פקליטקסל-גן

אחד הנציגים של תרופות אנטי-סרטניות ואימונומודולטוריות המבוססות על פקליטקסל הוא פקליטקסל-גן - תמיסת הזרקה המיוצרת על ידי תאגיד התרופות ההודי Genom Biotech pvt. Ltd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

אינדיקציות פקליטקסל-גן

התרופה האנטי-אינופלסטית פקליטקסל-גן משמשת כחלק מכימותרפיה לתהליכים סרטניים בשחלות, בבלוטות החלב, בסרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים וסרקומה של קפוסי בחולים נשאי HIV.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

טופס שחרור

התרופה האנטי-נאופלסטית פקליטקסל-גן מיוצרת כתמיסה להזרקה תוך ורידית.

התרופה מיוצגת על ידי החומר הפעיל פקליטקסל, שתכולתו ב-1 מ"ל היא 6 מ"ג.

מרכיבים נוספים כוללים חומצת לימון, שמן קיק ואלכוהול מפוגל.

[ 8 ], [ 9 ]

פרמקודינמיקה

התרופה נחשבת נציגה טיפוסית של תרופות ציטוסטטיות אנטימיטוטיות נגד גידולים. עקרון הפעולה הטיפולית שלה קשור להפרעה בתהליך חלוקת התאים. פקליטקסל-גן מונע הצטברות של מיקרוצינורות מדימרים של טובולין, מנרמל תהליכים שוטפים ומעכב דה-פולימריזציה, תוך הפרת האיזון בין דימרים ופולימרים בצד האחרונים.

פקליטקסל-גן מעורב בגרימת היווצרות לא תקינה של מיקרוטובולים לאורך מחזור התא וגם גורם להיווצרות של מספר מיקרוטובולים "רדיאליים" במהלך התקופה המיטוטית, מה שגורם למחזור התא לעצור בשלב G² או M.

כתוצאה מפעולת פקליטקסל-גן, מתחילה היווצרות הציר המיטוטי. תא הגידול מפסיק להתחלק, שלד התא וניידותו מופרעים, תהליכי התנועה התוך-תאית וההעברה הטרנסמברלית של דחפים, אשר יחד מובילים למותו של התא הסרטני.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

פרמקוקינטיקה

התכונות הקינטיות של פקליטקסל-גן נחקרו באמצעות עירוי תוך ורידי של תמיסה בכמות של 135-175 מ"ג/מ"ר במשך שלוש שעות.

נפח ההפצה הממוצע היה 198-688 ליטר למ"ר. תכולת החומר הפעיל בדם יורדת על פי עקומה דו-פאזית. הגדלת המינון מובילה להתפתחות תלות לא לינארית.

עלייה במינון של 30% מביאה לעלייה בריכוז המקסימלי וב-AUC ב-75% ו-81%, בהתאמה.

עירויים מרובים חוזרים אינם גורמים להצטברות של החומר הפעיל.

קישור לחלבוני פלזמה יכול לנוע בין 89% ל-98%.

מתן תרופות מקדמות עם צימטידין, רניטידין, דקסמתזון ודיפנהידרמין אינו משפיע על קישור החומר הפעיל לחלבונים.

תהליכים מטבוליים לא נחקרו מספיק, אך ידוע כי תגובות טרנספורמציה ביולוגית מתרחשות בכבד עם היווצרות תוצרי קצה של הידרוקסילין. זמן מחצית החיים של החומר הפעיל מתרחש תוך 3-52.7 שעות, עם קצב סילוק ממוצע של 11.6-24 ליטר לשעה למ"ר.

התרופה מופרשת דרך המרה.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

מינון וניהול

לפני העירוי, תמיסת פקליטקסל-גן מדוללת ב-5% גלוקוז או תמיסת מלח, המכילה 0.3-1.2 מ"ג פקליטקסל ב-1 מ"ל.

המינון המקובל של פקליטקסל-גן הוא 175 מ"ג/מ"ר: עירוי של 3 שעות אחת לשלושה שבועות (אם ספירת הטסיות בדם היא 100,000 ומעלה וספירת הנויטרופילים המוחלטת היא 1,500/מ"מ³ ומעלה; במצבים אחרים, הטיפול נדחה עד לחזרת ספירת הדם). אם בשלב הראשוני של הטיפול המטופל מפתח נויטרופניה חמורה (ספירת נויטרופילים מוחלטת מתחת ל-500/מ"מ³) למשך שבוע או יותר, או שמתרחשת נויטרופניה על רקע זיהומים, מינון הפקליטקסל-גן מופחת ב-20%.

לפני תחילת הטיפול בפקליטקסל-גן, למטופלים נקבעת תרופה מקדימה, הכוללת שימוש ב:

• הורמוני גלוקוקורטיקוסטרואידים (למשל, 20 מ"ג דקסמתזון תוך שרירית או דרך הפה 12 שעות ו-6 שעות לפני עירוי פקליטקסל);
• אנטי-היסטמינים (לדוגמה, 50 מ"ג דיפנהידרמין דרך הווריד באמצעות זרם סילון חצי שעה לפני עירוי פקליטקסל);
• תרופות חוסמות קולטני H2-היסטמין (למשל, 300 מ"ג צימטידין או 50 מ"ג רניטידין דרך הווריד חצי שעה לפני עירוי פקליטקסל).

עירוי של פקליטקסל-גן מתבצע באמצעות מסנן ממברנה עם תאים ברוחב של לא יותר מ-0.22 מיקרומטר המובנים במערכת העירוי. המערכת לא צריכה להכיל חלקים העשויים מפוליוויניל כלוריד.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

השתמש פקליטקסל-גן במהלך ההריון

טיפול בפקליטקסל-גן ותקופות הריון והנקה אינם תואמים.

התוויות נגד

טיפול עם פקליטקסל-גן אינו מרשם:

• אם יש לך נטייה לרגישות יתר לתרופה;
• עם נויטרופניה משמעותית (מתחת ל-1500/1 מ"מ);
• חולות בהריון ומניקות.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

תופעות לוואי פקליטקסל-גן

תמיסת עירוי פקליטקסל-גן במינון סטנדרטי ועם עירוי מתאים בדרך כלל אינה גורמת לתופעות לוואי. השפעה רעילה יכולה להתבטא בדיכוי תפקוד ההמטופויאטי. נויטרופיליה מזוהה בערך לאחר 8-11 ימים, וביום ה-22 מספר הנויטרופילים מתנרמל. נויטרופניה משמעותית מזוהה ב-27% מהחולים: היא קצרת טווח ואינה מובילה לסיבוכים זיהומיים. רק ב-1% מהמקרים משך הנויטרופניה המשמעותית בדרגה רביעית הוא יותר משבוע.

הופעת מקרים מורכבים של טרומבוציטופניה ואנמיה מזוהה בחולים עם עתודות המטופויאטיות מופחתות (עם גרורות מרובות בעצמות, קורסי כימותרפיה תכופים).

כדי למנוע התפתחות של סיבוכים המטופויאטיים במהלך הטיפול בפקליטקסל-גן, יש לעקוב אחר שינויים בספירת הדם מדי שבוע, ובמידת הצורך, יש להפחית את כמות התרופה המוזרקת.

כדי למנוע תגובות רגישות יתר, תמיד ניתנת תחילה תרופה מקדימה. זה מאפשר להפחית את חומרת התגובות ל-3%.

סימנים ראשוניים של רגישות יתר בצורת קוצר נשימה, יתר לחץ דם, כאבים בחזה מופיעים ממש בתחילת העירוי (בדקה השלישית עד העשירית). אם ננקטים צעדים למניעת אלרגיות בזמן, אין צורך להפסיק את העירוי.

ברדיקרדיה עשויה להופיע ב-3% מהחולים, וירידה בלחץ הדם עשויה להתרחש ב-22%. מקרים כאלה אינם סיבה לטיפול נוסף או להפסקת העירוי.

כדי למנוע הפרעות אפשריות, בדיקת אלקטרוקרדיוגרמה היא חובה לפני העירוי ולאורך כל מהלך הכימותרפיה.

פקליטקסל-גן הוא נוירוטוקסי ועלול לגרום לנוירופתיה סנסורית היקפית חולפת.

60% מהמטופלים חווים כאבי שרירים ומפרקים.

נשירת שיער שכיחה כמעט אצל כל החולים שעוברים טיפול עם פקליטקסל-גן.

בנוסף, במהלך כימותרפיה עם פקליטקסל-גן, עלולים להופיע סימנים של דיספפסיה, דלקת סטומטיזם, שינויים בפעילות טרנסאמינאזות בכבד ועלייה בכמות הבילירובין.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

מנת יתר

סימנים של מנת יתר הם:

• הופעת בצקת;
• תחושות כואבות;
• אדמומיות באתר ההזרקה;
• מצב של חולשה;
• הַפרָעַת הָעִקוּל;
• ירידה בלחץ הדם;
• האטת קצב הלב;
• פריחה בעור;
• תחושה של גירוד מקומי.

ממצאים אבחנתיים עשויים לכלול: דיכוי תפקוד מח עצם, מוקוזיטיס ונוירופתיה פריפרית.

במקרה של מנת יתר, נקבע טיפול סימפטומטי, מכיוון שאין תרופה מיוחדת בעלת תכונות נוגדות.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השילוב של פקליטקסל-גן עם ציספלטין גורם לדיכוי מח עצם משמעותי יותר.

השימוש בקטוקונזול יכול לעכב את התגובות המטבוליות של פקליטקסל.

רמות הדוקסורוביצין בסרום עשויות לעלות כאשר פקליטקסל ניתן תחילה ולאחר מכן דוקסורוביצין.

תכשירים המכילים טסטוסטרון, קוורצטין, אתניל אסטרדיול וחומצה רטינואית מעכבים את היווצרות הידרוקסיפקליטקסל "in vitro". כתוצאה משילוב עם תכשירים כגון סובסטרטים, מעכבים ומעוררים של CYP 2C8 ו-CYP 3A4, התכונות הקינטיות של גן הפקליטקסל "in vivo" עשויות להשתנות.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן פקליטקסל-גן במקרר, המספק מדדי טמפרטורה קבועים של +2°C - +8°C. מקום האחסון צריך להיות חשוך ובלתי נגיש לילדים.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

חיי מדף

אריזות עם פקליטקסל-גן מאוחסנות עד שנתיים.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]