קנדקור

קנדקור היא חברה בקבוצת תרופות המשפיעות על פעילות מערכת דלקת מפרקים שגרונית. זוהי אנטגוניסט לאנגיוטנסין 2.

אינדיקציות קנדוקרה

הוא משמש לחיסול ההפרעות הבאות:

• לחץ דם מוגבר;
• אי ספיקת לב ותפקוד סיסטולי לקוי של חדר שמאל (מקטע פליטה של חדר שמאל ≤40%) - בשילוב עם מעכבי ACE או במקומם במקרה של רגישות מוגברת של המטופל אליהם.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בטבליות, 14 יחידות בתוך לוחית שלפוחית. הקופסה מכילה 2, 4 או 7 שלפוחיות כאלה.

[ 1 ], [ 2 ]

פרמקודינמיקה

אנגיוטנסין 2 הוא ההורמון העיקרי של קומפלקס RAAS, בעל השפעה וסואאקטיבית. הוא משתתף חשוב בפתוגנזה של לחץ דם מוגבר ופתולוגיות אחרות המשפיעות על תפקוד מערכת הלב וכלי הדם. בנוסף, הוא חשוב בפתוגנזה של נזק לגפיים שונות והיפרטרופיה. בין תכונותיו הפיזיולוגיות העיקריות: אפקט מכווץ כלי דם, גירוי של אלדוסטרון, ייצוב הומאוסטזיס של מים-מלח וגירוי של פעילות צמיחת תאים (תאים, שהעברתם מתרחשת דרך סיום AT1 מסוג 1).

קנדקור היא תרופה קדם-תרופה אשר לאחר ספיגה ממערכת העיכול מומרת במהירות למרכיב הפעיל קנדסארטן (בתהליך הידרוליזה של אסטר). התרופה היא אנטגוניסט סלקטיבי של אנגיוטנסין 2 ו-AT1, בעלת סינתזה חזקה ודיסוציאציה איטית מהטרמינל. אין לה זיקה לטרמינל. התרופה אינה מאטה את פעילות ACE, אשר ממיר אנגיוטנסין 1 לאנגיוטנסין 2, וגם הורסת את שלמות הברדיקינין.

התרופה אינה מסונתזת ואינה חוסמת קצוות הורמונליים אחרים או תעלות יונים, המשתתפים חשובים בייצוב מערכת הלב וכלי הדם. עקב אנטגוניזם של קצוות אנגיוטנסין 2 (AT1), מתפתחת עלייה תלוית גודל המנה בערכי הרנין בפלזמה ובמדדי אנגיוטנסין 1 ו-2, כמו גם ירידה ברמת האלדוסטרון בפלזמה.

כאשר מורידים ערכי לחץ דם גבוהים, לתרופה (בהתחשב בגודל המינון) יש השפעה ארוכת טווח נגד יתר לחץ דם. התכונות נוגדות יתר לחץ הדם של התרופה תלויות בהתנגדות ההיקפית הכוללת, אך לא בעלייה הרפלקסית בקצב הלב. לא היו תסמינים של ירידה משמעותית בלחץ הדם בעת מתן המינון הראשוני או התפתחות של השפעה הפוכה לאחר סיום הטיפול.

לאחר נטילת מנה בודדת של התרופה, אפקט היפוטנסיבי מתפתח לאחר 120 דקות. בטיפול קבוע, ירידה בלחץ הדם מתרחשת בעיקר עם כל מינון; השפעה זו מושגת לעיתים קרובות לאחר 4 שבועות, ונמשכת גם במהלך טיפול ארוך טווח. ההשפעה הממוצעת הנוספת הקשורה להגדלת המינון מ-16 ל-32 מ"ג הנלקח פעם ביום אינה משמעותית. בהתחשב בשונות האישית, חלק מהמטופלים עשויים לחוות השפעה גדולה מהממוצע.

שימוש יומי אחד בקנדקור מביא לירידה חלקה ויעילה בלחץ הדם במשך 24 שעות. יחד עם זאת, נצפה רק הבדל זניח בין שיא ההשפעות לשיא ההשפעות של התרופה במהלך מרווח המינונים.

צילקסטיל קנדסארטן מגביר את זרימת הדם בתוך הכליות מבלי להשפיע עליהן, או מגביר את קצב הסינון הגלומרולרי במהלך ירידה בשבר הסינון, כמו גם את ההתנגדות של כלי הדם בתוך הכליות.

אצל אנשים עם ערכי לחץ דם גבוהים בשילוב עם סוכרת מסוג 2, כמו גם עם מיקרואלבומינוריה, טיפול להורדת יתר לחץ דם באמצעות התרופה מפחית את הפרשת האלבומין בשתן. נכון לעכשיו, אין מידע על השפעת התרופה על התקדמות נפרופתיה סוכרתית. אצל אנשים עם ההפרעות שהוזכרו לעיל, לא נצפו סיבוכים (השפעות שליליות על פרופיל השומנים ורמות הסוכר בדם) לאחר 12 שבועות של טיפול במינונים של 8-16 מ"ג.

אִי סְפִיקַת הַלֵב.

אצל אנשים עם אי ספיקת לב ופעילות סיסטולית מוחלשת של החדר השמאלי (מקטע פליטה של החדר השמאלי הוא ≤40%), התרופה מפחיתה את ההתנגדות הכללית של כלי הדם ואת לחץ הטריז בתוך נימים של עורקי הריאה. בנוסף, קנדקור מגבירה את הפעילות התפקודית של רנין בפלזמת הדם ואת רמות אנגיוטנסין 2, ובמקביל מפחיתה את ערכי האלדוסטרון.

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן פומי, החומר הפעיל מומר לרכיב הקנדסארטן. הזמינות הביולוגית המוחלטת שלו לאחר מתן פומי היא 14%. יחד עם זאת, התרופה מגיעה לערכי שיא ממוצעים בסרום לאחר 3-4 שעות. רמת הקנדסארטן בסרום עולה באופן ליניארי - יחד עם עלייה בחלק בטווח המינון הטיפולי. ערכי AUC של החומר בסרום אינם משתנים תחת השפעת מזון.

לקנדסארטן קצב קישור גבוה לחלבוני פלזמה (מעל 99%), עם נפח הפצה נראית לעין של 0.1 ליטר/ק"ג.

הפרשת החומר ללא שינוי מתבצעת בעיקר דרך שתן ומרה. רק חלק קטן מאוד מהתרופה מופרש באמצעות מטבוליזם בכבד (CYP2C9). זמן מחצית החיים של התרופה הוא כ-9 שעות. לא נצפית הצטברות של התרופה בגוף.

הסילוק הכולל של התרופה בדם הוא כ-0.37 מ"ל/דקה/ק"ג, והסילוק בכליות הוא כ-0.19 מ"ל/דקה/ק"ג. התרופה מופרשת דרך הכליות, על ידי סינון גלומרולרי והפרשה צינורית פעילה.

החלק הלא משתנה של התרופה ותוצרים לא פעילים של מטבוליזם התרופה מופרשים בשתן (26% ו-7% בהתאמה), וכן בצואה (56% ו-10% מהחומר, בהתאמה).

אצל קשישים (65 שנים ומעלה), ערכי השיא ורמות ה-AUC עולים בכ-50% ו-80% בהתאמה, בהשוואה לחולים צעירים יותר. עם זאת, ערכי לחץ הדם ושכיחות תופעות הלוואי לאחר שימוש בתרופה נותרים זהים בשתי קבוצות החולים.

אצל נבדקים עם ליקוי כליות קל עד בינוני, רמות השיא בפלזמה ו-AUC לאחר מתן חוזר עולות בכ-50% ו-70%, בהתאמה, אם כי זמן מחצית החיים נותר ללא שינוי.

אצל אנשים עם הפתולוגיה הנ"ל בשלב חמור, אינדיקטורים אלה השתנו בכ-50% ו-110%. זמן מחצית החיים הסופי של התרופה בחולים כאלה מוכפל.

התכונות הפרמקוקינטיות בנבדקים שעוברים המודיאליזה תואמות לאלו שנצפו בחולים עם ליקוי כליות חמור. בנבדקים עם ליקוי כליות קל עד בינוני, ה-AUC הממוצע של החומר עולה בכ-23%.

מינון וניהול

קנדקור נלקח פעם ביום, מבלי לקשור את השימוש בתרופה לצריכת מזון.

הפחתת ערכי לחץ דם גבוהים.

מינון התחלתי ותחזוקה סטנדרטי המומלץ הוא 8 מ"ג פעם ביום. ניתן להכפיל את המינון ל-16 מ"ג/יום. אם אין תוצאה לאחר חודש של טיפול עם 16 מ"ג/יום, ניתן להגדיל את המינון למינון המרבי המותר של 32 מ"ג/יום. אם לא ניתן להשיג את האפקט הרצוי גם לאחר שימוש במינון זה, מומלץ לשקול טיפולים חלופיים.

משטר הטיפול נבחר תוך התחשבות בתגובת המטופל - שינויים בלחץ הדם. לעיתים קרובות, אפקט היפוטנסיבי מתפתח תוך חודש מתחילת הטיפול.

אם אין תוצאה לאחר הטיפול (מדדי לחץ הדם אינם יורדים לרמה האופטימלית), יש צורך לשנות את משטר הטיפול - לנסות מערכת משולבת (קנדסרטן עם הידרוכלורותיאזיד).

מבוגרים אינם צריכים לשנות את גודל המנות של תרופות.

עבור אנשים עם ערכי נפח תוך-וסקולריים מדולדלים, יש לרשום מינון התחלתי של 4 מ"ג.

אנשים עם בעיות בכליות (כולל חולים שעוברים דיאליזה) צריכים להשתמש במינון התחלתי של 4 מ"ג. יש להתאים את המינון בהתאם לתגובת המטופל. התרופה כמעט ולא שימשה באנשים עם אי ספיקת כליות חמורה ביותר או סופנית (קריאטינין <15 מ"ל/דקה).

אנשים עם אי ספיקת כבד קלה או בינונית צריכים ליטול את התרופה במינון התחלתי של 2 מ"ג (מנה בודדת ליום). המינון נבחר על סמך תגובת המטופל. אין נתונים על השימוש בקנדקור באנשים עם אי ספיקת כבד חמורה.

משטר טיפול עבור אי ספיקת לב (CHF).

מינון ההתחלה המומלץ הסטנדרטי הוא 4 מ"ג פעם ביום. ניתן להגדיל את המינון למינון היומי המתוכנן של 32 מ"ג או למינון המקסימלי על ידי הכפלתו במרווחים של שבועיים לפחות.

השימוש בתרופה מותר בטיפול משולב באי ספיקת לב (יחד עם תרופות משתנות, מעכבי ACE, חוסמי β ותרופות דיגיטליות) או בשימוש בקומפלקס של תרופות אלו.

[ 4 ]

השתמש קנדוקרה במהלך ההריון

אסור לרשום קנדקור לנשים בהריון.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של רגישות יתר למרכיב הפעיל ולמרכיבים הנלווים של התרופה;
• נשים מניקות;
• כולסטזיס או אי ספיקת כבד חמורה.

תופעות לוואי קנדוקרה

שימוש בתרופות להורדת לחץ דם גבוה גורם לעיתים קרובות לתופעות הלוואי הבאות:

• זיהום בדרכי הנשימה;
• סחרחורת או כאבי ראש;
• עלייה ברמות C-ALT (C-GPT), אוריאה, קריאטינין או אשלגן, וכן ירידה בערכי הנתרן;
• בשילוב עם חומרים אחרים המעכבים את פעילות מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אנגיוטנסין-אנגיוטנסין (RAAS), נצפתה ירידה קלה ברמות ההמוגלובין.

במהלך הטיפול באי ספיקת לב, לעיתים קרובות מתפתחות ההפרעות הבאות:

• עלייה ברמות אוריאה או קריאטינין, כמו גם התפתחות היפרקלמיה;
• ירידה חזקה בערכי לחץ הדם;
• אי ספיקת כליות.

בשלב המחקרים שלאחר השיווק, נצפו במקרים בודדים הדברים הבאים:

• נויטרו- או לוקופניה, כמו גם אגרנולוציטוזיס;
• היפונתרמיה או היפרקלמיה;
• כאבי ראש עם סחרחורת, כמו גם בחילות;
• פעילות מוגברת של אנזימי כבד ותפקוד לקוי של כבד או דלקת כבד;
• פריחות, אנגיואדמה, גירוד ואורטיקריה;
• כאבי גב, כאבי מפרקים וכאבי שרירים;
• אי ספיקת כליות (זה כולל גם הפרעות כליות תפקודיות אצל אנשים הסובלים נטייה אליהן).

[ 3 ]

מנת יתר

סימני הרעלה: סחרחורת וירידה ניכרת בלחץ הדם.

כדי למנוע את ההפרעה, יש לנקוט באמצעים סימפטומטיים, וכן לעקוב אחר תפקוד האיברים החיוניים. יש צורך להשכיב את הקורבן על גבו ולהרים את רגליו. אם פעולה זו אינה מספיקה, יש צורך להגדיל את נפח הפלזמה על ידי החדרת מערכת עירוי מיוחדת (כגון תמיסת מלח איזוטונית). אם אין תוצאה לאחר שימוש בהליכים הנ"ל, יש להשתמש בתרופות סימפטומימטיות. התרופה אינה מופרשת באמצעות המודיאליזה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לא נצפו אינטראקציות תרופתיות משמעותיות עם וורפרין, הידרוכלורותיאזיד ודיגוקסין, כמו גם ניפדיפין, גליבנקלמיד, אנלפריל ואמצעי מניעה דרך הפה (לדוגמה, אתניל אסטרדיול ולבונורגסטרל).

קנדסרטן מופרש במידה מועטה בלבד דרך מטבוליזם תוך-כבדי (CYP2C9). תרופות אחרות המורידות את לחץ הדם עשויות להגביר את ההשפעה ההיפטרנטבית של התרופה, ללא קשר למרשם תרופות להורדת לחץ דם או להתוויות אחרות לשימוש.

ניסיון בשימוש בתרופות אחרות המשפיעות על פעילות RAAS בשילוב עם תחליפי מלח המכילים אשלגן, תרופות משתנות החוסכות אשלגן, תוספי אשלגן ותרופות אחרות שיכולות להעלות את רמות האשלגן (כגון הפרין) מצביע על כך שרמות האשלגן בסרום עשויות לעלות בשילוב זה.

שילוב ליתיום עם מעכבי ACE גורם לעלייה ניתנת לטיפול ברמות ליתיום בסרום ולעלייה בהשפעות הרעילות שלו. השפעה זו עשויה להופיע עם מעכבי אנגיוטנסין 2, לכן יש לעקוב מקרוב אחר רמות ליתיום בסרום כאשר משתמשים בשילוב.

שילוב של אנטגוניסטים של אנגיוטנסין II עם NSAIDs (למשל, חומרים סלקטיביים המעכבים את פעילות COX-2), אספירין (שימוש של מעל 3 גרם ליום), וגם עם NSAIDs לא סלקטיביים, עלול לעורר ירידה בתכונות היפוטנסיביות של התרופה. בשילוב של תרופות אנטי-סטרואידים (NSAIDs), הסבירות להחלשת תפקוד הכליות (למשל, חשד לאי ספיקת כליות חריפה) עשויה לעלות, כמו גם עלייה ברמות אשלגן בסרום (במיוחד אצל אנשים עם אי ספיקת כליות כרונית). לכן, יש לשלב תרופות אלו בזהירות, במיוחד אצל חולים קשישים. על החולים לשתות כמות מספקת של נוזלים ולנטר את תפקוד הכליות לאחר תחילת הטיפול המשלים, ומעת לעת לאחר מכן.

תנאי אחסון

יש לשמור את הקנדקור במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. רמת הטמפרטורה לא תעלה על 30 מעלות צלזיוס.

[ 5 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בקנדקור במשך שנתיים מיום שחרור התרופה.

בקשה לילדים

מאחר שאין מידע בנוגע לבטיחות ויעילות התרופה באנשים מתחת לגיל 18, אסור לרשום אותה לקבוצה זו.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם אנג'יקארד, אנג'יאקן, אורדיס, אטקנד, כמו גם היפוסארט עם קנדסארטן, קנדסארטן-SZ, קסארטן וקנדסארטן צילקסטיל.

ביקורות

קנדקור מקבל בדרך כלל משוב חיובי מחולים שהשתמשו במוצר זה. אנשים מציינים שהתרופה מסייעת לנרמל את ערכי לחץ הדם, ומורידה אותם לרמה אופטימלית.

עם זאת, ישנן גם ביקורות בודדות המצביעות על נוכחות של תופעות לוואי מסוימות, כגון כבדות וכאב חמור באזור החזה.