וולטרקס

Valtrex היא תרופה אנטי-ויראלית יעילה.

אינדיקציות וולטרקס

התרופה מסומנת במצבים המתוארים להלן:

• לחסל את צורת ההרפס מסוג שלבקת חוגרת (הנגרמת על ידי נגיף אבעבועות רוח) - מסייע בהקלה על הכאב ובהפחתת משכו, ובנוסף, באחוז החולים הסובלים מכאב כזה (ביניהם נוירלגיה בשלב החריף או הפוסט-הרפטי);
• חיסול תהליכים זיהומיים על הקרום הרירי יחד עם העור, אשר מעוררים על ידי הרפס גניטלי מסוג 1 ו-2 (כולל הרפס גניטלי שנרכש לראשונה או חוזר);
• חיסול הרפס הממוקם על השפתיים;
• מניעת היווצרות נגעים בעור (אם התרופה נלקחת מיד לאחר הופעת הסימנים הראשוניים של הישנות של הרפס פשוט);
• מניעת הישנות של מחלות ריריות ועור, הנגרמות על ידי הרפס נפוץ (סוגים 1 ו-2), כולל סוג גניטלי;
• הפחתת הסיכון להידבקות בהרפס גניטלי אצל בן זוג בריא (כאשר נלקח כאמצעי מניעה ובאמצעות אמצעי מניעה);
• מניעה מפני התפתחות צורת הזיהום ציטומגלווירוס, המתפתחת כתוצאה מהשתלת איברים (מפחיתה את ביטוי תגובת התגובה של דחייה חמורה של האיבר המושתל אצל אנשים עם השתלות כליה, ובנוסף, את הסיכון להופעת זיהומים ויראליים אופורטוניסטיים וסוגים אחרים, הנגרמים על ידי אבעבועות רוח והרפס נפוץ).

[ 1 ], [ 2 ]

טופס שחרור

זמין בצורת טבליות - על שלפוחיות של 10 יחידות. חבילה אחת מכילה צלחת שלפוחית אחת.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

פרמקודינמיקה

בתוך הגוף, הרכיב ולציקלוביר מומר במלואו ובמהירות יחסית לחומר אציקלוביר (באמצעות פעולת ולציקלוביר הידרולאז). במבחנה, החומר מפגין פעילות מדכאת ספציפית כנגד הרפס נפוץ (סוגים 1 ו-2), נגיף אבעבועות רוח, וגם נגד אפשטיין-בר עם הרפס מסוג VI, וכן נגד ציטומגלווירוס.

אציקלוביר מעכב את תהליך קשירת ה-DNA הנגיפי מיד לאחר תגובת הזרחון עם המרה למרכיב הפעיל - אציקלוביר טריפוספט. בשלב הראשון של תהליך הזרחון, פועלים אנזימים ספציפיים לנגיף. עבור הנגיפים שהוזכרו לעיל (למעט ציטומגלווירוס עם הרפס מסוג VI), אנזים כזה הוא תימידין קינאז ויראלי, שנוכחותו נצפית בתוך התאים המושפעים מהנגיף. סלקטיביות חלקית של זרחון נשארת בציטומגלווירוס ומתבצעת בעקיפין - בהשתתפות התוצר המיוצר על ידי גן הקינאז UL 97. מכיוון שאציקלוביר מופעל בעזרת אנזים ויראלי ספציפי, זה מסביר בעיקר את הסלקטיביות שלו.

בשלב הסופי של הזרחון של הרכיב הפעיל (המרה מרכיב חד-פוספטי לרכיב טריפוספטי) קיימות קינאזות תאיות. החומר החדש שנוצר מדכא באופן תחרותי את ה-DNA פולימראז בתוך הנגיף, ומכיוון שהוא אנלוג של נוקלאוזיד, הוא חודר ל-DNA שלו, מה שמקדם קרע מוחלט של שרשרת זו ועוצר את תהליך קשירת ה-DNA. כתוצאה מכך, שכפול הנגיף נחסם.

אצל אנשים עם חסינות שמורה, אבעבועות רוח ונגיפי הרפס נפוצים, כמו גם רגישות נמוכה לוואלציקלוביר, נצפים לעיתים רחוקות מאוד (השיעור נמוך מ-0.1%). לעיתים, הם יכולים להופיע אצל חולים עם הפרעות קשות במערכת החיסון (לדוגמה, לאחר השתלת מח עצם, עוברים כימותרפיה, כמו גם אצל אנשים שנדבקו בנגיף HIV).

עמידות נובעת ממחסור בתימידין קינאז נגיפי, המאפשר לנגיף להתפשט באופן נרחב בכל הגוף. במקרים מסוימים, ירידה ברגישות לאציקלוביר נובעת מהופעת זנים נגיפיים המשבשים את מבנה ה-DNA פולימראז או תימידין קינאז של הנגיף. הפתוגניות של סוגי נגיפים אלה דומה לזו של הזן הפראי של אורגניזם פתוגני זה.

[ 7 ], [ 8 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן דרך הפה, ולציקלוביר ואציקלוביר רוכשים תכונות פרמקוקינטיות זהות.

לאחר הכניסה לגוף, ולציקלוביר נספג ביעילות ממערכת העיכול - הוא מומר כמעט לחלוטין ובמהירות רבה לולין בעזרת אציקלוביר. הזרז לתהליך זה הוא האנזים ולציקלוביר הידרולאז, המיוצר על ידי הכבד.

עם מינון יחיד של 0.25-2 גרם של ולציקלוביר, רמות שיא של אציקלוביר בנבדקים בריאים (עם תפקוד כלייתי תקין) שנטלו את התרופה היו (בממוצע) 10-37 מיקרומול (או 2.2-8.3 מיקרוגרם/מ"ל), והזמן שנדרש להגעה לרמה זו היה 1-2 שעות.

לאחר מתן של 1+ גרם של ולציקלוביר, הזמינות הביולוגית של אציקלוביר הייתה 54% (ללא קשר לצריכת מזון).

ריכוז השיא בפלזמה של ולציקלוביר הוא רק 4% מזה של אציקלוביר. התרופה מגיעה לרמה זו בממוצע 30-100 דקות לאחר נטילת מינון. לאחר 3 שעות, מדד זה נשאר באותה רמה או יורד.

אציקלוביר מסונתז בצורה חלשה עם חלבון פלזמה - רק 15%.

עם תפקוד כלייתי תקין, זמן מחצית החיים של אציקלוביר הוא כ-3 שעות. ולציקלוביר מופרש בשתן, בעיקר כאציקלוביר (80+ אחוז מהמינון הכולל), וכן כתוצר הפירוק שלו: 9-קרבוקסימתוקסימתילגואנין. פחות מ-1% מהתרופה מופרשת ללא שינוי.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

מינון וניהול

כדי לחסל את צורת ההרפס הנגרמת על ידי שלבקת חוגרת, מבוגרים צריכים ליטול את התרופה בכמות של 1 גרם שלוש פעמים ביום למשך שבוע.

בטיפול בפתולוגיות הנגרמות על ידי נגיף הרפס סימפלקס, יש צורך ליטול את התרופה בכמות של 500 מ"ג פעמיים ביום. אם מתרחשות הישנות, מהלך הטיפול צריך להימשך 3 או 5 ימים. בצורות חמורות יותר של מחלות ראשוניות, יש להתחיל את הטיפול בהקדם האפשרי, ולהגדיל את משכו ל-10 ימים. במקרה של הישנות המחלה, אופטימלי להתחיל ליטול את התרופה בתקופה הפרודרומלית או מיד לאחר הופעת הסימנים הראשונים.

כתרופה חלופית לחיסול הרפס שפתיים, Valtrex נרשם במינון של 2 גרם פעמיים ביום. את המנה הבאה לאחר המנה הראשונה יש ליטול כ-12 שעות לאחר מכן (אך יש לקחת בחשבון שעד 6 שעות) לאחר מכן. טיפול במצב זה לא אמור להימשך יותר מיום אחד, מכיוון שאין לו יתרונות טיפוליים נוספים. מהלך כזה צריך להתחיל מיד עם הופעת הסימנים הראשונים - צריבה, גירוד ועקצוץ בשפתיים.

כאמצעי מניעה נגד הישנות של מחלות זיהומיות הנגרמות על ידי נגיף הרפס סימפלקס, מבוגרים עם חסינות תקינה צריכים ליטול את התרופה במינון של 500 מ"ג ליום פעם אחת. אם ההישנות שכיחות ביותר (10+ פעמים בשנה), נחשב מתאים יותר ליטול את המינון היומי של התרופה ב-2 מנות (250 מ"ג כל אחת). אנשים עם חוסר חיסוני מקבלים 500 מ"ג פעמיים ביום. מהלך זה נמשך 4-12 חודשים.

במניעת הדבקה של בן/בת זוג בריא/ה בהרפס גניטלי (מבוגרים עם חסינות שמורה ומספר החמרות של לא יותר מ-9 בשנה), יש ליטול את התרופה פעם אחת במינון של 500 מ"ג ליום למשך שנה ומעלה. יש ליטול את התרופה מדי יום עם מגע מיני קבוע. אם המגע אינו סדיר, יש להתחיל ליטול את התרופה 3 ימים לפני מגע מיני אפשרי.

למניעת ציטומגלווירוס, ילדים מגיל 12 ומעלה ומבוגרים צריכים ליטול את התרופה 4 פעמים ביום בכמות של 2 גרם. יש ליטול את התרופה בהקדם האפשרי לאחר ההשתלה. המינון מופחת בהתאם למדדי ציטומגלווירוס. משך הקורס הוא 90 יום, אך ניתן להגדילו בחולים הנוטים לזיהומים.

במקרה של אי ספיקת כליות, המינון מחושב בהתאם לקצב פינוי הקריאטינין ולהתוויות.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

השתמש וולטרקס במהלך ההריון

יש מידע מוגבל על השימוש בוולטרקס בנשים בהריון. הוא מאושר לשימוש רק כאשר התועלת הפוטנציאלית לאישה עולה על הסיכון לתופעות לוואי לעובר.

התוויות נגד

התוויות נגד כוללות חוסר סבילות של המטופל לאציקלוביר ולוואלציקלוביר, כמו גם חומרים אחרים הכלולים בתרופה.

נדרשת זהירות בעת מתן תרופה לחולים עם צורות קליניות של HIV.

תופעות לוואי וולטרקס

השימוש בתרופה עלול לעורר את הופעת תופעות הלוואי הבאות:

• איברי מערכת העצבים המרכזית: לרוב - כאבי ראש. במקרים בודדים מופיעה סחרחורת, כמו גם הזיות, תחושת בלבול והידרדרות ביכולות המנטליות. רעד, תחושת התרגשות, או דיסארתריה ואטקסיה מופיעים באופן מבודד, ובנוסף, מתפתחים עוויתות, תסמינים של הפרעות פסיכוטיות, כמו גם תרדמת ואנצפלופתיה;

(תופעות אלו הן הפיכות ולעתים קרובות מתפתחות בחולים עם בעיות בכליות או מצבים בריאותיים אחרים הגורמים להופעתן המוגברת; בחולים עם איבר מושתל הנוטלים Valtrex כטיפול מונע נגד ציטומגלווירוס (ובמינונים גבוהים - 8 גרם ליום), תגובות נוירולוגיות מתרחשות בתדירות גבוהה יותר מאשר בעת שימוש במינונים קטנים יותר)

• מערכת הנשימה: קוצר נשימה מופיע מדי פעם;
• איברי מערכת העיכול: לעיתים מתפתחים שלשולים, הקאות או אי נוחות בבטן; מקרים בודדים - דרגה הפיכה של הפרעות בבדיקות תפקודי כבד (לעתים הן טועים לסימנים של דלקת כבד);
• תגובות עור: פריחות עשויות להופיע, כמו גם תסמינים של רגישות לאור; גירוד עלול להתפתח לעיתים;
• אלרגיות: מקרים בודדים - בצקת קווינקה או אורטיקריה;
• איברי מערכת השתן: לעיתים תפקוד לקוי של הכליות; מקרים בודדים - אי ספיקת כליות חריפה;
• אחרים: אצל אנשים עם הפרעות חיסוניות קשות (במיוחד בשלבים מאוחרים של איידס), הנוטלים ולציקלוביר במינונים גבוהים (8 גרם ביום) במשך זמן רב, נצפתה אי ספיקת כליות, טרומבוציטופניה ואנמיה המוליטית מכנית (במקרים מסוימים בשילוב). אותן תגובות שליליות נקבעות גם אצל חולים עם פתולוגיות דומות שאינם נוטלים ולציקלוביר.

[ 14 ]

מנת יתר

אין מספיק מידע על מנת יתר של סמים.

במקרה של נטילה פומית חד פעמית של מנה גדולה של אציקלוביר (20 גרם), הוא נספג חלקית דרך מערכת העיכול, מבלי לגרום לתופעות רעילות. שימוש מתמשך במינונים גדולים של אציקלוביר במשך מספר ימים גורם להפרעות במערכת העיכול (בצורה של בחילות והקאות), כמו גם לביטויים נוירולוגיים (תחושת בלבול, כמו גם כאבי ראש). מינונים גבוהים של החומר הניתנים דרך הווריד מעלים את רמות הקריאטינין בסרום, ובהמשך, את התפתחות אי ספיקת כליות. תסמינים נוירולוגיים כוללים הופעת הזיות, תחושות של התרגשות או בלבול, התפתחות התקפים ומצב תרדמת.

על המטופל להיות תחת פיקוח רפואי מתמיד כדי לקבוע את נוכחותם של תסמיני שכרות. המודיאליזה מאיצה את תהליך הפרשת האציקלוביר מהדם, ולכן ניתן לראות בה אפשרות מתאימה לטיפול בחולים עם מנת יתר של תרופה זו.

[ 25 ], [ 26 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לא זוהו אינטראקציות קליניות משמעותיות של Valtrex עם תרופות אחרות.

אציקלוביר ללא שינוי מופרש בשתן עקב התהליך הפעיל של הפרשה צינורית. בעת שימוש בתרופה (1 גרם) בשילוב עם פרובנציד וצימטידין (הם חוסמי הפרשה צינורית), ה-AUC של אציקלוביר עולה, וסילוקו בתוך הכליות פוחת. אך אין צורך להתאים את מינון התרופה, מכיוון שלאציקלוביר יש אינדקס טיפולי רחב.

יש להשתמש בוולטרקס בזהירות במינון יומי מוגבר (4 גרם), בשילוב עם תרופות המתחרות באציקלוביר על מסלול האלימינציה, מכיוון שקיים סיכון להגברת רמות אחת התרופות הללו (או תוצרי הפירוק שלהן) או שתיהן יחד בפלזמת הדם. במקרה של שילוב עם תוצר פירוק לא פעיל של מיקופנולאט מופטיל (מדכא חיסון המשמש בהשתלות איברים), נצפית עלייה ב-AUC של תרופה זו ואציקלוביר.

יש לשלב את התרופה (במינונים של 4+ גרם ליום) עם תרופות הפוגעות בתפקוד הכליות (כולל ציקלוספורין וטקרולימוס) בזהירות.

תנאי אחסון

התרופה נשמרת בתנאים סטנדרטיים לתרופות, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. טמפרטורה - לא יותר מ-30 מעלות צלזיוס.

[ 27 ]

חיי מדף

Valtrex מתאים לשימוש למשך 3 שנים מיום שחרור התרופה.

[ 28 ]