סרגולין

סרגולין היא תרופה המשפיעה על תפקוד מערכת הלב וכלי הדם. היא שייכת לקבוצת מרחיבי כלי הדם ההיקפיים.

אינדיקציות סרגולינה

הוא משמש לטיפול במצבים הבאים:

• מחלת אלצהיימר, שהיא בינונית או קלה;
• דמנציה וסקולרית;
• פגיעה קוגניטיבית בעלת אופי טרום-זקני או סנילי, המלווה בהידרדרות ביכולות האינטלקטואליות, הפרעות התנהגותיות ורגשיות, הידרדרות ביכולת הריכוז, חוסר יציבות במצב הרוח, תחושת עייפות, סחרחורת, ובנוסף הפרעות שבלול ושיווי המשקל (טינטון וליקוי שמיעה);
• הפרעות במחזור הדם ההיקפי (תסמונת ריינו).

טופס שחרור

התרופה משוחררת בטבליות, בכמות של 14 יחידות בתוך אריזת שלפוחית; קופסה מכילה 2 או 4 אריזות כאלה.

פרמקודינמיקה

ניקרגולין הוא נגזרת חצי-סינתטית של אלקלואידים של ארגוט; יש לו את היכולת לחדור למערכת העצבים המרכזית. לרכיב זה יש השפעה נוגדת צבירה, מרחיבה כלי דם ו-α-אדרנוליטית, ובנוסף, הוא מסייע בשיפור תהליכים מטבוליים במערכת העצבים המרכזית.

ניקרגולין מסייע בשיפור הדינמיקה של זרימת הדם ההיקפית והמוחית ומשפר אותה, ובמקביל מחליש את ההתנגדות של כלי הדם. הוא גם מפחית את צמיגות הדם, מאט את צבירת טסיות הדם, מפחית היווצרות מיקרותרומבי ומסייע בשיפור תהליכי הובלת חמצן, במיוחד בתוך רקמת המוח.

לתרופה מספר תכונות נוירו-פארמקולוגיות. היא מגבירה את הלכידה והניצול של גלוקוז, ובמקביל את תהליכי הביוסינתזה של חומצות גרעין עם חלבונים בתוך רקמות המוח; בנוסף, היא משפיעה על מערכות של מתווכים שונים ומנגנוני טרנספורמציה. ניקרגולין משפר את הפעילות הכולינרגית של המוח, משפר את הטרנספורמציה של דופמין, במיוחד בתוך האזורים המזולימביים (מודולציה של קצות דופמין), ובמקביל משפר את מנגנוני העברת האותות דרך התאים (מגביר את הטרנספורמציה של פוספואינוזיטיד, וגם מגביר את הטרנסלוקציה של איזופורמים תלויי סידן של חלבון קינאז מסוג C בתוך מקטעי הממברנה).

השפעה על הפעילות המנטלית.

ניקרגולין מייצב את קריאות האלקטרואנצפלוגרפיה הן בחולים קשישים והן בחולים צעירים יותר הסובלים מהיפוקסיה. החומר מגביר את פעילות α ו-β, ובמקביל מפחית את פעילות δ ו-τ.

אצל אנשים עם דמנציה בינונית ממקורות שונים (דמנציה וסקולרית או מחלת אלצהיימר), טיפול ארוך טווח באמצעות סרגולין (מעל 2-6 חודשים) גורם לשינויים חיוביים בפעילות הביו-אלקטרית של המוח.

פרמקוקינטיקה

ניקרגולין נספג כמעט לחלוטין ובקצב גבוה (90-100%) לאחר הצריכה, וגם עובר מטבוליזם פרה-סיסטמי משמעותי. תוצרי המטבוליזם החשובים ביותר של ניקרגולין, הנוצרים במהלך מטבוליזם פרה-סיסטמי, הם מרכיבי MMDL, כמו גם MDL. Cmax בפלזמה של התרופה נצפה לאחר 1-1.5 שעות, MMDL - לאחר 60 דקות, ו-MDL - לאחר 4 שעות. למוצרי מזון אין השפעה משמעותית על הביטוי וקצב הספיגה.

יותר מ-90% מהחומר מסונתז עם חלבון (בעיקר עם גליקופרוטאינים). ערכי הגליקופרוטאינים בפלזמה עולים עם הגיל, וגם עקב דלקת חריפה הנגרמת על ידי גידולים ממאירים או לחץ. מצבים כאלה מובילים לירידה ברמת הניקרגולין בפלזמה.

כ-90% מהחלק המשומש עובר תהליכים מטבוליים - בעיקר דה-מתילציה והידרוליזה. דה-מתילציה מתרחשת בעקיפין - עקב ההשפעה הקטליטית של האנזים CYP2D6.

כ-80% מהרכיב הפעיל ותוצריו המטבוליים מופרשים בשתן, והשאר בצואה. לניקרגולין ול-MMDL קצב אלימינציה גבוה (זמן מחצית חיים של 2.5 שעות עבור ניקרגולין ו-2-4 שעות עבור MMDL), בעוד ש-MDL מופרש לאט יותר (זמן מחצית חיים של כ-10-12 שעות).

מינון וניהול

המינון הסטנדרטי למבוגרים הוא 30 מ"ג ניקרגולין, הנלקח פעם ביום. ניתן להגדיל את המינון ל-60 מ"ג, פעמיים ביום (זהו המינון המרבי המותר למבוגרים) - בבוקר ובערב. כאשר נוטלים את התרופה במנה אחת ביום (30 מ"ג), יש ליטול אותה בבוקר.

השפעת התרופה מתפתחת רק עם טיפול ממושך, ולכן מחזורי הטיפול באמצעות תרופות ארוכים למדי. הערכת תוצאות הטיפול מתבצעת אחת לשישה חודשים - בסוף תקופה זו, על הרופא להעריך את היתכנות הטיפול הנוסף.

אנשים עם בעיות בכליות צריכים להפחית את מינון הסרגולין.

את הטבליות יש ליטול לפני הארוחות; אין ללעוס אותן, אלא לבלוע אותן עם מים רגילים. אם מתרחשות בעיות בתהליך העיכול, ניתן ליטול את התרופה עם אוכל.

[ 2 ]

השתמש סרגולינה במהלך ההריון

השימוש בסרגולין במהלך ההריון אסור, משום שאין ניסיון מספיק בטיפול בקטגוריה זו של מטופלים כדי להסיק מסקנות לגבי בטיחותו.

ניקרגולין מסוגל לעבור לחלב אם, ולכן הוא אינו נלקח במהלך הנקה - מכיוון שהדבר עלול להוביל להופעת תסמינים שליליים חמורים.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• נוכחות של רגישות חזקה למרכיב הפעיל של התרופה או למרכיביה האחרים;
• פורפיריה;
• דימום חריף;
• תעוקת חזה;
• אוטם שריר הלב לאחרונה;
• ברדיקרדיה, שהיא בולטת (קצב הלב הוא <50 פעימות/דקה);
• ערכי לחץ דם מופחתים משמעותית;
• צורה חמורה של טרשת עורקים.

תופעות לוואי סרגולינה

לעיתים קרובות, תסמינים שליליים הם קלים וחולפים.

אדמומיות או צריבה של העור, תחושת אדישות או עייפות, יובש בפה, טינטון וסחרחורת עלולים להופיע. כמו כן, ייתכן התפתחות של הפרעות במערכת העיכול (הקאות, כאבי בטן, בחילות, עצירות ושלשולים) או הפרעות שינה, כאבי ראש, טכיקרדיה, חרדה או עצבנות וקצב לב מוגבר. בנוסף, עלולות להופיע הפרעות בשפיכה, הפרעות אורתוסטטיות, תחושת גודש באף ורמות מוגברות של חומצת שתן בדם.

[ 1 ]

מנת יתר

במקרה של שכרות, נצפית ירידה בלחץ הדם.

לתרופה אין נוגדן; ננקטים צעדים סימפטומטיים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ניקרגולין מגביר את ההשפעות של תרופות להורדת לחץ דם ונוגדי קרישה הנלקחים דרך הפה.

אסור לשלב את התרופה עם חוסמי α או β.

שילוב עם סימפטומימטיקה יכול להוביל לתנודות משמעותיות בלחץ הדם.

ניקרגולין עובר מטבוליזם על ידי CYP450 2D6. לכן, לא ניתן לשלול את האפשרות של אינטראקציה עם תרופות שחילוף החומרים שלהן מתרחש באופן דומה:

• תרופות משככות כאבים - מתדון עם פטידין ופנאצטין, כמו גם מורפין וטרמדול עם אוקסיקודון;
• חומרים אנורקסיגניים - דקספנפלורמין עם פנפלורמין;
• תרופות אנטי-אריתמיות - אמיודרון יחד עם כינידין ואנקיניד, וכן פרופאפנון ופלקיניד יחד עם מקסילטין;
• אנטי-היסטמין - כלורפנירמין;
• תרופות נוגדות דיכאון - בופרופיון, פלובוקסמין, מפרוטילין, אמיטריפטילין, וכן דוקספין עם ציטלופרם וקלומיפרמין; בנוסף, דסיפרמין, טרזודון, אסקיטלופרם, מינאפרין עם פלואוקסטין, מוקלובמיד עם אימיפרמין, וכן פארוקסטין, ונלפקסין ונורטריפּטילין עם סרטרלין;
• נוגד קרישה - טיקלופידין;
• תרופות נוגדות בחילות - אונדנסטרון עם מטוקלופרמיד;
• חומר נגד מלריה - הלופנטרין;
• תרופה אנטי דלקתית - צלקוקסיב;
• תרופות נגד יתר לחץ דם - פרהקסילין, אלפרנולול, מיבפרדיל עם קרוודילול, ביסופרולול, דבריסוסוקין עם בופורלול, פרופרנולול עם קפטופריל ומטופרולול;
• מדכאי שיעול - קודאין, וגם דקסטרומתורפן עם הידרוקודון;
• מרפה שרירים - ציקלובנזפרין;
• תרופות נגד כיב - צימטידין עם רניטידין;
• תרופה אנטי-ויראלית - ריטונביר;
• ציטוסטטיקה - טמוקסיפן עם דוקסורוביצין;
• תרופה נגד סוכרת לנטילה דרך הפה - פנפורמין;
• תרופה אנטי-מיקוטית - טרבינאפין;
• חומר הרדמה מקומי - לידוקאין;
• נוירולפטיקה - הלופרידול עם ריספרידון, כמו גם פלופנזין עם קלוזפין, פרפנזין עם כלורפרומזין ולבומפרומזין עם תיאורידזין;
• טיפות עיניים - תימול;
• פסיכוסטימולנט - דונפזיל.

ההשפעה של ניקרגולין נגד יתר לחץ דם מתעצמת בשילוב עם משקאות אלכוהוליים.

[ 3 ], [ 4 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את הסרגולין במקום סגור מילדים ומאור שמש. ערכי הטמפרטורה הם מקסימום 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בסרגולין תוך 36 חודשים ממועד שחרור התרופה.

בקשה לילדים

אין מידע על יעילותה ובטיחותה הרפואית של התרופה בעת שימוש ברפואת ילדים, ולכן היא אינה ניתנת לילדים.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה כוללים מוצרים כגון ניקרגולין, ניקרומקס וניקיריום עם סרמיון.