אנפלזמוזיס גרנולוציטית אנושית

המחלה הזיהומית אנפלזמוזיס היא פתולוגיה מועברת, כלומר, כזו המועברת על ידי חרקים מוצצי דם. במקרה זה, המחלה מתפשטת על ידי קרציות איקסודידיות, אותן פרוקי רגליים שיכולות להעביר גם דלקת מוח ובורליוזיס הנישאות על ידי קרציות.

לאנפלזמוזיס יש תסמינים פולימורפיים ועונתיות אופיינית (בעיקר אביב-קיץ), הקשורים לתקופות של פעילות טבעית של קרציות. אדם נגוע אינו מפיץ את הזיהום, ולכן מגע עמו אינו מסוכן לאחרים. [ 1 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

אנפלזמוזיס דווחה לראשונה בשנת 1994 על ידי צ'ן ואחרים (J Clin Micro 1994; 32(3):589-595). מקרים של אנפלזמוזיס זוהו ברחבי העולם; בארצות הברית, היא מדווחת לרוב במערב התיכון העליון ובצפון מזרח. פעילות המחלה דווחה גם בצפון אירופה ובדרום מזרח אסיה. [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

ברוסיה, הדבקה באנאפלזמה דרך קרציות מתרחשת ב-5-20% (הרוב המכריע של המקרים מתרחשים באזור באיקל ובמחוז פרם). בבלארוס, שיעורי ההדבקה נעים בין 4 ל-25% (השכיחות הגבוהה ביותר נרשמת ביערות בלובז'סקיה פושצ'ה). באוקראינה ובפולין, שיעור השכיחות זהה בקירוב - 23%. מספר מקרי האנאפלזמוזיס בארצות הברית שדווחו ל-CDC גדל בהתמדה מאז שהמחלה החלה להירשם, מ-348 מקרים בשנת 2000 לשיא של 5,762 מקרים בשנת 2017. המקרים שדווחו בשנת 2018 היו נמוכים משמעותית, אך עלו לכ-2017 בשנת 2019 עם 5,655 מקרים. [ 6 ]

אנפלזמוזיס מאופיינת בעונתיות שלה, התואמת את התקופה הפעילה של קרציות איקסודיות. עלייה חדה בזיהומים נצפית מאמצע האביב ועד סוף הקיץ, או ליתר דיוק, מאפריל עד תחילת ספטמבר. ככלל, אנפלזמות נמצאות באותו אזוריות כמו סוגים אחרים של זיהומים המועברים על ידי קרציות, בפרט, בורליה פתוגנית. נקבע כי קרצית איקסודיות אחת יכולה לשאת בו זמנית עד שבעה פתוגנים של מחלות ויראליות ומיקרוביאליות. זו הסיבה שיותר ממחצית מקרי המחלה הם זיהומים מעורבים - נגעים על ידי מספר פתוגנים זיהומיים בו זמנית, מה שמחמיר משמעותית את תוצאות הפתולוגיה. ברוב החולים, אנפלזמוזיס מזוהה בשילוב עם בורליוזיס או דלקת המוח הנישאת על ידי קרציות, או עם ארליכיוזיס מונוציטי. ביותר מ-80% מהמקרים, נצפתה זיהום משותף עם אנפלזמוזיס ובורליוזיס.

גורם ל אנפלזמוזיס

הגורם לפתולוגיה זיהומית הוא אנפלזמה (שם מלא: אנפלזמה פגוציטופילום) - החיידק התוך-תאי הקטן ביותר. כאשר הוא נכנס לזרם הדם האנושי, הוא חודר לגרנולוציטים ומתפשט לכל חלקי הגוף.

בתנאים טבעיים, אנפלזמה מתמקמת לעתים קרובות בגופם של עכברים וחולדות, ובאזורים מיושבים כלבים, חתולים, סוסים ובעלי חיים אחרים עלולים להידבק. עם זאת, הם אינם מהווים סכנה לבני אדם: גם אם בעל חיים נגוע נושך אדם, הדבקה אינה מתרחשת. [ 7 ]

הסכנה לאנשים מבחינת התפתחות אנפלזמוזיס היא התקפה של קרצית איקסודידית, שכן במהלך הנשיכה היא מפרישה רוק לפצע, המכיל אנפלזמה.

לחיידקים הגורמים לאנפלזמוזיס יש קטרים של פחות ממיקרון אחד. הם חודרים לזרם הדם המערכתי יחד עם נוזל הרוק של החרק. כאשר הם נכנסים לרקמות של איברים פנימיים, הפתוגן מפעיל את התהליך הדלקתי. החיידקים מתחילים להתרבות במהירות, מה שמוביל לדיכוי מערכת החיסון וכתוצאה מכך, להוספת מחלות זיהומיות משניות - מיקרוביאליות, ויראליות או פטרייתיות.

המאגר העיקרי הוא עכבר לבן הרגליים Peromyscus leucopus; עם זאת, מגוון רחב של יונקים פראיים ומבויתים זוהו כמאגרים. [ 8 ], [ 9 ] קרציות יכולות להפיץ את הזיהום בין חיות בר לחיות משק, במיוחד בעלי פרסות, כלבים, מכרסמים ואפילו ציפורים הנודדות באופן קבוע ובכך להקל על העברה רחבה יותר של הפתוגן. אנפלזמה חיה בבעלי חיים במשך מספר שבועות, שבמהלכם חרקים שלא נדבקו בעבר הופכים למפיצים.

גורמי סיכון

קרציות מוצצות דם יכולות לשאת זיהומים שונים. הידועות ביותר הן דלקת המוח הנישאת על ידי קרציות ובורליוזיס, ופתוגן כמו אנפלזמה בודד רק לפני כמה עשורים.

הסיכון להידבקות באנאפלזמה תלוי במספר הכולל של קרציות באזור נתון, באחוז החרקים הנגועים ובהתנהגות האדם. באזורים עם סיכון גבוה לאנאפלזמוזיס, הסכנה מאיימת בעיקר על אלו הנחים או עובדים באזורי יער, מטעי יערות ופארקים - לדוגמה, קטגוריות סיכון מיוחדות כוללות ציידים, דייגים, קוטפי פטריות, יערנים, תיירים, חקלאים, אנשי צבא וכו'.

קרציות איקסודיות רגישות לאקלים: הן בוחרות לחיות באזורים עם לחות בינונית או שופעת, משקעים תכופים, או מכוסים בסבך שופע, שם ניתן לשמור על רמת הלחות סביב 80%. החרקים מעדיפים יערות נשירים ומעורבים, קרחות, ערבות יער, פארקים, כיכרות וגנים. במהלך השנים האחרונות, פרוקי רגליים מוצצי דם התפשטו באופן נרחב למדי לאזורים הרריים ולאזורים הצפוניים. [ 10 ]

פתוגנזה

אנפלזמוזיס מועברת כאשר קרציה תוקפת במהלך מציצת דם. בסביבת הקרציה, הזיהום מועבר מהנקבה לצאצא, מה שגורם למחזור מתמיד של פתוגנים. דרך מגע של העברת אנפלזמה (דרך נזק לעור), כמו גם דרך העיכול (בעת צריכת חלב, בשר) לא הוכחה.

אנשים חשופים ביותר להתקפות קרציות באביב ובקיץ, כאשר פעילות החרקים מגיעה לשיאה. שעת תחילת עונת הקרציות משתנה, בהתאם לתנאי מזג האוויר. אם האביב חם ומוקדם, אז פרוקי הרגליים מתחילים "לצוד" עד סוף מרץ, ומגדילים משמעותית את פעילותם עד המחצית השנייה של הקיץ עקב הצטברות כמויות גדולות של חיידקים.

חרקים פעילים כמעט מסביב לשעון, אך במזג אוויר חם ושטוף שמש, התוקפנות הגבוהה ביותר שלהם נצפית בין השעות שמונה לאחת עשרה בבוקר, ואז יורדת בהדרגה ועולה שוב בין השעות חמש לשמונה בערב. במזג אוויר מעונן, הפעילות היומית של הקרציות זהה בערך. האטה בפעילות נצפית בתנאים חמים ובמהלך גשמים עזים.

חרקים מוצצי דם חיים בעיקר ביערות גדולים, ופחות ביערות קטנים, חגורות יער וערבות יער. קרציות נפוצות יותר במקומות לחים, בנקודות יער, סבך, ליד נחלים ושבילים. הן חיות גם בערים: על גדות נהרות, בשמורות טבע, כמו גם בפארקים ובכיכרות, והן חשות את התקרבותו של עצם חי על ידי ריח ממרחק של 10 מטרים.

הקרציה עוברת מספר שלבי התפתחות: ביצה, זחל, נימפה, בוגר. כדי להבטיח את מהלך תקין של כל השלבים, נדרש דם של בעל חיים בעל דם חם, ולכן הקרציה מחפשת בקפידה אחר "מפרנס": זה יכול להיות חיה קטנה ביער או ציפור, כמו גם בעלי חיים גדולים או בהמות. בתהליך מציצת הדם, הקרציה "חולקת" את החיידקים עם בעל החיים, וכתוצאה מכך היא הופכת למאגר זיהום נוסף. מתקבלת מעין מחזור חיידקי: מהקרציה ליצור חי, וחזרה אל הקרציה. בנוסף, תאי חיידקים יכולים גם להתפשט מהחרק לצאצאיו. [ 11 ]

הדבקה של אנשים מתרחשת בצורה מועברת דרך עקיצות קרציות. הפתוגן חודר לגוף האדם דרך עור עקוץ וחודר לזרם הדם, ולאחר מכן לאיברים פנימיים שונים, כולל מרוחקים יותר, מה שגורם לתמונה הקלינית של אנפלזמוזיס.

אנפלזמה "מדביקה" גרנולוציטים, בעיקר נויטרופילים בוגרים. מושבות חיידקיות שלמות של מורולה נוצרות בתוך הציטוזול של הלויקוציט. לאחר ההדבקה, הפתוגן חודר לתא, מתחיל להתרבות בחלולית של הציטופלזמה ולאחר מכן עוזב תא זה. המנגנון הפתולוגי של התפתחות המחלה מלווה בנזק למקרופאגים בטחול, כמו גם לתאי כבד ומח עצם, בלוטות לימפה ומבנים אחרים, שבתוכם מתחילה להתפתח תגובה דלקתית. על רקע נזק לויקוציטים והתפתחות תהליך דלקתי, מערכת החיסון של הגוף מדוכאת, מה שלא רק מחמיר את המצב, אלא גם תורם להופעת זיהום משני מכל מקור שהוא. [ 12 ]

תסמינים אנפלזמוזיס

עם אנפלזמוזיס, ניתן להבחין בתסמינים נרחבים בדרגות חומרה שונות, התלויות במאפייני מהלך המחלה. הסימנים הראשונים מופיעים בסוף תקופת הדגירה הסמויה, הנמשכת בין מספר ימים למספר שבועות (בדרך כלל כשבועיים), אם סופרים זאת מרגע כניסת החיידק לזרם הדם האנושי. [ 13 ]

במקרים קלים, התמונה הקלינית דומה לזיהום נגיפי נשימתי חריף (ARVI). התסמינים הבאים אופייניים:

• הידרדרות חדה במצב הבריאותי;
• עלייה בטמפרטורה ל-38.5 מעלות צלזיוס;
• חום;
• תחושה חזקה של חולשה;
• אובדן תיאבון, הפרעות בעיכול;
• כאבים בראש, בשרירים, במפרקים;
• לפעמים - תחושת כאב ויובש בגרון, שיעול, אי נוחות באזור הכבד.

במקרים מתונים, חומרת התסמינים ניכרת יותר. התסמינים הבאים מתווספים לאמור לעיל:

• סחרחורת וסימנים אחרים של נוירולוגיה;
• הקאות תכופות;
• קושי בנשימה;
• ירידה בדיאורזה היומית (התפתחות אפשרית של אנוריה);
• נפיחות ברקמות רכות;
• האטה בקצב הלב, ירידה בלחץ הדם;
• אי נוחות באזור הכבד.

אם החולה סובל מחוסר חיסוני, אז על רקע זה אנפלזמוזיס חמורה במיוחד. התסמינים הבאים קיימים:

• טמפרטורה גבוהה באופן מתמיד, ללא נורמליזציה במשך מספר שבועות;
• סימנים נוירולוגיים בולטים, לעתים קרובות עם תמונה של נזק מוחי כללי (הכרה לקויה - מנמנום למצב תרדמת), התקפים כלליים;
• דימום מוגבר, התפתחות דימום פנימי (דם בצואה ובשתן, הקאות דמיות);
• הפרעות בקצב הלב.

ביטויים של מעורבות מערכת העצבים ההיקפית כוללים פלקסופתיה ברכיאלית, שיתוק עצבי גולגולתי, פולינוירופתיה דה-מיאלינטיבית ושיתוק עצבי פנים דו-צדדי. התאוששות התפקוד הנוירולוגי עשויה להימשך מספר חודשים. [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

סימנים ראשונים

מיד לאחר תקופת הדגירה, הנמשכת בממוצע 5-22 ימים, מופיעים התסמינים הראשונים:

• עלייה פתאומית בטמפרטורה (טמפרטורה קדחתנית);
• כְּאֵב רֹאשׁ;
• עייפות קשה, חולשה;
• ביטויים שונים של דיספפסיה: מכאבים בבטן ובכבד ועד להקאות קשות;
• ירידה בלחץ הדם, סחרחורת;
• הזעה מוגברת.

תסמינים כמו כאב וצריבה בגרון, שיעול אינם נמצאים בכל החולים, אך אינם נכללים. כפי שניתן לראות, התמונה הקלינית אינה ספציפית ודומה למדי לכל זיהום נשימתי ויראלי, כולל שפעת. לכן, קיימת סבירות גבוהה לאבחון שגוי. ניתן לחשוד באנאפלזמוזיס אם המטופל מצביע על עקיצת קרציה לאחרונה. [ 17 ]

אנפלזמוזיס אצל ילד

אם אצל מבוגרים אנפלזמוזיס מועברת על ידי עקיצת קרציה, אז אצל ילדים יש דרך נוספת להעביר את הזיהום - מהאם לעובר. המחלה מאופיינת בטמפרטורה גבוהה, כאבי ראש וכאבי שרירים, דופק לב איטי וירידה בלחץ הדם.

התמונה הקלינית של אנפלזמוזיס מיוצגת לרוב בצורה בינונית עד חמורה, אולם סוגים אלה של התקדמות אופייניים בעיקר לחולים בוגרים. ילדים סובלים מהמחלה הזיהומית בעיקר בצורה קלה. רק במקרים מסוימים, ילדים מפתחים דלקת כבד אניקטרית עם פעילות טרנסאמינאז מוגברת. בתדירות נמוכה עוד יותר, נצפית נזק לכליות עם התפתחות של היפואיזוסטנוריה, פרוטאינוריה ואריתרוציטוריה, כמו גם עלייה ברמת הקריאטינין והאוריאה בדם. במקרים בודדים, הפתולוגיה מסתבכת על ידי הלם רעיל זיהומי, אי ספיקת כליות חריפה, תסמונת מצוקה נשימתית חריפה, דלקת קרום המוח. [ 18 ]

הטיפול במחלה בילדות, כמו גם במבוגרים, מבוסס על נטילת דוקסיציקלין. מקובל בדרך כלל שתרופה זו ניתנת לילדים מגיל 12. עם זאת, היו מקרים של טיפול מוקדם יותר בדוקסיציקלין - בפרט, מגיל 3-4. המינון נבחר באופן אינדיבידואלי.

שלבים

ישנם שלושה שלבים של התפתחות אנפלזמוזיס: אקוטי, תת-קליני וכרוני.

השלב החריף מאופיין בתנודות טמפרטורה לערכים גבוהים (40-41 מעלות צלזיוס), ירידה חדה במשקל וחולשה, קוצר נשימה מסוג דיספניאה, בלוטות לימפה מוגדלות, הופעת נזלת מוגלתית ודלקת הלחמית, וטחול מוגדל. חלק מהחולים חווים רגישות מוגברת הנגרמת מגירוי של קרומי המוח, כמו גם התקפים, עוויתות שרירים, דלקת מפרקים רב-גופית ושיתוק עצבי גולגולת. [ 19 ]

השלב האקוטי הופך בהדרגה לשלב תת-קליני, שבו נצפות אנמיה, טרומבוציטופניה, לויקופניה (במקרים מסוימים, לויקוציטוזיס). לאחר מכן, לאחר כ-1.5 עד 4 חודשים (גם בהיעדר טיפול), עשויה להתרחש החלמה או שלב כרוני נוסף של המחלה. הוא מאופיין באנמיה, טרומבוציטופניה, בצקת, ובתוספת של פתולוגיות זיהומיות משניות. [ 20 ]

טפסים

בהתאם לעוצמת הסימפטומים, נבדלים הסוגים הבאים של אנפלזמוזיס:

• סמוי, אסימפטומטי (תת-קליני);
• גלוי (מפורש).

בהתאם לחומרת המחלה הזיהומית, נבדלים מקרים קלים, בינוניים וחמורים.

בנוסף, מבחינים בין אנפלזמוזיס של טסיות דם לבין אנפלזמוזיס של גרנולוציטים, אולם נזק לטסיות דם אופייני רק בקשר לרפואה וטרינרית, שכן הוא נמצא בעיקר בחתולים ובכלבים. [ 21 ]

אנפלזמה היא פתוגן לא רק בבני אדם, אלא גם בכלבים, פרות, סוסים ומינים אחרים של בעלי חיים. אנפלזמוזיס הנישאת על ידי קרציות בבני אדם ניתן למצוא כמעט בכל מקום בעולם, שכן נשאי המחלה - קרציות - חיים הן במדינות אירופה והן במדינות אסיה.

אנפלזמוזיס בבקר ובחיות משק אחרות היא מחלה ידועה זה מכבר, שתוארה לראשונה במאה ה-18: אז היא נקראה קדחת קרציות, היא פגעה בעיקר בעיזים, עגלים וכבשים. קיומה של אנפלזמוזיס גרנולוציטית בסוסים אושר רשמית בשנת 1969, ובכלבים - בשנת 1982. [ 22 ] בנוסף לקרציות, זבובי סוסים, זבובים עוקצניים, יתושים, מוצצי דם של כבשים וזבובים שחורים יכולים להפוך לנשאים של הזיהום.

אנפלזמוזיס בכבשים ובעלי חיים אחרים במשק מתבטאת בסימנים הראשוניים הבאים:

• עלייה פתאומית בטמפרטורה;
• הצהבה של הרקמות הריריות עקב עודף בילירובין בזרם הדם;
• קשיי נשימה, נשימה כבדה, סימני היפוקסיה;
• דופק מהיר;
• ירידה מהירה במשקל;
• אובדן תיאבון;
• אדישות, נמנום;
• הפרעות עיכול;
• ירידה בתנובת החלב;
• בצקת (פימות וגפיים);
• שיעול.

זיהום בבעלי חיים נקבע לעיתים קרובות על ידי הפרעות אכילה. לכן, אנשים חולים, עקב חילוף חומרים לקוי, מנסים לטעום וללעוס חפצים שאינם אכילים. כשל מטבולי, דיכוי תהליכי חמצון-חיזור מובילים לשיבוש בהמטופויאזה, ירידה ברמת ההמוגלובין בדם והתפתחות היפוקסיה. הרעלה כרוכה בהתפתחות של תגובות דלקתיות, בצקת ודימום נצפים. אבחון נכון ומרשם טיפול בזמן ממלאים תפקיד מכריע בפרוגנוזה של הפתולוגיה. [ 23 ]

מספר ניכר של חיות מחמד, לא רק חיות ביתיות אלא גם חיות בר, יכולות לשמש כמאגר לגורם הגורם לאנפלזמוזיס. יחד עם זאת, כלבים, חתולים ואפילו בני אדם עצמם הם פונדקאים מקריים שאינם ממלאים את תפקידם של מעבירי זיהום ליצורים חיים אחרים.

אנפלזמוזיס אצל חתולים היא הנדירה ביותר - רק במקרים בודדים. בעלי חיים מתעייפים בקלות, נוטים להימנע מכל פעילות, בעיקר מנוחה, וכמעט ולא אוכלים. צהבת מתפתחת לעיתים קרובות.

אנפלזמוזיס בכלבים גם אין תסמינים ספציפיים. נצפים דיכאון, חום, הגדלת כבד וטחול, צליעה. ישנם תיאורים של שיעול, הקאות ושלשולים אצל בעלי חיים. ראוי לציין שבצפון אמריקה הפתולוגיה מתפתחת באופן קל בעיקר, בעוד שבמדינות אירופה נצפים לעיתים קרובות תוצאות קטלניות.

עבור רוב בעלי החיים, הפרוגנוזה לאנפלזמוזיס חיובית, בתנאי שניתן טיפול אנטיביוטי בזמן. תמונת הדם מתייצבת תוך שבועיים מתחילת הטיפול. לא תוארו תוצאות קטלניות בקרב כלבים וחתולים. מהלך מורכב יותר של הפתולוגיה נצפה בזיהום משולב, כאשר אנפלזמה משולבת עם פתוגנים אחרים המועברים במהלך עקיצת קרציה. [ 24 ]

סיבוכים ותוצאות

אם חולה עם אנפלזמוזיס אינו פונה לטיפול רפואי, או שהטיפול בתחילה נקבע בצורה שגויה, הסיכון לסיבוכים עולה משמעותית. למרבה הצער, זה קורה לעתים קרובות למדי, ובמקום זיהום ריקטסיאלי, החולה מתחיל לקבל טיפול בזיהום נגיפי נשימתי חריף, שפעת או ברונכיט חריפה. [ 25 ]

חשוב להבין שסיבוכים של מחלה זיהומית יכולים להיות מסוכנים באמת, שכן הם מובילים לעיתים קרובות לתוצאות חמורות, ואף למוות של המטופל. בין הסיבוכים הנפוצים ביותר נמנים:

• מונוזיהום;
• אי ספיקת כליות;
• נזק למערכת העצבים המרכזית;
• אי ספיקת לב, דלקת שריר הלב;
• אספרגילוזיס ריאתי, אי ספיקת נשימה;
• הלם רעיל זיהומי;
• דלקת ריאות לא טיפוסית;
• קרישה, דימום פנימי;
• דלקת קרום המוח.

אלו הן התוצאות הנפוצות ביותר, אך לא כולן הידועות, שיכולות להתפתח כתוצאה מאנפלזמוזיס. כמובן, ישנם מקרים של החלמה ספונטנית מהמחלה, האופיינית לאנשים בעלי חסינות טובה וחזקה. עם זאת, אם ההגנה החיסונית נפגעת - לדוגמה, אם אדם חלה לאחרונה או סובל ממחלות כרוניות, או נטל טיפול מדכא חיסון, או עבר ניתוח, אזי התפתחות סיבוכים אצל חולה כזה סבירה יותר. [ 26 ]

התוצאה השלילית ביותר עשויה להיות מותו של המטופל כתוצאה מאי ספיקת איברים מרובה.

אבחון אנפלזמוזיס

תפקיד חשוב באבחון אנפלזמוזיס ממלא איסוף אנמנזה אפידמיולוגית. על הרופא לשים לב לרגעים כמו עקיצות קרציות, שהיית המטופל באזור אנדמי זיהומי, וביקוריו ביערות ובפארקי יערות בחודש האחרון. המידע האפידמיולוגי המתקבל בשילוב עם התסמינים הקיימים מסייע להתמצא ולבצע אבחון בכיוון הנכון. שינויים בתמונת הדם מספקים סיוע נוסף, אך רגע האבחון העיקרי הוא מחקר מעבדה.

הדרך היעילה ביותר לאבחון אנפלזמוזיס נחשבת למיקרוסקופיה ישירה של שדה אפל, שעיקרה הוא ויזואליזציה של מבנים עובריים - מורולים - בתוך נויטרופילים, במהלך מיקרוסקופיית אור של משטח דם דק צבוע ברומנובסקי-גימזה. מורולה נראית לעין נוצרת בערך מהיום השלישי עד השביעי לאחר הכנסת החיידקים. לשיטת מחקר פשוטה יחסית יש גם חיסרון מסוים, שכן היא מראה יעילות לא מספקת ברמות נמוכות של אנפלזמה בדם. [ 27 ]

בדיקות קליניות כלליות, ובפרט ספירת דם מלאה, מדגימות לוקופניה עם תזוזה שמאלה של נוסחת הלויקוציטים, עלייה מתונה ב-ESR. חולים רבים סובלים מאנמיה ופנציטופניה.

בדיקת שתן כללית מגלה היפואיזוסטנוריה, המטוריה וחלבון בשתן.

ביוכימיה של הדם מצביעה על פעילות מוגברת של בדיקות כבד (AST, ALT), LDH, רמות מוגברות של אוריאה, קריאטינין וחלבון C-reactive.

נוגדנים לאנפלזמוזיס נקבעים בשיטת התגובה הסרולוגית (ELISA). האבחון מבוסס על קביעת הדינמיקה של טיטרים של נוגדנים ספציפיים לאנטיגנים חיידקיים. נוגדני IgM ראשוניים מופיעים מהיום ה-11 למחלה, ומגיעים לשיא מהיום ה-12 עד ה-17. לאחר מכן מספרם יורד. ניתן לזהות נוגדני IgG כבר ביום הראשון של התהליך הזיהומי: ריכוזם עולה בהדרגה, ושיא השיא מתרחש ב-37-39 ימים. [ 28 ]

PCR לאנפלזמוזיס היא שיטת האבחון הישירה השנייה בשכיחותה לזיהוי DNA של אנפלזמה. החומר הביולוגי לניתוח PCR הוא פלסמת דם, שבר לויקוציטים, נוזל מוחי שדרתי. ניתן גם לבדוק את הקרצייה, אם קיימת.

אבחון אינסטרומנטלי כולל את ההליכים הבאים:

• בדיקת רנטגן של הריאות (תמונה של ברונכיט או דלקת ריאות, בלוטות לימפה מוגדלות);
• אלקטרוקרדיוגרפיה (תמונה של הולכה לקויה);
• בדיקת אולטרסאונד של איברי הבטן (כבד מוגדל, רקמת כבד שעברה שינוי מפושטת).

אבחון דיפרנציאלי

ההבחנה בין מחלות ריקטסיאליות אנדמיות שונות מתבצעת תוך התחשבות בסימנים קליניים ואפידמיולוגיים. חשוב לשים לב לנתונים אפידמיולוגיים האופייניים לרוב הריקטיוזות האנדמיות (נסיעה למוקד אנדמי, עונתיות, התקפי קרציות וכו'), כמו גם לתסמינים כגון היעדר פגיעה ראשונית, הגדלה אזורית של בלוטות הלימפה והיעדר פריחה.

במקרים מסוימים, אנפלזמוזיס עשויה להידמות לטיפוס אפידמי עם מהלך מתון, כמו גם לצורה קלה של מחלת בריל. בטיפוס, התסמינים הנוירולוגיים בולטים יותר, קיימת פריחה ורדרדית-פטכיאלית, ישנם תסמינים של קיארי-אווטסין וגוברוב-גודלייה, טכיקרדיה, אננתם רוזנברג וכו'. [ 29 ]

חשוב להבחין בין אנפלזמוזיס לבין שפעת וארס וירוסים חריפים (ARVI) בזמן. עם שפעת, תקופת החום קצרה (3-4 ימים), כאב הראש מרוכז באזור הריסים והרקליים. קיימים תסמיני נזלת (שיעול, נזלת), אין הגדלה של הכבד.

מחלה נוספת הדורשת בידול היא לפטוספירוזיס. הפתולוגיה מאופיינת בכאב חמור בשרירי השוק, דלקת שלפוחית השתן, דופק מהיר, לויקוציטוזיס נויטרופילי. לפטוספירוזיס חמור מאופיין בצהבת של הלובן הקדמי והעור, תסמונת קרום המוח, שינויים בנוזל השדרה מסוג דלקת קרום המוח הסרוסית. האבחנה נקבעת על ידי קביעת לפטוספירוזיס בדם ובשתן, כמו גם תגובת התלכדות ותגובת ליזיס חיובית.

קדחת דנגי מאופיינת בעקומת טמפרטורה דו-גלית, כאבי מפרקים עזים, שינויים אופייניים בהליכה וטכיקרדיה ראשונית. עם הגל השני מופיעה פריחה מגרדת, ולאחריה קילוף. האבחון מבוסס על בידוד הנגיף.

ברוסלוזיס מאופיינת בחום גלי, הזעה מוגזמת, כאבי מפרקים וכאבי שרירים נודדים, מיקרופוליאדניטיס עם נזק לאחר מכן למערכת השרירים והשלד, למערכת העצבים ולמערכת גניטורינארית. [ 30 ]

ארליכיוזיס ואנפלזמוזיס הן שתי זיהומים ריקטסיאליים בעלי קווי דמיון רבים במהלך הקליני שלהן. המחלות מתחילות לעיתים קרובות בצורה חריפה, כמו זיהום ויראלי חריף. תסמינים לא ספציפיים כוללים עלייה חזקה בטמפרטורה עם צמרמורות, חולשה, כאבי שרירים, בחילות והקאות, שיעול וכאבי ראש. עם זאת, פריחות עור אינן אופייניות לאנפלזמוזיס, בניגוד לארליכיוזיס, המאופיינת באלמנטים פפולריים או פטכיאליים על הגפיים והגו.

גם אנפלזמוזיס וגם ארליכיוזיס עלולות להסתבך עקב קרישה תוך-וסקולרית מפושטת, אי ספיקת איברים מרובה, תסמונת עוויתית והתפתחות של מצב תרדמת. שתי המחלות מסווגות כזיהומים בעלי מהלך מורכב הקשור לסיכון מוגבר למוות בקרב אנשים עם חוסר חיסוני. התפתחות תהליך זיהומי מסוכנת במיוחד בחולים שקיבלו בעבר טיפול מדכא חיסון, עברו ניתוח להסרת הטחול, או בחולים נגועים ב-HIV.

בדיקות סרולוגיות ו-PCR ממלאות את התפקיד העיקרי באבחון אנפלזמוזיס או ארליכיוזיס. תכלילים ציטופלזמיים מזוהים במונוציטים (בארליכיוזיס) או גרנולוציטים (באנפלזמוזיס).

לבורליוזיס ולאנפלזמוזיס שכיחות אנדמית משותפת, הן מתפתחות לאחר עקיצת קרצית איקסודידית, אך התמונה הקלינית של זיהומים אלה שונה. עם בורליוזיס, נצפית תגובה דלקתית מקומית של העור באתר העקיצה, הנקראת אריתמה מיגרנס הנישאת על ידי קרציות, אם כי גם מהלך אריתמטי של המחלה אפשרי. כאשר הבורליה מתפשטת בכל הגוף, מערכת השרירים והשלד, מערכות העצבים והלב וכלי הדם, והעור מושפעים. צליעה, עייפות ותפקוד לקוי של הלב אופייניים. כשישה חודשים לאחר ההדבקה, מתרחש נזק חמור למפרקים, ומערכת העצבים סובלת. האבחון מצטמצם לשימוש בשיטות ELISA, PCR ו- immunoblotting. [ 31 ]

יַחַס אנפלזמוזיס

הטיפול העיקרי באנאפלזמוזיס הוא טיפול אנטיביוטי. החיידקים רגישים לתרופות אנטיבקטריאליות מסוג טטרציקלין, ולכן הבחירה נופלת לעיתים קרובות על דוקסיציקלין, אותו מטופלים נוטלים דרך הפה במינון של 100 מ"ג פעמיים ביום. משך הטיפול הוא בין 10 ימים לשלושה שבועות. [ 32 ]

בנוסף לתרופות טטרציקלין, אנפלזמה רגישה גם לאמפניקולים, ובפרט ללבומיצטין. עם זאת, השימוש באנטיביוטיקה זו אינו מומלץ על ידי מומחים, דבר הקשור לתופעות הלוואי הבולטות של התרופה: במהלך הטיפול, חולים מפתחים גרנולוציטופניה, לוקופניה ותרומבוציטופניה. [ 33 ]

חולות במהלך ההריון וההנקה מקבלות אמוקסיצילין או פניצילין מוגן במינונים בודדים.

אם נרשמים אנטיביוטיקה תוך שלושה ימים לאחר עקיצת הקרציה, מתבצע קורס טיפול מקוצר - למשך שבוע. אם פונים לרופא מאוחר יותר, נעשה שימוש במשטר הטיפול המלא.

בנוסף, מתבצע טיפול סימפטומטי, שבמהלכו ניתן לרשום את קבוצות התרופות הבאות:

• תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות;
• מגנים על הכבד;
• מוצרי מולטי ויטמין;
• תרופות להורדת חום;
• משככי כאבים;
• תרופות לתיקון הפרעות נלוות של מערכת הנשימה, הלב וכלי הדם והעצבים.

היעילות הקלינית של הטיפול מוערכת על סמך תוצאותיו: סימנים חיוביים כוללים ירידה בחומרת התסמינים והיעלמותם, נרמול הדינמיקה של הפרעות במחקרים מעבדתיים ואינסטרומנטליים, ושינויים ברמות הנוגדנים הספציפיים לאנפלזמה. במידת הצורך, התרופות מוחלפות ונקבע טיפול חוזר.

תרופות

משטר הטיפול הנפוץ ביותר לאנפלזמוזיס הוא:

• דוקסיציקלין או האנלוג המסיס שלו יונידוקס סולוטב – 100 מ"ג פעמיים ביום;
• אמוקסיצילין (בהתאם להוראות, או אם אי אפשר להשתמש בדוקסיציקלין) - 500 מ"ג שלוש פעמים ביום;
• במקרים חמורים של אנפלזמוזיס, התרופה האופטימלית נחשבת לצפטריאקסון בכמות של 2 גרם תוך ורידי פעם ביום.

ניתן לשקול גם תכשירים של פניצילין, צפלוספורינים מדור שני ושלישי ומקרולידים כאנטיביוטיקה חלופית.

מאחר שהשימוש באנטיביוטיקה לאנפלזמוזיס הוא בדרך כלל ארוך טווח, ההשלכות של טיפול כזה יכולות להיות שונות מאוד: לרוב, תופעות הלוואי מתבטאות בהפרעות עיכול, פריחות בעור. לאחר השלמת הטיפול, נקבעת בהכרח סדרה של צעדים כדי לחסל תוצאות כאלה ולשקם את תפקוד מערכת העיכול התקין.

התוצאה הנפוצה ביותר של טיפול אנטיביוטי היא דיסבקטריוזיס מעיים, המתפתחת כתוצאה מהשפעתם המדכאת של תרופות אנטיבקטריאליות הן על מיקרואורגניזמים פתוגניים והן על המיקרופלורה הטבעית בגוף. כדי לשקם מיקרופלורה זו, הרופא רושם פרוביוטיקה ואאוביוטיקה.

בנוסף לדיסבקטריוזיס, טיפול אנטיביוטי ממושך יכול לתרום להתפתחות זיהומים פטרייתיים. לדוגמה, קנדידה בחלל הפה והנרתיק מתפתחת לעיתים קרובות.

תופעת לוואי אפשרית נוספת היא אלרגיה, שיכולה להיות מוגבלת (פריחה, נזלת) או מורכבת (הלם אנפילקטי, בצקת קווינקה). מצבים כאלה דורשים הפסקה מיידית (החלפה) של התרופה ואמצעים אנטי-אלרגיים דחופים, באמצעות אנטי-היסטמינים וגלוקוקורטיקואידים.

יחד עם טיפול אנטיביוטי, נקבעות תרופות סימפטומטיות. לכן, במקרה של עלייה בטמפרטורה, שכרות חמורה, משתמשים בתמיסות ניקוי רעלים, במקרה של בצקת - התייבשות, במקרה של דלקת עצבית, דלקת פרקים וכאבי מפרקים - תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות ופיזיותרפיה. חולים עם תמונה של נזק לב וכלי דם נקבעים לאספארקם או פנאנגין 500 מ"ג שלוש פעמים ביום, ריבוקסין 200 מ"ג 4 פעמים ביום.

אם מתגלה מצב של חוסר חיסוני, טימלין מותווה במינון של 10-30 מ"ג ביום למשך שבועיים. עבור חולים עם ביטויים אוטואימוניים - למשל, עם דלקת פרקים חוזרת - מומלץ להשתמש בדלגיל במינון של 250 מ"ג ביום בשילוב עם תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות.

טיפול בוויטמינים כרוך בשימוש בתרופות המכילות ויטמינים C ו-E.

בנוסף, תרופות וסקולריות (חומצה ניקוטינית, קומפלמין) כלולים במשטר הטיפול. כדי להקל על חדירת תרופות אנטיבקטריאליות למערכת העצבים המרכזית, מטופלים מקבלים יופילין, תמיסת גלוקוז, וכן תרופות לייעול זרימת הדם המוחית ונוטרופיקה (פיראצטם, סינריזין).

במקרים כרוניים של המחלה, מומלץ טיפול אימונוקורקטיבי.

מְנִיעָה

נשאים של אנפלזמוזיס חיים על הקרקע, אך יכולים לטפס על עשב גבוה ושיחים בגובה של עד 0.7 מ' ולהמתין שם לנשא פוטנציאלי. התקפת קרציה כמעט ולא מורגשת על ידי אדם, ולכן אנשים לעתים קרובות לא שמים לב לנשיכה.

למטרות מניעה, מומלץ ללבוש בגדים שיכולים להגן מפני התקפות חרקים, ובמידת הצורך להשתמש בחומרים דוחי חרקים מיוחדים. לאחר כל הליכה (במיוחד ביער), יש לבדוק את כל הגוף: אם נמצאה קרציה, יש להסירה מיד. הליך ההסרה מתבצע באמצעות פינצטה או מלקחיים מחודדים, תוך אחיזה של פרוק הרגליים קרוב ככל האפשר לאזור הסמוך לפני העור. יש למשוך אותו בזהירות רבה, בתנועות ניעור וסיבוב, תוך ניסיון להבטיח שחלקים מגוף הקרציה לא יתנתקו ולא יישארו בפצע. כדי למנוע זיהום, חשוב לטפל באזור הננשך בחומר חיטוי בסוף ההליך.

לאחר כל שהייה, אפילו קצרה, בחגורת היער, יש צורך לבדוק את העור, ולא רק במקומות גלויים: חיוני לבדוק את קפלי העור, שכן חרקים שואפים לעתים קרובות לאזורים עם לחות גבוהה בגוף - למשל, בבתי השחי ובמפשעה, מתחת לבלוטות החלב, בקפלי הזרועות והרגליים. אצל ילדים, בין היתר, חשוב לבחון היטב את הראש והצוואר, את האזור שמאחורי האוזניים. [ 34 ]

לפני הכניסה לדירה, מומלץ לבדוק גם דברים ובגדים, כי חרקים יכולים להיכנס אפילו בתיק או על נעליים.

כדי למנוע זיהום באנפלזמוזיס, מומלץ:

• הימנעו מהליכה במקומות בהם חרקים מוצצי דם עשויים לחיות;
• להבין כיצד להסיר קרציות כראוי ואת הסימנים הראשונים של זיהום אנפלזמוזיס;
• במידת הצורך, הקפידו להשתמש בחומרים דוחי חרקים;
• לטיולים ביער ובפארקים, יש ללבוש בגדים מתאימים (שרוולים ארוכים, קרסוליים וכפות רגליים מכוסות).

תַחֲזִית

עבור הרוב המכריע של החולים באנפלזמוזיס, הפרוגנוזה מוערכת כחיובית. ככלל, כ-50% מהחולים זקוקים לטיפול אשפוז. אצל חלק מהאנשים הנגועים, המחלה נרפאת מעצמה, אך חלק מהתסמינים הכואבים נעלמים רק לאחר זמן מה - תוך מספר חודשים.

החמרה בפרוגנוזה נצפית עם התפתחות סיבוכים המטולוגיים ונוירולוגיים, דבר אופייני לחולים עם מצבי חוסר חיסוני, מחלות כבד וכליות כרוניות. התמותה נמוכה יחסית. [ 35 ]

באופן כללי, מהלך הפתולוגיה ותוצאתה תלויים באבחון נכון, במתן תרופות אנטיבקטריאליות וסימפטומטיות בזמן. במקרים בינוניים וחמורים, חולים מאושפזים בבית חולים למחלות זיהומיות. חשוב לספק לחולה מנוחה, היגיינה טובה ותזונה טובה. בתקופות של עלייה בטמפרטורה וחום, תזונת המטופל צריכה להיות עדינה ביותר, הן מבחינה מכנית והן מבחינה כימית ותרמית, תוך מזעור מוצרים הגורמים לתסיסה וריקבון במעיים. במקביל, הארוחות צריכות להיות עתירות קלוריות. יש לשמור על מנוחת מיטה עד שהטמפרטורה חוזרת לנורמה, ועוד כמה ימים. חשוב להשתמש בסוכנים אתיוטרופיים יעילים המגבירים את התגובה הספציפית והלא ספציפית של הגוף.

אם המטופל טופל באיחור או טופל בצורה שגויה, המחלה עלולה להפוך לכרונית. אנשים שחלו באנפלזמוזיס נתונים להשגחה רפואית על הדינמיקה במשך 12 חודשים. ההשגחה כוללת בדיקה סדירה על ידי מומחה למחלות זיהומיות, מטפל, ובמידת הצורך, נוירולוג. [ 36 ]

בקר שחלו באנפלזמוזיס הופך חסין זמנית לזיהום. אך חסינות זו אינה נמשכת זמן רב: כארבעה חודשים. אם נקבה בהריון חלתה במחלה, לצאצאיה תהיה חסינות ארוכה יותר לזיהום עקב נוכחות נוגדנים בדם. אם הצאצא אכן יידבק, המחלה תהיה קלה יותר.