ארדואן

ארדואן (פיפקורוניום ברומיד) היא תרופה השייכת לקבוצת מרפי שרירים שאינם גורמים לדה-פולריזציה. תרופות אלו משמשות להרפיית שרירי שלד באופן זמני, דבר הכרחי במגוון הליכים רפואיים, כולל ניתוחים ואינטובציה.

פיפקורוניום ברומיד פועל על ידי חסימת העברה עצבית-שרירית. הוא נקשר לקולטני אצטילכולין ניקוטיניים על הממברנה הפוסט-סינפטית של תאי שריר, מונע את קשירת האצטילכולין ובכך מונע דה-פולריזציה של סיבי שריר. זה גורם להרפיית שרירים.

אינדיקציות ארדואנה

• לספק הרפיית שרירים במהלך התערבויות כירורגיות.
• בטיפול נמרץ כדי להקל על הנשמה מכנית בחולים שאינם יכולים לנשום בכוחות עצמם.
• כדי להקל על אינטובציה אנדוטרכאלית.

טופס שחרור

• אמפולות: מכילות כמות מסוימת של חומר פעיל בצורה נוזלית למתן תוך ורידי.
• בקבוקונים: עשוי להכיל תמיסה שיש לדלל בממס מתאים לפני השימוש.

פרמקודינמיקה

פיפקורוניום ברומיד (ארדואן) הוא מרפה שרירים שאינו גורם לדה-פולריזציה, המשמש להרפיית שרירי שלד במהלך ניתוח או טיפול נמרץ. מנגנון הפעולה העיקרי של פיפקורוניום ברומיד הוא חסימת העברה עצבית-שרירית, המושגת על ידי אנטגוניזם תחרותי עם אצטילכולין בקולטנים ניקוטיניים בשרירי שלד.

מנגנון פעולה:

1. חסימת קולטני אצטילכולין: פיפקורוניום ברומיד נקשר לקולטני אצטילכולין ניקוטיניים על הממברנה הפוסט-סינפטית של הצומת הנוירו-שרירי, ובכך מונע את פעולת האצטילכולין. כתוצאה מכך מונעים דה-פולריזציה של הממברנה והתכווצות שרירים לאחר מכן.
2. אנטגוניזם תחרותי: פיפקורוניום ברומיד פועל כאנטגוניזם תחרותי של אצטילכולין, מה שאומר שהוא מתחרה עם אצטילכולין על קישור לקולטנים. ניתן להתגבר על אפקט החסימה על ידי הגברת ריכוז האצטילכולין.

אפקטים:

• הרפיית שרירים: פיפקורוניום ברומיד גורם להרפיית שרירי השלד, מה שהופך אותו לשימושי לשימוש בניתוחים ובטיפול נמרץ.
• ללא דה-פולריזציה: בניגוד למרפי שרירים הגורמים לדה-פולריזציה, פיפקורוניום ברומיד אינו גורם לשלב ראשוני של התכווצות שרירים לפני הרפיה, מה שמפחית את הסיכון לכאבי שרירים לאחר הניתוח.

תחילת פעולה ומשך פעולה:

• תחילת פעולה: פיפקורוניום ברומיד מתחיל לפעול תוך דקות ממתן תוך ורידי.
• משך הפעולה: משך הפעולה עשוי להשתנות בהתאם למינון, אך בדרך כלל הוא 60-90 דקות. משך הפעולה עשוי להיות ממושך בחולים עם תפקוד כלייתי או כבדי לקוי.

פרמקוקינטיקה

מבוא וקליטה:

• דרך מתן: פיפקורוניום ברומיד ניתן דרך הווריד.
• ספיגה: כאשר ניתנת דרך הווריד, התרופה נכנסת מיד לזרם הדם הסיסטמי, ומספקת השפעה מהירה.

הֲפָצָה:

• נפח פיזור: לפיפקורוניום ברומיד נפח פיזור קטן יחסית, דבר המצביע על חדירה מוגבלת לרקמות. הפעולה העיקרית מתרחשת בצומת העצבים-שרירים.
• קישור חלבונים: התרופה נקשרת במידה בינונית לחלבוני פלזמה.

מֵטַבּוֹלִיזם:

• איבר מטבוליזם עיקרי: פיפקורוניום ברומיד עובר מטבוליזם בכבד.
• מטבוליטים: המטבוליטים הנוצרים בדרך כלל אינם פעילים, אך תפקידם במשך הפעולה של התרופה עשוי להיות משמעותי בחולים עם תפקוד כבד לקוי.

נְסִיגָה:

• דרך הפרשה: התרופה והמטבוליטים שלה מופרשים בעיקר דרך הכליות.
• זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של פיפקורוניום ברומיד הוא כ-1.5-2 שעות אצל מבוגרים בריאים, אך עשוי להיות ממושך באי ספיקת כליות.

מאפיינים בקבוצות שונות של חולים:

• חולים קשישים: חולים קשישים עלולים לחוות זמן מחצית חיים ארוך יותר וסילוק מופחת של התרופה, מה שידרוש התאמת מינון.
• חולים עם אי ספיקת כליות: בחולים כאלה, קצב הפרשת התרופה מואט, דבר הדורש ניטור קפדני והתאמת מינון אפשרית.
• חולים עם ליקוי כבד: חולים עם ליקוי כבד עלולים לחוות גם זמן מחצית חיים ארוך יותר ושינוי בחילוף החומרים של התרופה.

פרמטרים פרמקוקינטיים:

• תחילת פעולה: התרופה מתחילה לפעול 2-3 דקות לאחר מתן תוך ורידי.
• משך פעולה: תלוי במינון ובסילוק התרופה, בדרך כלל 60-90 דקות.
• הצטברות: במתן חוזר של התרופה, הצטברות אפשרית, במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי או כבדי לקוי.

מינון וניהול

מינונים מומלצים:

1. מתן מינון ראשוני:

   • המינון ההתחלתי למבוגרים הוא בדרך כלל 0.06-0.08 מ"ג/ק"ג משקל גוף.
   • לילדים מעל גיל שנה, המינון ההתחלתי הוא 0.05-0.07 מ"ג/ק"ג משקל גוף.

2. מינון תחזוקה:

   • כדי לשמור על הרפיית שרירים, ייתכן שיידרשו מינונים נוספים של 0.01-0.02 מ"ג/ק"ג משקל גוף, הניתנים לפי הצורך בהתאם לתמונה הקלינית.

3. משך הפעולה:

   • משך הפעולה של המינון הראשוני הוא בדרך כלל 60-90 דקות.
   • משך הפעולה של מינון התחזוקה תלוי בתגובתו של כל מטופל באופן אינדיבידואלי.

אופן מתן:

1. הַזרָקָה:

   • התרופה ניתנת בזריקה תוך ורידית איטית. מתן מהיר עלול להוביל לתופעות לוואי לא רצויות.

2. בקרת סטטוס:

   • במהלך ואחרי מתן התרופה, יש צורך לעקוב כל הזמן אחר תפקודי הנשימה, מערכת הלב וכלי הדם ורמת הרפיית השרירים.

הוראות מיוחדות:

1. חולים עם תפקוד לקוי של הכבד והכליות:

   • בחולים כאלה, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון ובמעקב צמוד יותר, מכיוון שמטבוליזם וסילוק התרופה עלולים להיפגע.

2. חולים קשישים:

   • יש להתאים את המינון תוך התחשבות בירידה אפשרית בתפקודי הכבד והכליות.

3. שילוב עם תרופות אחרות:

   • כאשר משתמשים בו בשילוב עם מרפי שרירים אחרים או חומרי הרדמה, יש להתאים את מינון ארדואן כדי למנוע הרפיית שרירים מוגזמת.

השתמש ארדואנה במהלך ההריון

קטגוריית בטיחות הריון:

• ישנם נתוני בטיחות מוגבלים עבור פיפקורוניום ברומיד בנשים בהריון. הוא מסווג בדרך כלל כתרופה בקטגוריה C של ה-FDA (בארה"ב), כלומר מחקרים בבעלי חיים הראו השפעות שליליות על העובר, אך אין מחקרים מספקים ומבוקרים היטב בבני אדם.

סיכונים והמלצות:

• הריון: יש להשתמש בפיקורוניום ברומיד במהלך ההריון רק אם התועלת הפוטנציאלית לאם עולה על הסיכון האפשרי לעובר. החלטה זו צריכה להתקבל על ידי הרופא על סמך הערכה מדוקדקת של מצבה של המטופלת.
• הרדמה לניתוח קיסרי: ניתן להשתמש בפיקורוניום ברומיד להרפיית שרירים בניתוח קיסרי, אך יש לקחת בחשבון סיכונים אפשריים ליילוד, כגון דיכוי נשימתי. במקרים כאלה, מומלץ להשתמש בציוד החייאה לילודים ובצוות מנוסה.
• הנקה: אין מידע על הפרשת פיפקורוניום ברומיד לחלב אם. מסיבה זו, מומלץ להימנע מהנקה במהלך הטיפול או להחליט על הפסקת הנקה במהלך השימוש בתרופה.

התוויות נגד

• רגישות יתר למרכיבי התרופה: השימוש אינו אפשרי במקרה של אלרגיה ידועה או רגישות יתר לפיפקורוניום או לכל רכיב אחר של התרופה.
• מיאסטניה גרביס: מכיוון שפיפקורוניום ברומיד הוא מרפה שרירים, השימוש בו אינו מומלץ במיאסטניה גרביס מכיוון שהוא עלול להחמיר את חולשת השרירים.
• חוסר איזון אלקטרוליטי חמור: השימוש בפיפקורוניום ברומיד אסור בנוכחות חוסר איזון אלקטרוליטי משמעותי כגון היפוקלמיה (אשלגן נמוך) או היפרקלצמיה (סידן גבוה), מכיוון שהדבר עלול להגביר או להקטין את השפעת מרפה השרירים ולגרום לתגובה בלתי צפויה לתרופה.
• תפקוד לקוי חמור של כבד וכליות: מכיוון שפיפקורוניום ברומיד עובר מטבוליזם בכבד ומופרש על ידי הכליות, השימוש בו אינו מומלץ לחולים עם תפקוד לקוי חמור של כבד וכליות עקב הסיכון להצטברות ורעילות מוגברת.
• מחלות חריפות של מערכת העצבים: התווית נגד בחולים עם מחלות חריפות של מערכת העצבים, כגון פוליו או צורות חמורות של פגיעה טראומטית במוח ובחוט השדרה.

תופעות לוואי ארדואנה

• תגובות אנפילקטיות: במקרים נדירים, עלולות להתרחש תגובות אלרגיות חמורות כגון אנפילקסיס, הדורשות טיפול רפואי מיידי.
• חולשת שרירים: לאחר שהתרופה הפסיקה לפעול, עלולה להופיע חולשת שרירים ממושכת, במיוחד אצל חולים עם מחלות שרירים בסיסיות.
• לחץ דם נמוך וברדיקרדיה: פיפקורוניום ברומיד עלול לגרום ללחץ דם נמוך (היפוטנסיה) ולקצב לב איטי (ברדיקרדיה).
• ריור מוגבר: חלק מהמטופלים עשויים לחוות ריור מוגבר.
• בעיות נשימה: במקרים נדירים, עלולים להופיע קשיי נשימה עקב חולשת שרירים שיורית.
• תגובות מקומיות: תגובות מקומיות באתר ההזרקה, כגון כאב או דלקת, עלולות להתרחש.
• שיתוק ממושך: חלק מהמטופלים עלולים לחוות השפעות ממושכות של התרופה, במיוחד אם יש להם תפקוד כלייתי או כבדי לקוי.
• חוסר איזון אלקטרוליטים: השימוש בפיפקורוניום ברומיד עלול להוביל לשינויים ברמת האלקטרוליטים בדם, הדורשים ניטור ותיקון.
• חולשת שרירים ממושכת: במקרים נדירים, עלולה להתפתח חולשת שרירים ממושכת לאחר הניתוח, אשר עשויה לדרוש תמיכה וניטור נוספים בנשימה.
• טכיקרדיה: במקרים מסוימים, עלול להתרחש דופק מהיר.

מנת יתר

• הרפיית שרירים עמוקה וממושכת: הרפיית שרירי השלד יתר על המידה, אשר עלולה להקשות על הנשימה ולגרום לאי ספיקת נשימה.
• ברדיקרדיה: קצב לב איטי.
• היפוטנסיה: ירידה בלחץ הדם.
• אסתניה: חולשה ועייפות קיצוניות.