ונטביס

לונטביס יש השפעה מרחיבה כלי דם ונוגדת צבירה על מיטת העורקים הריאתיים.

אינדיקציות וונטביסה

הוא משמש לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי, שהוא בינוני או חמור:

• מחלת איירה, כמו גם הצורה המשפחתית של PH;
• עלייה בערכי לחץ הדם הנגרמת מהתפתחות מחלה באזור רקמת החיבור או מהשפעת תרופות או רעלים;
• עלייה בלחץ הדם כתוצאה מהתפתחות של טרומבוז כרוני או תסחיף ריאתי, במקרים בהם לא ניתן לבצע הליך כירורגי.

טופס שחרור

החומר משתחרר בצורת נוזל לשאיפה, בתוך אמפולות בנפח של 2 מ"ל. שלפוחית מכילה 30 אמפולות כאלה, בתוך הקופסה - 3 שלפוחיות כאלה.

פרמקודינמיקה

אילופרוסט הוא אנלוג מלאכותי של החומר פרוסטציקלין; זהו המרכיב הפעיל של התרופה. התרופה מאטה את תהליכי הצבירה וההידבקות של טסיות דם, כמו גם את שחרור מולקולות הידבקות מסיסות. בנוסף, היא מובילה להרחבת ורידים עם עורקיקים, מגבירה את חוזק הנימים והוסקולריים במקרים בהם חדירותם עולה תחת השפעת מתווכים כמו היסטמין או סרוטונין (זה קורה בתוך מיטת המיקרו-מחזור הדם).

התרופה גם מגרה פעולה פיברינוליטית פנימית ובעלת השפעה אנטי דלקתית - היא מאטה את הידבקות הלויקוציטים במקרה של נזק לאנדותל, כמו גם את חדירת הלויקוציטים לתוך רקמות פגועות. בנוסף, היא מונעת את שחרור גורם הנמק α-neoplasm.

לאחר הליך השאיפה, נצפית השפעה ישירה של הרחבת כלי דם ביחס לעורקי הריאה, אשר מביאה לשיפור משמעותי בפרמטרים כגון לחץ דם, התנגדות כלי דם ריאתית, תפוקת לב, ובנוסף לכך, רוויון הדם המעורבב בתוך הוורידים בחמצן. ההשפעה על לחץ הדם ועל ההתנגדות הכוללת של כלי הדם היא מינימלית.

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה.

בעת שאיפת אילופרוסט אצל אנשים עם לחץ דם מוגבר (מינון התרופה הניתן דרך הפיה הוא 5 מק"ג, ומשך ההליך הוא בין 4.6-10.6 דקות), רמת Cmax בסרום נרשמת עד השלמת ההליך והיא 100-200 פיקוגרם/מ"ל.

ערכי החומר הרפואי יורדים עם הפרשתו (זמן מחצית החיים הוא כ-5-25 דקות). בתקופה של 0.5-1 שעה לאחר סיום השאיפה, התרופה אינה נצפית עוד בתוך החדר המרכזי (גבול הרגישות המותרת של השיטה הוא 25 פיקוגרם/מ"ל).

תהליכי הפצה.

לאחר עירוי תוך ורידי, ערכי Vss לכאורה אצל מתנדבים היו בטווח של 0.6-0.8 ליטר/ק"ג. עם טווח ערכים של 30-3000 פיקוגרם/מ"ל, הסינתזה הכוללת של אילופרוסט עם חלבון בפלזמה אינה קשורה לריכוז ועומדת על כ-60%, כ-75% מתוכם סינתזה עם אלבומין.

תהליכי חילופי דברים.

נתוני ניסויים במבחנה מדגימים דמיון בתהליכים המטבוליים של אילופרוסט בריאות לאחר מתן תוך ורידי ושאיפה. רוב הרכיב הניתן תוך ורידי מעורב בתהליכים מטבוליים, בעיקר בחמצון β של שרשרת הקרבוקסיל הצדדית.

אין הפרשה של רכיב התרופה ללא שינוי. תוצר הפירוק העיקרי הוא טטרנורילופרוסט; הוא נמצא בצורה חופשית ומצומדת בשתן. ניסויים שנערכו על בעלי חיים הראו כי לטטרנורילופרוסט אין פעילות טיפולית.

נתונים שהתקבלו מבדיקות חוץ גופיות מצביעים על כך שלמופרוטאין P450 תפקיד מינימלי במטבוליזם של אילופרוסט.

הַפרָשָׁה.

הפרשת החומר במהלך עירויים תוך ורידיים אצל אנשים עם תפקוד כלייתי/כבדי תקין מתרחשת לעיתים קרובות בשני שלבים, עם ערכי T1/2 ממוצעים של 3-5 דקות ו-15-30 דקות.

ערכי הסילוק הכוללים של אילופרוסט הם כ-20 מ"ל/ק"ג/דקה, מהם ניתן להסיק כי הרכיב הפעיל נתון לתהליכים מטבוליים חוץ-כבדיים נוספים.

בעבר, בדיקות איזון משקל בוצעו במתנדבים תוך שימוש באילופרוסט המסומן ב-3H. לאחר עירוי תוך ורידי, קצב ההפרשה של רדיואקטיביות כוללת היה 81%. 68% מהחומר הופרש בשתן ועוד 12% בצואה. סילוק תוצרי הפירוק מתרחש בשני שלבים, עם זמן מחצית חיים משוער של כ-2 ו-5 שעות (בפלזמה) וכ-2 ו-18 שעות (בשתן).

בעיות בתפקוד הכליות.

בדיקות של אילופרוסט תוך ורידי הראו כי אצל אנשים עם אי ספיקת כליות בשלב סופי שעוברים הליכי דיאליזה מעת לעת, קצב פינוי התרופה (ערך ממוצע – 5±2 מ"ל/דקה/ק"ג) נמוך משמעותית מאשר אצל אנשים עם אי ספיקת כליות שאינם עוברים הליכים כאלה (ערך ממוצע – 18±2 מ"ל/דקה/ק"ג).

בעיות בתפקודי כבד.

מכיוון שרוב האילופרוסט עובר מטבוליזם בכבד, בעיות כבד שונות משפיעות על רמות התרופה בפלזמה. בדיקות תרופה תוך ורידיות בוצעו על 8 אנשים עם שחמת כבד. הנתונים שלהם הראו שקצב הסילוק הממוצע של האילופרוסט חושב כ-10 מ"ל/דקה/ק"ג.

מינון וניהול

התמיסה הרפואית המוכנה ניתנת למטופל באמצעות שאיפה - דרך מכשיר אינפולייזר.

יש לבחור את משטר הטיפול תוך התחשבות במאפיינים האישיים של המטופל. הטיפול מתבצע במחזור ארוך.

גודל מנה מומלץ.

בשאיפה הראשונה נדרשים 2.5 מק"ג של אילופרוסט, הניתנים למטופל באמצעות משאף מיוחד. אם השימוש בתרופה אינו גורם לסיבוכים אצל המטופל, גודל המנה מוגדל ל-5 מק"ג, ולאחר מכן מינון זה נשמר במהלך הליכי שאיפה חדשים. אם השימוש בתמיסה גורם לסיבוכים, יש להפסיק את המינון במינון של 2.5 מק"ג.

הליכי שאיפה מבוצעים 6-9 פעמים ביום (תוך התחשבות במאפיינים האישיים של המטופל ובסבילות לתרופה).

בהתחשב במינון הנדרש של התרופה הניתנת באמצעות משאף או אינבולייזר, משך ההליך הוא בין 4-10 דקות.

אנשים עם תפקוד לקוי של הכבד.

אצל אנשים עם בעיות בכבד, יש ירידה בסילוק האילופרוסט. על מנת למנוע הצטברות מוגזמת של התרופה במהלך היום, יש לקבוע את המינון ההתחלתי בחולים כאלה בזהירות. יש לבצע טיטרציה זהירה של המינון ההתחלתי, עם מרווחים בין שאיפות של 3-4 שעות.

המינון ההתחלתי הוא 2.5 מק"ג, והמרווח בין ההליכים הוא 3-4 שעות (לכן, לא מבוצעים יותר מ-6 שאיפות ביום). לאחר מכן, ניתן להפחית בזהירות את משך המרווחים בין ההליכים, תוך התחשבות באופן שבו המטופל סובל את התרופה.

אם יש צורך להגדיל עוד יותר את המינון ל-5 מק"ג, המרווחים בין השאיפות צריכים להימשך תחילה 3-4 שעות, ולאחר מכן ניתן לקצר אותם בהתאם לסבילות. הצטברות נוספת של התרופה לאחר מספר ימי טיפול אינה סבירה למדי, מכיוון שאין להשתמש ב-Ventavis בלילה.

דיאגרמת שימוש.

עבור כל שאיפה חדשה, יש להשתמש באמפולה חדשה עם התמיסה. תוכנה יוצקים לתוך הנבולייזר ממש לפני ההליך. יש להקפיד על הוראות הניקוי וההיגיינה של המכשיר הרפואי.

אם נותרה תמיסה לאחר ההליך, יש לשפוך אותה.

השתמש וונטביסה במהלך ההריון

נשים עם יתר לחץ דם ריאתי צריכות להימנע מהתעברות, שכן הדבר עלול לגרום להחמרה מסכנת חיים של הפתולוגיה. נכון לעכשיו, יש מעט מאוד מידע בנוגע לשימוש ב-Ventavis בנשים בהריון. מרשם התרופה במהלך ההריון מותר רק במצבים בהם התועלת ממנה צפויה יותר מהתפתחות סיבוכים בעובר.

מאחר שאין מידע האם אילופרוסט מופרש עם תוצרי הפירוק שלו לחלב אם, אם השימוש בו הכרחי, יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של רגישות חמורה לאילופרוסט או לרכיבים אחרים של התרופה;
• מצבים כואבים שבמהלכם השפעת ונטביס על טסיות הדם עלולה להגביר את הסבירות לדימום (כולל כיב קיבה או מעיים מחמיר, דימום תוך גולגולתי או טראומה);
• תעוקת חזה לא יציבה, כמו גם מחלת לב כלילית חמורה;
• אוטם שריר הלב שהתרחש במהלך 6 החודשים הקודמים;
• אי ספיקת לב בצורה לא מפוצה, ללא פיקוח רפואי הולם;
• הפרעת קצב חמורה;
• יש חשד לקיפאון דם בתוך הריאות;
• סיבוכים בעלי אופי מוחי-וסקולרי (כולל שבץ מוחי והתקף איסכמי זמני) שנצפו אצל המטופל במהלך 3 החודשים הקודמים;
• יתר לחץ דם ריאתי הנגרם על ידי יתר לחץ דם ריאתי;
• פגמים במסתי הלב (עשויים להיות נרכשים או מולדים), על רקע הפרעות משמעותיות קלינית בתפקוד שריר הלב, אשר מתפתחות באופן עצמאי מיתר לחץ דם ריאתי.

נדרשת זהירות במקרים הבאים:

• תפקוד לקוי של הכבד, כמו גם אי ספיקת כליות אצל אנשים הזקוקים לטיפולי דיאליזה;
• ירידה בערכי לחץ הדם;
• מחלת ריאות חסימתית כרונית;
• אסתמה קשה.

תופעות לוואי וונטביסה

השימוש ב-Ventavis עלול לגרום לתסמינים השליליים הבאים:

• הפרעות בתפקוד הלימפה או הדם: דימום מתרחש לעיתים קרובות. תרומבוציטופניה עלולה להתפתח;
• ביטויים חיסוניים: התפתחות תסמיני אי סבילות אפשרית;
• בעיות בתפקוד מערכת העצבים: כאבי ראש מופיעים לעיתים קרובות, מעט פחות - סחרחורת;
• הפרעות בתפקוד מערכת הלב וכלי הדם: לעיתים קרובות מתרחשת הרחבת כלי דם, עילפון או ירידה בלחץ הדם נצפים בתדירות נמוכה במקצת;
• הפרעות המשפיעות על תפקוד הלב: לעיתים קרובות יש קצב לב מוגבר או טכיקרדיה;
• בעיות המשפיעות על המדיאסטינום, עצם החזה ואיברי הנשימה: שיעול או כאב באזור עצם החזה מופיעים לעיתים קרובות, כאב בגרון, קוצר נשימה וגירוי באזור הגרון מופיעים בתדירות נמוכה מעט יותר. גודש באף, צפצופים או עוויתות בסמפונות עלולים להתפתח;
• הפרעות במערכת העיכול: בחילות מתרחשות לעיתים קרובות, בתדירות נמוכה יותר - גירוי בלשון וברירית הפה (וגם תחושות כואבות), הקאות ושלשולים. תפיסת הטעם עלולה להיפגע;
• נגעים בשכבה התת עורית ובאפידרמיס: פריחות נצפות לעיתים קרובות;
• הפרעות ברקמת החיבור, בשרירים ובשלד: לעיתים קרובות מופיעים תריסמוס בלסת או כאב באזור הלסת. לעיתים קרובות מופיעים גם כאבים בגב;
• ביטויים מערכתיים ונגעים באתר ההזרקה: בצקת פריפרית מתפתחת לעיתים קרובות.

ישנם דיווחים על התפתחות דימום תוך גולגולתי או מוחי, שהוביל למוות.

[ 1 ]

מנת יתר

במקרה של שכרות מהחומר, ניתן להבחין בהשפעה נוגדת יתר לחץ דם, כמו גם גלי חום, כאבי ראש, הקאות, שלשולים ובחילות. בנוסף, מנת יתר עלולה לגרום לעלייה בלחץ הדם, טכיקרדיה או ברדיקרדיה, ובמקביל לכך, כאבים בגב או בגפיים.

כדי למנוע את ההפרות, יש צורך להפסיק את מתן התרופה, ולאחר מכן לבצע הליכים סימפטומטיים ולנטר את מצבו של המטופל. לתרופה אין נוגדן.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

מאחר שלא נערכו בדיקות בנוגע לתאימות התרופה לתרופות אחרות, אסור לערבב אותה עם תרופות אחרות במהלך שאיפה.

אילופרוסט יכול להגביר את ההשפעה היפרטונסיבית של מרחיבי כלי דם ותרופות היפרטונסיות אחרות. לכן, יש לשלב תרופות כאלה עם ונטביס בזהירות, מכיוון שבמהלך הטיפול ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של תרופות אלו.

מאחר ואילופרוסט מעכב את פעילות טסיות הדם, השימוש בו יחד עם נוגדי קרישה (כולל נגזרות קומרין והפרין) או חומרים נוגדי טסיות אחרים (כולל NSAIDs, אספירין, מרחיבי כלי דם מקטגוריית ניטרטים ומעכבי PDE) עלול להגביר את הסבירות לדימום.

אנשים המטופלים בתרופות נוגדות קרישה או מעכבי צבירת טסיות דם אחרים צריכים להיות תחת פיקוח רפואי מתמיד, אשר עוקב אחר פרמטרי הקרישה. שימוש קודם באספירין במינון של עד 0.3 גרם ליום למשך 8 ימים אינו משפיע על המאפיינים הפרמקוקינטיים של אילופרוסט.

ניסויים בבעלי חיים הראו כי השימוש בתרופה יכול לגרום לירידה בערכי Css בפלזמה בתוך tPA. נתונים ממחקרים שנערכו בבני אדם מראים כי עירויי אילופרוסט אינם משפיעים על הפרמקוקינטיקה של דיגוקסין דרך הפה. אילופרוסט גם אינו משפיע על התכונות הפרמקוקינטיות של tPA הניתן במקביל.

בניסויים בבעלי חיים, ההשפעה של התרופה על הרחבת כלי הדם פחתה עקב שימוש קודם ב-GCS, אך ההשפעה המעכבת על צבירת טסיות דם נותרה זהה. לא ידוע איזו משמעות עשויה להיות למידע זה עבור גוף האדם.

למרות שלא נערכו ניסויים קליניים, מחקרים במבחנה שבוצעו להערכת ההשפעה המעכבת הפוטנציאלית של אילופרוסט על פעילותם של איזואנזימי המופרוטאין P450 הראו כי עיכוב חזק של מטבוליזם של תרופות בתיווך איזואנזים אלה תחת השפעת ונטביס אינו סביר.

[ 2 ], [ 3 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את ונטביס במקום הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. ערכי הטמפרטורה לא צריכים לעלות על 30 מעלות צלזיוס.

[ 4 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בונטביס תוך 24 חודשים ממועד שחרור החומר הטיפולי.

בקשה לילדים

עקב נתונים מוגבלים בנוגע לשימוש בתרופה בקרב אנשים מתחת לגיל 18, אסור לרשום אותה ברפואת ילדים.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם אילומדין ואילופרוסט.

ביקורות

ונטביס מקבל ביקורות טובות מאנשים שהשתמשו בתרופה זו. רופאים ומטופלים רבים מאמינים שיש לה יעילות רפואית גבוהה. החסרונות כוללים את העלות הגבוהה למדי של התרופה.