טנוויר

טנוויר היא תרופה בעלת פעילות כנגד דלקת כבד מסוג B וזיהום HIV.

אינדיקציות טנווירה

הוא משמש לטיפול ב-HIV ובאיידס. בנוסף, הוא משמש בתוכניות נפרדות של טיפול משולב בהפטיטיס מסוג B. יש ליטול אותו גם במהלך טיפול אנטי-רטרוויראלי.

[ 1 ]

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת טבליות, 30 יחידות בתוך מיכל המצויד בשקיות המכילות סיליקה ג'ל. האריזה מכילה מיכל אחד כזה.

[ 2 ]

פרמקודינמיקה

החומר טנופוביר דיסופרוקסיל הופך לאחר ספיגה למרכיב הפעיל טנופוביר, שהוא אנלוג של נוקלאוטיד מונופוספט. לאחר מכן, החומר הופך לתוצר פירוק פעיל, טנופוביר 2-פוספט (בהשתתפות אנזימים תאיים המתבטאים באופן בונה).

זמן מחצית החיים התוך-תאי של טנופוביר 2-פוספט הוא 10 שעות במצב פעיל ו-50 שעות במצב רדום בתוך תאי דם חד-גרעיניים היקפיים.

יסוד זה מעכב את טרנסקריפטאז הרוורס של HIV-1 ואת פולימראז HBV על ידי סינתזה ישירה תחרותית עם הסובסטרט הטבעי של היסוד, דאוקסיריבונוקלאוטיד, ובכך שובר את שרשרת ה-DNA לאחר חיבורו.

לטנופוביר 2-פוספט יש השפעה מעכבת חלשה על פולימראזות תאיות α, β ו-γ. בדיקות חוץ גופיות מראות שטנופוביר ברמות של עד 300 מיקרומול/ליטר משפיע גם על קישור DNA מיטוכונדריאלי או על תהליך יצירת חומצה לקטית.

[ 3 ]

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

ישנן עדויות לכך שכאשר ניתן דרך הפה לחולים עם זיהום HIV, טנופוביר פומרט דיסופרוקסיל נספג במהירות, והופך אותו לחלקו טנופוביר. כאשר ניתנו מנות מרובות של טנופוביר פומרט דיסופרוקסיל עם אוכל לאנשים עם זיהום HIV, נצפו ערכים ממוצעים של Cmax (326 (36.6%) ng/mL), AUC 0-∞ (3.324 (41.2%) ng/mL) ו-Cmin (64.4 (39.4%) ng/mL) של טנופוביר.

ריכוזי שיא של טנופוביר בסרום נרשמים לאחר כ-60 דקות כאשר נלקח על קיבה ריקה, וכ-120 דקות כאשר נלקח עם אוכל. לאחר מתן פומי של התרופה על קיבה ריקה, רמת הזמינות הביולוגית היא כ-25%. כאשר נלקח עם מזונות שומניים, הזמינות הביולוגית של התרופה עלתה (בנוסף, גם ה-AUC (בכ-40%) וה-Cmax (בכ-14%) עלו).

בעת נטילת המנה הראשונה של התרופה, שניתנה לאחר אכילת ארוחה שומנית, ערכי ה-Cmax החציוניים בסרום היו כ-213-375 ננוגרם/מ"ל. יחד עם זאת, נטילת התרופה עם ארוחות קלות יותר לא השפיעה באופן ניכר על הפרופיל הפרמקוקינטי שלה.

תהליכי הפצה.

צוין כי טנוויר, הנלקח דרך הפה, מופץ ברקמות רבות, כאשר ערכיו הגבוהים ביותר נצפו בכבד עם הכליות, כמו גם בתכולת המעיים (בדיקות פרה-קליניות). סינתזה עם חלבון בפלזמה או בסרום בבדיקות חוץ גופיות הייתה פחות מ-0.7%, וגם 7.2%, בהתאמה (עם טווח אינדיקטורים של תרופה בטווח של 0.01-25 מק"ג/מ"ל).

תהליכי חילופי דברים.

בדיקות חוץ גופיות גילו כי לא החומר הפעיל של התרופה ולא תוצרי המטבוליזם שלה אינם סובסטרטים לאנזימי CYP450.

הַפרָשָׁה.

טנופוביר מופרש בעיקר דרך הכליות, באמצעות סינון ומערכת הובלה אקטיבית צינורית. הרכיב הבלתי משתנה מופרש בשתן (כ-70-80% מהמינון הניתן).

סילוק הכליה הכולל הוא כ-230 מ"ל/שעה/ק"ג (כ-300 מ"ל/דקה). ערכי הסילוק הכלייתי הם כ-160 מ"ל/שעה/ק"ג (כ-210 מ"ל/דקה), גבוה מקצב הסינון הגלומרולרי. עובדה זו מאשרת את החשיבות הרבה של ההפרשה הצינורית בהפרשת טנופוביר.

כאשר נלקח דרך הפה, זמן מחצית החיים הסופי של טנופוביר הוא 12-18 שעות.

מינון וניהול

מותר ליטול טנוויר רק כחלק מטיפול אנטי-רטרוויראלי. אם הוא נלקח כטיפול יחיד, ללא תוספת של חומרים טיפוליים אחרים, לא תתפתח ההשפעה הרצויה, מכיוון שלטנוויר יש השפעה מעכבת חלשה.

יש ליטול את התרופה לפני או עם הארוחות, בכמות של טבליה אחת, פעם ביום. המרווח בין השימושים לא יעלה על 24 שעות. אם הזמן הנדרש לנטילת התרופה מפספסים, יש ליטול את התרופה בהקדם האפשרי.

אסור להגדיל את המינון. מותר ליטול עד 0.3 גרם של התרופה ביום (בבת אחת). באופן כללי, אסור להגדיל או להקטין את גודל המנה באופן עצמאי, מכיוון שהדבר עלול להגביר את הסבירות למנת יתר או להחליש את יעילות התרופה.

יש ליטול את הטבליות בשלמותן, ללא כתישה מוקדמת, ויש לשטוף אותן עם הרבה מים.

השתמש טנווירה במהלך ההריון

יש לרשום את התרופה לנשים בהריון בזהירות. מאחר ואין מידע על האופן שבו טנופוביר משפיע על התפתחות העובר, יש צורך להעריך תחילה את התועלת לאישה מהשימוש בה ואת הסבירות לסיכון לעובר.

אנשים שעוברים טיפול עם טנוויר צריכים להשתמש באמצעי מניעה אמינים במהלך תקופה זו.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• אנשים אשר, בנוסף לפתולוגיה העיקרית, סובלים גם מפולינוירופתיה;
• תפקוד כלייתי חמור;
• נוכחות של רגישות יתר למרכיבים המרכיבים את התרופה.

נדרשת זהירות בעת השימוש במקרים הבאים:

• אי ספיקת כליות, שבה רמת ה-CC היא בטווח של 30-50 מ"ל/דקה;
• המטופל זקוק לטיפולי המודיאליזה.

אם הגורמים הנ"ל קיימים, יש ליטול את התרופה תחת פיקוחו של רופא. נדרשת גם פיקוח רפואי כאשר משתמשים בה על ידי אנשים מעל גיל 65.

אם יש צורך ליטול טנוויר אצל אישה מניקה, יש להפסיק את ההנקה למשך הטיפול.

[ 4 ]

תופעות לוואי טנווירה

השימוש בתרופה עלול לגרום לתופעות לוואי מסוימות:

• הפרעות בזרימת דם מערכתית ובתפקוד הלימפה: התפתחות אנמיה או נויטרופניה;
• הפרעות חיסוניות: הופעת סימני אלרגיה;
• בעיות בתהליכים מטבוליים: התפתחות של חמצת לקטית, היפרגליקמיה, כמו גם היפופוספטמיה או היפרטריגליצרידמיה;
• הפרעות נפשיות: הופעת נדודי שינה או חלומות לא תקינים;
• הפרעות בתפקוד מערכת העצבים: הופעת כאבי ראש, הפרעות בחזה או בנשימה, כמו גם סחרחורת וקשיי נשימה;
• הפרעות המשפיעות על פעילות העיכול: התפתחות הקאות, שלשולים, תסמיני דיספפסיה, בחילות, כאבים באזור האפיגסטרי ודלקת לבלב. כמו כן נצפית עלייה ברמת העמילאז (לדוגמה, בלבלב), נפיחות ועלייה בערכי ליפאז בסרום;
• נגעים של האפידרמיס והשכבות התת עוריות: פריחה בעלת צורה פוסטולרית, שלפוחיתית או מקולופפולרית, שינוי בגוון האפידרמיס (פיגמנטציה מוגברת), גירוד ואורטיקריה;
• בעיות בפעילות שלד-שרירים ותפקוד רקמות חיבור: ערכי קריאטין קינאז מוגברים. עלולים להתפתח אוסטאומלציה, רבדומיוליזיס, כמו גם חולשת שרירים ומיופתיה;
• תפקוד לקוי של מערכת השתן: פרוטאינוריה, עלייה ברמות קריאטינין, אי ספיקת כליות (בשלב אקוטי או כרוני), טובולופתיה באזור הכליות, שהיא בעלת אופי פרוקסימלי (כולל תסמונת פאנקוני), וכן נמק צינורי חריף וכו'.

[ 5 ], [ 6 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

יש לציין כי שילוב התרופה עם רוב התרופות אסור. זאת בשל העובדה שטנוויר אינו תואם לתרופות רבות. לכן, בעת שימוש בו זמנית בתרופות, עלולים להתפתח תסמינים שליליים חמורים למדי, והיעילות הטיפולית של טנוויר עלולה להיחלש או לנטרל לחלוטין. האינטראקציות של התרופה עם תרופות בודדות מוצגות להלן.

בשילוב עם דידנוזין, ערכו הרפואי עולה. לכן, שילוב כזה אסור (רק במקרים בודדים ניתן לשקול את האפשרות של הפחתת מינון הדידנוזין).

שילוב עם אטזנביר גורם לירידה באינדיקטורים שלו, כמו גם לעלייה מקבילה בערכי טנופוביר. שילוב תרופות כזה מותר רק עם הגברה נוספת של השפעת אטזנביר עם ריטונאביר.

מתן בו זמנית עם ריטונאביר ולופינאביר מעלה את רמות טנופוביר, ולכן שילוב זה אסור.

שימוש עם דרונאביר מעלה את ערכי טנופוביר בכ-20-25%. יש להשתמש בתרופות אלו במינונים סטנדרטיים, תוך מעקב צמוד אחר ההשפעה הכלייתית של טנופוביר.

כאשר טנוויר משולב עם צידופוביר, גנציקלוביר או ולגנציקלוביר, רמות הטנופוביר או התרופה הנלקחת בו זמנית עולות. לכן, יש להשתמש בתרופות אלו בזהירות, כדי למנוע התפתחות תופעות לוואי. תרופות נפרוטוקסיות יכולות גם להעלות את רמת הטנופוביר בסרום.

אם לחולה יש פתולוגיות כרוניות הדורשות שימוש קבוע בתרופות, חשוב להתייעץ עם הרופא לגבי התאמתן ל-Tenvir.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את טנוויר במקום מוגן מלחות ואור שמש, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. רמת הטמפרטורה צריכה להיות מקסימלית של 30 מעלות צלזיוס.

[ 10 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בטנוויר תוך 24 חודשים ממועד שחרור התרופה הטיפולית.

בקשה לילדים

אין לתת לאנשים מתחת לגיל 18.

[ 11 ], [ 12 ]

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם זפיקס, למיוודין ואפיביר עם סביבו, אזימיטם, רטרוביר וטנופוביר-TL.

[ 13 ]