלובין), מינון התרופה עולה ב-50-100 יחידות בינלאומיות לק"ג (שלוש פעמים בשבוע במהלך החודש הראשון). אם אין תוצאה לאחר שימוש במינונים של 300 יחידות בינלאומיות לק"ג, אין לצפות להשפעה חיובית מטיפול נוסף באמצעות מינונים גבוהים יותר.

שלב התחזוקה צריך להבטיח ערכי המטוקריט של 30-35%, תוך התחשבות בשינויים במנת הזידבודין, כמו גם בנוכחות דלקות או זיהומים נלווים. אם ערכי ההמטוקריט עולים על 40%, יש צורך להפסיק את מתן התרופה עד שההמטוקריט יורד ל-36%. לאחר חידוש הטיפול, גודל מנת הוופוקס מצטמצם ב-25%, וערכי ההמטוקריט מנוטרים.

יש לקבוע את ערכי הפריטין בכל מטופל לפני ובמהלך הטיפול. במידת הצורך, ניתן לרשום תוספי ברזל נוספים.

חולים שעוברים בדיקת דם.

אצל מבוגרים המשתתפים בתוכנית לאיסוף דם עצמי לפני הליכים כירורגיים, יש לשקול את התוויות נגד הקשורות לתוכנית זו לפני השימוש בתרופה.

לפני ההליך, התרופה ניתנת פעמיים ביום במשך 3 שבועות. במהלך כל ביקור אצל הרופא, נלקחת כמות קטנה של דם מהמטופל (עם ערכי המטוקריט בטווח של 33-39% או ערכי המוגלובין השווים ל-110 גרם/ליטר) ונשמרת לעירוי עצמי. המינון המומלץ של התרופה הוא 600 יחידות בינלאומיות לק"ג. היא ניתנת דרך הווריד, פעמיים בשבוע במשך 21 ימים לפני ההליך הכירורגי. טיפול ב-α-אפואטין מפחית את הסבירות למתן דם הומולוגי ב-50% בהשוואה לאנשים שאינם משתמשים בתרופה.

אנשים הזקוקים לפחות גירוי של תהליכים אריתרופויאזיס צריכים לקבל את התרופה פעמיים בשבוע במינונים של 150-300 יחב"ל/ק"ג. זה יגדיל את נפח הדם האוטולוגי שנאסף וימנע ירידה לאחר מכן בהמטוקריט.

יש לקבוע את רמות הברזל בסרום לפני תחילת הטיפול עבור כל מטופל. אם מתגלה מחסור בברזל, יש תחילה לשקם את רמות אלו ורק לאחר מכן לאסוף בדיקות דם. במקרה של אנמיה, יש לקבוע את סיבת המחלה לפני תחילת הטיפול. יש צורך להשיג צריכת ברזל מספקת במהירות האפשרית (ליטול 0.2 גרם ברזל דרך הפה ליום), ולאחר מכן לשמור על רמות אלו באותה רמה לאורך כל המחזור הטיפולי.

אנשים שלא שואבים מהם דם.

למבוגרים שאינם משתתפים בתוכנית האיסוף הנ"ל, התרופה ניתנת תת עורית. המינון של 600 יחידות בינלאומיות לק"ג ניתן פעם בשבוע במשך 21 ימים לפני ההליך הכירורגי (בימים ה-21, ה-14 וה-7) וביום ההליך.

אם יש צורך לקצר את התקופה שלפני הניתוח כפי שנקבע על ידי הרופא, Vepox משמש מדי יום במינון של 300 יחידות בינלאומיות לק"ג במשך 10 ימים לפני ההליך, ביום הניתוח, ולאחר מכן במשך 4 ימים נוספים לאחריו.

כמו בתרופות פרנטרליות אחרות, יש לבדוק היטב את נוזל ההזרקה לאיתור חלקיקים גלויים או שינויי צבע לפני השימוש. אין לנער את התרופה, שכן הדבר עלול לגרום לדנטורציה של גליקופרוטאין ולאובדן פעילות רפואית.

ניתן להשתמש באריזה האישית של התרופה פעם אחת בלבד.

[ 2 ]

השתמש ופוקסה במהלך ההריון

השימוש בוופוקס בנשים הרות או מניקות מותר רק במצבים בהם התועלת מהטיפול גבוהה מהסיכון לפתח השלכות אצל הילד/עובר.

אין נתונים לגבי האם α-אפואטין מופרש בחלב אם.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של אי סבילות למרכיבים רפואיים;
• עלייה בלתי מבוקרת בלחץ הדם;
• נגעים המשפיעים על העורקים ההיקפיים, הכליליים והקרוטידים, ובעלי דרגת חומרה חמורה (זה כולל אנשים עם מחלות כלי דם במוח, כמו גם אלו שסבלו לאחרונה מאוטם שריר הלב).

תופעות לוואי ופוקסה

השימוש בתרופות עלול לעורר עלייה תלוית מינון בלחץ הדם או החמרה של יתר לחץ דם קיים. לעיתים קרובות, השפעה כזו מתפתחת אצל אנשים עם אי ספיקת כליות כרונית.

לעיתים, השימוש בתרופה גורם ל:

• סיבוכים באזור כלי הדם - התפתחות קרישי דם (אוטם או איסכמיה של שריר הלב);
• סיבוכים בעלי אופי מוחי-וסקולרי (שבץ מוחי או דימומים);
• התקפים איסכמיים חולפים;
• פקקת באזור העורקים (רשתית או היקפית) והורידים העמוקים;
• מפרצת, תסחיף ריאתי וטרומבוז באזור הדיאליזטור.

אצל חלק מהחולים שעוברים דיאליזה, עלולה להתפתח פקקת באזור השאנט (זה נכון במיוחד עבור אנשים עם נטייה ללחץ דם נמוך או עם סיבוכים המשפיעים על הפיסטולה העורקית-ורידית, כגון מפרצת, היצרות וכו').

אקזמה, פריחה, גירוד, אורטיקריה או אנגיואדמה דווחו לאחר שימוש ב-α-אפואטין.

אנשים עם CRF עלולים לפתח היפרפוספטמיה או היפרקלמיה, רמות מוגברות של קריאטינין, חנקן אוריאה וחומצת שתן בדם.

[ 1 ]

מנת יתר

לוופוקס יש ספקטרום רחב ביותר של פעילות רפואית. במקרה של הרעלה מחומר זה, עלולים להתפתח סימנים המשקפים את העוצמה הגבוהה ביותר של ההשפעה הטיפולית של ההורמון. בערכי המוגלובין גבוהים במיוחד, עלולה להתרחש פלבוטומיה. במצבים כאלה, יש לבצע הליכים סימפטומטיים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אין לתת את התרופה בעירוי תוך ורידי או לערבב אותה עם תרופות אחרות.

נכון לעכשיו, אין מידע המצביע על יכולתו של α-אפואטין להשפיע על תהליכים מטבוליים של תרופות אחרות.

כאשר משלבים את התרופה עם ציקלוספורין, יש צורך לעקוב אחר רמות הציקלוספורין בדם ולהתאים את מינון הציקלוספורין במידת הצורך.

[ 3 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את Vepox במקום חשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. אין להקפיא או לנער את התרופה. ערכי הטמפרטורה הם בטווח של 2-8 מעלות צלזיוס.

[ 4 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בוופוקס תוך 24 חודשים ממועד שחרור התרופה.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות אפוביוקרין, אריתרוסטים ורקורמון עם ורו-אפואטין ושאנפואטין, וגם שאנפואטין-בריאות ואריתרואטין.