אננצפליה עוברית של המוח

בין הפגמים בהתפתחות התוך-רחמית, בולטת הפרעה בלתי הפיכה כזו של מורפוגנזה עוברית של מוח העובר, כמו אננצפליה. ב-ICD-10, פגם זה מסווג כאנומליה מולדת של מערכת העצבים עם הקוד Q00.0.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

על פי סטטיסטיקות רפואיות, אננצפליה עוברית היא אחד הסוגים הנפוצים ביותר של פגמים בתעלת העצבית, ובארצות הברית, כשלושה הריונות מתוך 10,000 מסתבכים עקב אנומליה זו מדי שנה. אם כי נתונים אלה אינם מתחשבים בהריונות המסתיימים בהפלה.

בבריטניה, פגמים כאלה נמצאו ב-2.8 תינוקות לכל אלף לידות חי וב-5.3 לכל אלף הריונות שהופסקו באופן ספונטני (לפחות שמונה שבועות). [ 1 ]

על פי EUROCAT (הוועדה האירופית לניטור אפידמיולוגי של אנומליות מולדות), במשך 10 שנים (2000-2010) השכיחות הכוללת של אננצפליה הייתה 3.52 לכל 10,000 לידות חי. לאחר אבחון טרום לידתי, 43% מכלל ההריונות הופסקו מסיבות רפואיות. [ 2 ], [ 3 ]

גורם ל אננצפליה

כבר שלושה שבועות לאחר ההפריה - במהלך התפתחות העובר האנושי - מתרחשת נוירולציה, כלומר, היווצרות הצינור העצבי, שהוא הבסיס של המוח וחוט השדרה.

הסיבה העיקרית לאננצפליה בדיסראפיזם של צינור העצבי היא כשל בסגירתו בשבוע הרביעי עד החמישי של התפתחות העובר. אנומליה זו מתרחשת כאשר הקצה הרוסטרלי של צינור העצבי של העובר, היוצר את ראש העובר והופך למוח, נשאר פתוח. זה גורם לחוסר אפשרות של התפתחות נוספת של המבנים והרקמות העיקריים של המוח.

אננצפליה של העובר מאופיינת בהיעדר חצאי כדור, ובהתאם, הקורטקס והניאוקורטקס של המוח המספקים תפקודים גבוהים יותר של מערכת העצבים המרכזית, כמו גם עצמות הקמרון של החלק הגולגולתי של הגולגולת והעור המכסה אותן. [ 4 ]

גורמי סיכון

מורפוגנזה עוברית היא תהליך מורכב, ולכן לא זוהו עדיין כל גורמי הסיכון האפשריים לשיבושה המוביל לאננצפליה.

נקבע כי עם מחסור בחומצה פולית - חומצה פטרוילגלוטמית (או ויטמין B9), הנחוצה לסינתזה של בסיסי פורין ופירימידין של חלק מחומצות האמינו וה-DNA - נצפים פגמים בתעלת העצבית, בפרט אננצפליה וספינה ביפידה, בתדירות גבוהה הרבה יותר.

למידע נוסף, ראו מה גורם למחסור בחומצה פולית?

בנוסף, הסיכון להתפתחות מוחית תוך רחמית לקויה עשוי להיות קשור ל:

• בעיות בעלות אופי גנטי (מכיוון שהופעתו של תינוק א-אנצפלי במשפחה מגדילה את הסבירות להופעת אנומליה זו בהריונות הבאים ל-4-7%);
• זיהומים ויראליים מתמשכים של האם;
• סוכרת בלתי מבוקרת, פתולוגיות אנדוקריניות אחרות והשמנת יתר;
• השפעה שלילית של הסביבה, בפרט, קרינה מייננת, המעוררת מוטציות ספונטניות;
• השפעות טרטוגניות של כימיקלים, כולל סמים, כמו גם אלכוהול ותרופות.

מידע נוסף - השפעות חומרים רעילים על ההריון והעובר

פתוגנזה

סגירת הצינור העצבי שכבר נוצר מתרחשת 28-32 ימים לאחר ההתעברות, וחוקרים רואים את הפתוגנזה של אננצפליה בהפרעה להיווצרות יסודות מערכת העצבים המרכזית של העובר אפילו במהלך היווצרות לוחית העצבים (בין היום ה-23 ל-26 לאחר ההתעברות), שממנה, למעשה, מתחיל שלב הנוירולה, המסתיים בסגירת הצלחת לתוך צינור העצבים.

מהות הפרת המורפוגנזה של המוח בעובר עם אנומליה זו היא שפתיחת תעלת הצינור העצבי (נוירופורה) בקצה הקדמי של העובר נשארת פתוחה.

לאחר מכן, צינור העצבי מתכופף ויוצר בליטות להיווצרות תאי גזע עצביים ממוינים של המוח הקדמי, המוח האמצעי והמוח האחורי. וכדי ליצור את ההמיספרות המוחיות (קצה המוח), הלוח הפטריגואידי של המוח האמצעי חייב להתרחב. אך מכיוון שהנוירופורוזיס הקדמי לא נסגר בזמן, היווצרות הגולגולת הופכת לחריגה, והמורפולוגיה של רקמת המוח משתנה, ומאבדת את תפקידיה.

בהתחשב בתפקיד המוביל בהתפתחות העוברית ובשליטה על היווצרות איברים ורקמות של העובר של גנים הומיאוטיים או הומיאוטיים (גנים של HOX או מורפוגנים), הממוקמים על כרומוזומים שונים ומכילים רצפי DNA המקודדים לגורמי שעתוק חלבונים, יש לקחת בחשבון את האפשרות של הפרעה של נוירולציה ברמת הגן. [ 5 ]

תסמינים אננצפליה

למרות המראה האינדיבידואלי של יילודים, ישנם סימנים חיצוניים ברורים של ילדים עם אננצפליה.

מיד לאחר הלידה, הסימנים הראשונים לפגם מולד זה נראים לעין: גולגולת מעוותת של התינוק עם עצמות חסרות בקמרון שלו - העורף או הקודקוד; היעדר חלקי של עצם הקדמית או, בתדירות נמוכה יותר, עצמות הרקה אפשרי גם כן. אין חצאי מוח ומוח הקטן, ובפגם הגולגולת הלא חשוף עשויה להיות רקמה חשופה (גליה), או שהמבנים הקיימים - גזע המוח, הגרעינים הבסיסיים של המוח הקדמי שלא נוצרו במלואם - מכוסים בקרום דק של רקמת חיבור. [ 6 ]

סימן חיצוני נוסף הוא גלגלי העיניים הבולטים באופן ניכר מארובות העין, דבר המוסבר על ידי חוסר התפתחות של עצם הגולגולת הקדמית, היוצרת את הקצה העליון של ארובות העיניים.

ב-80% מהמקרים, אננצפליה אינה מלווה באנומליות מולדות אחרות, אך ניתן להבחין בחך רך שסוע (cleft cheek) [ 7 ]

סיבוכים ותוצאות

תינוקות עם פגם מוחי זה מתים בדרך כלל במהלך הלידה או זמן קצר לאחריה, מכיוון שמערכת העצבים המרכזית אינה מתפקדת עם אנומליה מוחית זו (רק כמה רפלקסים בסיסיים קיימים, ולא תמיד). ומומחים מציינים שיעור תמותה של 100% בקרב תינוקות עם אננצפליה.

מקרים נדירים של תוחלת חיים ארוכה יותר נדונים בסוף הפרסום.

אבחון אננצפליה

מתבצעים אבחונים טרום לידתיים, וניתן לאבחן אננצפליה עוברית במהלך ההריון - בשלבים המוקדמים.

ניתן לעשות זאת באמצעות ויזואליזציה - אבחון אינסטרומנטלי באמצעות אולטרסאונד.

אננצפליה מתגלה באולטרסאונד - כפגם בצינור העצבי הפתוח במהלך בדיקת אולטרסאונד של העובר בשבוע 12 להריון. במקרה זה, נצפית לעיתים קרובות פולהידרמניוס (עודף מי שפיר). לכן, ייתכן שיהיה צורך בניתוח שלהם - מי שפיר ודיקור מי שפיר.

מאוחר יותר, אם ההריון לא הסתיים באופן ספונטני, במהלך בדיקת אולטרסאונד של העובר

אננצפליה, מיקרוצפליה והידרוצפלוס של העובר נבדלים זה מזה, שכן במיקרוצפליה הגולגולת אינה מפותחת מספיק עם נוכחות של פיתולים ברוחב חריג. ובמקרה של הידרוצפלוס של היילוד או הידרוצפלוס מולד, גודל הראש גדל.

בנוסף, בשבוע 13-14, יש צורך בניתוח של אלפא-פטופרוטאין בדם של נשים בהריון, שכן בנוכחות אננצפליה בעובר, רמת החלבון העוברי הספציפי הזה תמיד מוגברת.

אבחון דיפרנציאלי

אבחנה מבדלת מתבצעת, קודם כל, עם בקע מוחי עורפי של יילודים (אנצפלוצלה), המתרחש עקב קשת גולגולתית לא סגורה חלקית; מיקרוהידרננצפליה, הולופרוצנפליה מסוג אלוברי, סכיזוצפליה.

יַחַס אננצפליה

טיפול באננצפליה אצל ילד - במקרים בהם הילד חי לאחר הלידה - הוא טיפול פליאטיבי, שכן פגם זה בלתי הפיך.

מְנִיעָה

למרות שלא כל הגורמים האטיולוגיים המובילים לאננצפליה ידועים, מחקרים רבים הוכיחו את יעילותה של נטילת חומצה פולית בעת תכנון הריון: במינון יומי של 0.8 מ"ג.

ראו גם: חומצה פולית במהלך ההריון

תַחֲזִית

עולה שאלה טבעית: כמה זמן אנשים חיים עם אננצפליה? בנוגע לתוחלת החיים של תינוקות עם אנומליה מולדת זו, הפרוגנוזה אינה יכולה להיות חיובית בטווח הארוך...

על פי מיילדים בריטים, קצת יותר מ-70% מהילודים חיו זמן קצר מאוד לאחר הלידה (מכמה שעות ועד יומיים או שלושה), ורק 7% חיו כארבעה שבועות. לאחר מכן הגיע המוות כתוצאה מקריסת לב-ריאה - הפסקת נשימה ודום לב. [ 8 ]

עם זאת, היו כמה מקרים בהם תינוקות ששרדו עם אננצפליה חיו תקופות ארוכות יותר לאחר הלידה.

לדוגמה, ילדה בשם אנג'לה מוראלס מפרובידנס (רוד איילנד, ארה"ב) חיה 3 שנים ו-9 חודשים; בגיל חודשיים היא עברה ניתוח לסגירת חור בחלק האחורי של גולגולתה, מכיוון שהייתה דליפה מתמדת של נוזל מוחי שדרתי.

ילד בשם ניקולס קוקס, יליד פואבלו (קולורדו, ארה"ב), חי חודשיים נוספים.

וג'קסון אמט ביואל (נולד באוגוסט 2014 באורלנדו, פלורידה) עם 80% ממוחו (כולל ההמיספרות המוחיות) ורוב גולגולתו חסרה, עדיין בחיים. אך הוא אובחן עם מיקרוהידראננצפליה, גזע המוח והתלמוס שלו שלמים, ועדיין יש לו כמה עצבים גולגולתיים.