רפיצלאב

רפיקלאב היא תרופה אנטיבקטריאלית לשימוש סיסטמי.

אינדיקציות רפיקלאבה

הוא משמש לחיסול פתולוגיות זיהומיות חיידקיות הנגרמות על ידי חיידקים הרגישים לתרופה:

• צורה חריפה של סינוסיטיס חיידקית;
• צורה חריפה של דלקת באוזן התיכונה;
• החמרה מאושרת של ברונכיט כרונית;
• דלקת ריאות שנרכשה בקהילה;
• דלקת פיילונפריטיס או דלקת שלפוחית השתן;
• תהליכים זיהומיים בתוך רקמות רכות ועור (כולל נשיכות בעלי חיים, צלוליטיס וצורות חמורות של מורסות שיניים, מלוות בצלוליטיס נרחבת);
• זיהומים במפרקים או בעצמות (כולל אוסטאומיאליטיס).

טופס שחרור

המוצר משוחרר בטבליות; שלפוחית אחת מכילה 3 טבליות. 7 רצועות שלפוחית ממוקמות באריזה נפרדת.

פרמקודינמיקה

רפיקלב היא תרופה משולבת המכילה חומצה קלבולינית (מעכב β-לקטמאז בלתי הפיך), אמוקסיצילין ופניצילין בעלי טווח רחב של פעילות אנטיבקטריאלית. התרופה יוצרת קשרים קומפלקסים יציבים בעלי אופי שלילי עם אנזימים ומגנה על החומר אמוקסיצילין מפני השפעתם.

לאמוקסיצילין תכונות חיידקיות - הוא מעכב את תהליך הקישור לדופן התא במהלך גדילת חיידקים (על ידי עיכוב תחרותי של פעילות טרנספפטידאז). לחומצה קלוולינית יש השפעה אנטיבקטריאלית קלה, אך היא מסוגלת לסנתז באופן בלתי הפיך β-לקטמאזות, ובכך למנוע את הרס האמוקסיצילין.

לתרופה מגוון רחב של פעולות, המשפיעות באופן פעיל על חיידקים הרגישים לאמוקסיצילין, ובנוסף לכך, על מיקרואורגניזמים עמידים היוצרים β-lactamases, כולל:

• חיידקים אירוביים גראם-חיוביים (אנתרקס בצילוס, קורינובקטריום, אנטרוקוקוס פאקאליס, ליסטריה מונוציטוגנים, סטרפטוקוקוס פנאומיונה, סטרפטוקוקוס פיוגנס, סטרפטוקוקוס בוביס, סטפילוקוקוס אאורוס, סטפילוקוקוס אפידרמידיס וסטרפטוקוקוס וירידנס);
• מיקרואורגניזמים אנאירוביים גרם-חיוביים: קלוסטרידיה, פפטוקוקים ופפטוסטרפטוקוקים;
• חיידקים אירוביים גראם-שליליים: חיידק שעלת, ברוצלה, אשריכיה קולי, חיידק שפעת, מורקסלה קטארליס, פרוטאוס, קלבסיאלה, גונוקוקוס, מנינגוקוקוס, פסטרלה מולטוצידה, פרוטאוס מיראביליס, פרוטאוס וולגריס, סלמונלה, שיגלה וויבריו כולרה;
• מיקרואורגניזמים אנאירוביים גראם-שליליים: בקטרואידים (כולל Bacteroides fragilis).

חלק מהנציגים של סוגי חיידקים אלה מייצרים β-lactamase, וכתוצאה מכך הם הופכים עמידים למונותרפיה באמצעות אמוקסיצילין.

פרמקוקינטיקה

חומצה קלוולונית ואמוקסיצילין דומות בפרמקוקינטיקה שלהן. הן נספגות במהירות כאשר הן נלקחות דרך הפה; מזון אינו משפיע על מידת הספיגה. הן מגיעות לרמות שיא בסרום 1-1.25 שעות לאחר הבליעה.

זמן מחצית החיים של אמוקסיצילין הוא 78 דקות, ושל קלוולנט הוא כ-60-70 דקות. שני המרכיבים מסוגלים לחדור לרוב הרקמות והנוזלים (לאוזן התיכונה, לריאות, לשקדים ולערמונית, לכיס המרה ולכבד, כמו גם לשחלות ולרחם; בנוסף לכך, להפרשות הסינוסים של האף והסינוסים העליונים, הצפק עם נוזל פלאורלי, וגם להפרשות הסמפונות, כיח וסינוביום), ויחד עם זאת דרך השליה וה-BBB (במקרה האחרון - עם דלקת קרום המוח).

כ-17-20% מהאמוקסיצילין, כמו גם 22-30% מחומצה קלוולינית, מסונתזים עם חלבון פלזמה.

שני הרכיבים מופרשים דרך הכליות: רוב האמוקסיצילין מופרש ללא שינוי, אך קלוולנט מופרש כתוצרי פירוק. חלק מהחומרים יכולים להיות מופרשים דרך הריאות באמצעות המעיים, וגם להגיע לחלב אם.

ניתן להסיר את החומר הפעיל מהגוף באמצעות הליך המודיאליזה.

מינון וניהול

יש להשתמש בתרופה תוך התחשבות בהמלצות הרשמיות הקיימות לטיפול אנטיביוטי, וכן במידע על רגישות מקומית לאנטיביוטיקה. הסבילות של קלוולנט ואמוקסיצילין משתנה ממקום למקום ועשויה להשתנות עם הזמן. אם קיים מידע על רגישות מקומית, ובמידת הצורך לבצע בדיקות מיקרוביולוגיות ובדיקת סבילות.

טווח המינונים המומלצים תלוי בחיידקים הפתוגניים הקיימים בגוף, כמו גם ברגישותם לתרופות אנטיבקטריאליות. יחד עם זאת, בחומרת המחלה ובמיקום הזיהום, כמו גם במשקל, בגיל ובתפקוד הכליות של האדם.

ילדים במשקל ≥40 ק"ג ומבוגרים נדרשים ליטול 1750 מ"ג אמוקסיצילין/250 מ"ג קלוולנט ליום (המינון הוא 2 טבליות). יש לחלק את המינון היומי ל-2 מנות.

ילדים במשקל נמוך מ-40 ק"ג רשאים ליטול לא יותר מ-1000-2800 מ"ג אמוקסיצילין/143-400 מ"ג קלוולנט ליום (אם נקבע כמפורט להלן).

משך הטיפול נקבע תוך התחשבות בתגובה הקלינית של המטופל. בזיהומים מסוימים (כגון אוסטאומיאליטיס), טיפול ארוך טווח נחוץ.

לילדים במשקל מתחת ל-40 ק"ג: מינון יומי בטווח של 253.6-456.4 מ"ג/ק"ג. יש לחלק את המינון ל-2 מנות.

גדלי מינון במקרה של הפרעה תפקודית בכבד.

יש ליטול את התרופה בזהירות, תוך מעקב קבוע אחר שינויים בתפקודי הכבד. אין מידע מספיק על המינונים במקרה זה.

גדלי מינון בהפרעה כלייתית תפקודית.

רפיקלאב בכמות של 875/125 מ"ג יכול להינתן רק לאנשים שקצב הצלקת שלהם הוא לפחות 30 מ"ל/דקה. במקרה של אי ספיקת כליות, שבה קצב הצלקת נמוך מ-30 מ"ל/דקה, לא ניתן להשתמש בצורה זו של התרופה.

יש ליטול את הטבליה בשלמותה, ללא ללעיסה. במידת הצורך, ניתן לחלקה לשניים, ולאחר מכן לבלוע את שני החצאים.

משך הקורס נבחר באופן אינדיבידואלי. לא ניתן להמשיך את הטיפול יותר משבועיים ללא הערכת מצבו של המטופל.

תהליך הטיפול עשוי להתחיל במתן התרופה באופן פרנטרלי. בהמשך, התרופה מועברת למתן פומי.

[ 4 ]

השתמש רפיקלאבה במהלך ההריון

בדיקות רבייה של צורות פרנטרליות ופומיות של התרופה על בעלי חיים (המינונים ששימשו היו גבוהים פי 10 ממינונים אנושיים) לא גילו השפעה טרטוגנית. במהלך אחד הניסויים שכללו נשים בהריון עם קרע מוקדם של הקרומים, נמצא כי השימוש ברפיקלאבה למניעה עלול להגביר את הסיכון לפתח NEC אצל היילוד. כמו בתרופות אחרות, יש להימנע מנטילת התרופה במהלך ההריון (במיוחד בשליש הראשון). היוצאים מן הכלל היחידים הם מקרים בהם התועלת הפוטנציאלית גבוהה מהסיכון לפתח הפרעות.

החומרים הפעילים של התרופה יכולים לחדור לחלב אם (אין מידע על השפעת חומצה קלוולינית על תינוקות), ולכן תינוקות עלולים לפתח פטריות בריריות ושלשולים. כתוצאה מכך, יש צורך להפסיק את ההנקה למשך תקופת נטילת התרופה.

באופן כללי, במהלך ההנקה, מומלץ ליטול רפיקלב רק במקרים בהם הרופא מעריך את היתרונות של שימוש בתרופה כגבוהים מהסבירות לסיכון לתוצאות שליליות.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• רגישות גבוהה למרכיבי התרופה, כמו גם לכל תרופה אנטיבקטריאלית מקטגוריית פניצילין;
• היסטוריה של ביטויים חמורים של אי סבילות (כולל אנפילקסיס) הקשורים לשימוש בחומרים אחרים ממשפחת בטא-לקטמים (כולל מונובקטמים וקרבפנמים, כמו גם צפלוספורינים);
• היסטוריה של תפקוד לקוי של כבד או צהבת הנגרמת על ידי קלוולנט או אמוקסיצילין;
• אסור להשתמש בו לטיפול בילדים מתחת לגיל 12.

תופעות לוואי רפיקלאבה

נטילת רפיקלאווה עלולה לעורר התפתחות תופעות הלוואי הבאות:

• תהליכים זיהומיים ופולשניים: קנדידה מתרחשת לעיתים קרובות בריריות או בעור. מדי פעם נצפית עלייה מוגזמת במספר החיידקים העמידים;
• מערכת המטופויאטית: לעיתים רחוקות, לויקופניה ניתנת לריפוי (כולל נויטרופניה) או טרומבוציטופניה עלולה להופיע. לעיתים, מופיעה אגרנולוציטוזיס ניתנת לריפוי, כמו גם צורה המוליטית של אנמיה. זמן ה-PTI והדימום עשויים גם הם להתארך;
• ביטויים של אלרגיה: אנפילקסיס, בצקת קווינקה, דלקת כלי דם אלרגית ומחלת סרום מתפתחות מדי פעם;
• תגובות NS: כאבי ראש או סחרחורת מתרחשים לעיתים נדירות. התקפים, היפראקטיביות הפיכה ודלקת קרום המוח אספטית עשויים להופיע באופן ספורדי. התקפים מתרחשים בדרך כלל אצל אנשים עם הפרעות בכליות, כמו גם אצל אנשים הנוטלים תרופות במינונים גדולים;
• איברי מערכת העיכול: מבוגרים חווים בדרך כלל שלשולים; בתדירות נמוכה יותר, הקאות או בחילות. ילדים חווים לעיתים קרובות גם הקאות וגם בחילות, כמו גם שלשולים (בחילה מתפתחת בדרך כלל עקב נטילת מינון גדול; ניתן להפחית את התגובות במערכת העיכול שהוזכרו לעיל על ידי נטילת התרופה לפני הארוחות). הפרעות עיכול מתרחשות לעיתים נדירות. קוליטיס הקשורה לאנטיביוטיקה (כולל צורות דימומיות ופסאודו-ממברנוניות של המחלה) ולשון שחורה ושעירה נצפים באופן ספורדי;
• תגובות במערכת הכבד והמרה: לעיתים, מתרחשות עליות מתונות ברמות ALT או AST אצל אנשים הנוטלים אנטיביוטיקה של β-lactam. לעיתים מתפתחת כולסטזיס תוך-כבדי או דלקת כבד. תגובות דומות מתרחשות בעת שימוש בפניצילין וצפלוספורינים אחרים. דלקת כבד מתפתחת בעיקר אצל גברים וקשישים, והופעתה עשויה להיות קשורה לטיפול ממושך. תגובות דומות נצפו אצל ילדים רק לעיתים רחוקות. תסמיני המחלה מתפתחים במהלך הטיפול או מיד לאחר סיומו, אך במקרים מסוימים הם התפתחו מספר שבועות לאחר סיום הטיפול. סימנים כאלה הם לעתים קרובות הפיכים. מקרים קטלניים נצפו רק לעיתים רחוקות, אך הם תמיד התרחשו אצל אנשים עם צורה חמורה של הפתולוגיה הבסיסית או אצל אלו שלקחו בו זמנית תרופות בעלות השפעה שלילית על הכבד;
• שכבות תת עוריות ועור: אורטיקריה, גירוד ופריחות עור היו נדירים. לעיתים, התפתחה אריתמה רב-פורמית. בודדו תסמונת לייל או תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, מחלת ריטר ופוסטולוזיס אקסנטמטית חריפה (סוג כללי). אם מתרחשת צורה אלרגית של דרמטיטיס, יש להפסיק את הטיפול;
• מערכת השתן והכליות: קריסטלוריה או דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית הופיעו באופן ספורדי.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

מנת יתר

מנת יתר עלולה לגרום לתגובות במערכת העיכול ולחוסר איזון במים ובאלקטרוליטים. יש לטפל בתסמינים אלו באופן סימפטומטי, תוך שחזור מאזן האלקטרוליטים באמצעות מים. ישנו גם מידע על התפתחות קריסטלוריה, אשר מאוחר יותר לעיתים הופכת לאי ספיקת כליות.

ניתן להסיר את רפיקלב מהגוף באמצעות המודיאליזה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אסור לשלב עם פרובנציד, מכיוון שהוא מפחית את הפרשת האמוקסיצילין דרך צינוריות הכליה. בשילוב עם רפיקלאב, עלייה ממושכת ברמות האמוקסיצילין בדם אפשרית, אך פרובנציד אינו משפיע על רמות הקלוולנט.

השילוב של אמוקסיצילין ואלופורינול עלול להגביר את הסיכון לפתח אלרגיה. אין מידע על שימוש משולב ברפיקלאב ואלופורינול.

כמו אנטיביוטיקה אחרת, רפיקלאב יכולה להשפיע על המיקרופלורה במעיים, מה שמפחית את הספיגה החוזרת של האסטרוגן ומחליש את יעילותם של אמצעי מניעה דרך הפה המשולבים.

יש מידע על עלייה בערכי INR אצל אנשים הנוטלים וורפרין או אצנוקומול בשילוב עם אמוקסיצילין. אם שילוב כזה נחוץ, יש צורך לעקוב בקפידה אחר רמת ה-PT או ה-INR (יש לעשות זאת גם למשך זמן מה לאחר הפסקת הטיפול ברפיקלאב).

בבני אדם שטופלו במיקופנולט מופטיל, רמות המטבוליט הפעיל מיקופנולט עשויות לרדת (בכ-50%) לאחר תחילת מתן אמוקסיצילין וקלאוולנט דרך הפה. שינוי זה לא בהכרח קשור במדויק לשינויים ב-AUC של חומצת מיקופנולט.

פניצילין יכול להפחית את הפרשת המתוטרקסט, מה שעשוי להגביר את התכונות הרעילות של האחרון.

[ 5 ], [ 6 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את התרופה בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.

[ 7 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש ברפיקלאב למשך שנתיים מיום שחרור התרופה.