מחלת כליות פוליציסטית אצל מבוגרים

מחלת כליות פוליציסטית אוטוזומלית דומיננטית אצל מבוגרים, או הידועה יותר בשם מחלת כליות פוליציסטית אצל מבוגרים, היא הפרעת כליות תורשתית המאופיינת בנוכחות ציסטות מרובות בשתי הכליות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

זוהי הפתולוגיה הנפוצה ביותר מקבוצת מחלות הכליות הפוליציסטיות. שכיחותה באוכלוסייה היא כ-1:1000 מהאוכלוסייה, מה שתואם לגילוי של כ-6000 מקרים חדשים של המחלה בשנה במדינות כמו רוסיה וארצות הברית. הרוב המכריע של החולים במחלת כליות פוליציסטית מפתחים אי ספיקת כליות. בקרב חולי אורמיה המטופלים בהמודיאליזה כרונית, חולי מחלת כליות פוליציסטית מהווים בממוצע 8-10%.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

גורם ל מחלת כליות פוליציסטית אצל מבוגרים

מחלת כליות פוליציסטית אצל מבוגרים היא מחלה גנטית המוגדרת בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי. משמעות הדבר היא שההסתברות לפתח את המחלה אצל ילדים שהוריהם סובלים ממחלת כליות פוליציסטית היא 50%. אין הבדלים בתורשת המחלה בהתאם לשאלה האם האב או האם נשאים של הגן הפתולוגי; באותה מידה, המחלה מועברת בתדירות שווה לבנים ולבנות.

נכון לעכשיו, זוהו שלושה וריאנטים של מוטציות גנטיות במחלת כליות פוליציסטית: 80-85% מהחולים יורשים את הגן מסוג 1 של מחלת פוליציסטות - מוטציית PKD1 בזרוע הקצרה של כרומוזום 16; 10-15% סובלים מהגן מסוג 2 של מחלת פוליציסטות - מוטציית PKD2 בכרומוזום 4. מוטציה גנטית חדשה (שזוהתה לאחרונה ועדיין לא פוענחה) מאובחנת ב-5-10% מהחולים. מיקום ההפרעות הגנטיות משפיע על המהלך הטבעי של מחלת פוליציסטות במבוגרים: סוג 1 מאופיין בקצב ההתפתחות המהיר ביותר של אי ספיקת כליות, בעוד שבסוגים 2 ו-3 יש מהלך חיובי של מחלת פוליציסטות והתפתחות של אי ספיקת כליות סופנית מתרחשת לאחר 70 שנה.

כיצד מתרחשת מחלת כליות פוליציסטית אצל מבוגרים ומנגנון היווצרות הציסטה טרם נקבעו במלואם.

כתוצאה ממחקר פעיל של המנגנונים התאיים העומדים בבסיס היווצרות ציסטות, זוהו החוליות המרכזיות הבאות בתהליך זה:

• התפשטות תאים צינוריים, מה שמוביל לחסימתם, מתיחה ועלייה בלחץ התוך-צינורי;
• פגיעה תורשתית ביכולת ההתרחבות של קרום הבסיס הצינורי, המובילה להתרחבות הצינורית אפילו עם לחץ תוך-צינורי תקין;
• הצטברות נוזלים עודפת, אשר עשויה להיות קשורה לשיבוש בקוטביות של משאבת הנתרן וכתוצאה מכך, כניסת נתרן לציסטה ולא לדם, כמו גם לייצור גופי שומן ניטרליים על ידי תאי האפיתל של הציסטות, התורמים להצטברות נוזלים.

הוכח כי מספר גורמים מעוררים התפתחות של מחלת כליות פוליציסטית. ביניהם חומרים כימיים ורפואיים: קוטלי חרקים, חומרים משמרים למזון, דיפנילאמין, כל נוגדי החמצון, תכשירי ליתיום, אלוקסן וסטרפטוזוטוצין, מספר תרופות נגד גידולים, כולל ציספלטין ועוד. בחולים עם גן המחלה הפוליציסטית, השפעת הגורמים הנ"ל מתבטאת בהתפתחות מוקדמת יותר של ביטויים קליניים של המחלה.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

תסמינים מחלת כליות פוליציסטית אצל מבוגרים

תסמיני מחלת כליות פוליציסטית מחולקים לכליות וכליות חוץ-כליות.

תסמיני כליות של מחלת כליות פוליציסטית אצל מבוגרים

• כאב חריף ומתמיד בחלל הבטן.
• המטוריה (מיקרו- או מאקרוהמטוריה).
• יתר לחץ דם עורקי.
• דלקת בדרכי השתן (שלפוחית השתן, פרנכימה של הכליה, ציסטות).
• נפרוליתיאסיס.
• נפרומגליה.
• אי ספיקת כליות.

אבחון מחלת כליות פוליציסטית אצל מבוגרים

האבחנה של "מחלת כליות פוליציסטית במבוגרים" מבוססת על התמונה הקלינית האופיינית של המחלה ועל גילוי שינויים בשתן, יתר לחץ דם עורקי, ואי ספיקת כליות אצל אנשים עם תורשה עמוסה במחלת כליות. האבחנה מאושרת על ידי נתוני הבדיקה הקלינית של המטופל - גילוי כליות פקעתיות מוגדלות במהלך מישוש (גודלן יכול להגיע ל-40 ס"מ) ונתוני מחקרים אינסטרומנטליים. הבסיס לאבחון אינסטרומנטלי של מחלה זו הוא גילוי ציסטות בכליות - הסמן הקליני העיקרי למחלת כליות פוליציסטית.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

יַחַס מחלת כליות פוליציסטית אצל מבוגרים

בשלב הנוכחי, מחלת כליות פוליציסטית במבוגרים אינה מטופלת. לאחרונה (תחילת שנת 2000) נעשו ניסיונות לפתח גישה פתוגנית לטיפול במסגרת ניסוי, תוך התחשבות בפתולוגיה זו מנקודת מבט של תהליך ניאופלסטי. טיפול בעכברים עם מחלת פוליציסטית ניסיונית בתרופות נוגדות גידול (פקליטקסל) ובמעכב טירוזין קינאז, המעכב את התפשטות התאים, הוביל לעיכוב היווצרות ציסטות ולהפחתה של ציסטות קיימות. שיטות טיפול אלו נבדקות בניסוי ועדיין לא הוכנסו לפרקטיקה הקלינית.