למוטריגין

למוטריג'ין היא תרופה נוגדת פרכוסים חזקה המשמשת לטיפול בהתקפים אפילפטיים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

אינדיקציות למוטריגין

אינדיקציות לשימוש בתרופה כוללות:

• צורות כלליות או חלקיות של התקפים (כולל התקפים טוניים-קלוניים, כמו גם התקפים המתפתחים כתוצאה מתסמונת לנוקס-גסטו) - לילדים מגיל 12 ומעלה, כמו גם למבוגרים כטיפול יחיד להתקפים אפילפטיים או כתרופה נוספת;
• כטיפול יחיד לצורות אופייניות של היעדרויות;
• כטיפול מונע להפרעות מצב רוח (כגון מאניה, דיפרנציאציה או היפומניה, כמו גם מקרים מעורבים) בחולים מגיל 18 ומעלה הסובלים מפסיכוזה מאנית-דיפרסית.

[ 6 ]

טופס שחרור

התרופה זמינה בטבליות של 25, 50 או 100 מ"ג. שלפוחית אחת מכילה 10 טבליות של התרופה. האריזה מכילה רצועות שלפוחית אחת או 3 רצועות שלפוחית.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

פרמקודינמיקה

התרופה מסייעת בייצוב ממברנות נוירונים על ידי פעולה על תעלות נתרן פרה-סינפטיות (תלויות פוטנציאל). בנוסף, היא מדכאת את תהליך השחרור הפתולוגי של חומצה 2-אמינופנטנדיואית (חומצת אמינו זו תורמת להתפתחות התקפים אפילפטיים) ומאטה את הדה-פולריזציה הנגרמת על ידי גלוטמט.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

פרמקוקינטיקה

החומר הפעיל נספג לחלוטין ובמהירות ממערכת העיכול. לאחר מתן דרך הפה, ריכוז השיא מושג לאחר 2.5 שעות. ספיגת התרופה איטית יותר אם היא נלקחת עם אוכל, אך הדבר אינו משפיע על יעילותה. היא זורמת דרך כלי הדם בצורה הקשורה לחלבון (מקסימום 55% מהחומר הנספג). מקדם הסילוק בפלזמה הוא כ-0.2-1.2 מ"ל/דקה לקילוגרם משקל, ונפח ההפצה הוא 0.9-1.3 ליטר/ק"ג.

מטבוליזם מתרחש בכבד באמצעות תהליך של גלוקורונידציה. זמן מחצית החיים במבוגרים הוא כ-24-35 שעות, ובילדים הוא בדרך כלל קצר יותר. קצב תקופה זו מושפע באופן משמעותי מתרופות אחרות הנלקחות יחד עם למוטריג'ין.

הפרשה מתרחשת בעיקר דרך הכליות (בצורת גלוקורונידים, כאשר פחות מ-10% מופרשים ללא שינוי), וכ-2% דרך המעיים.

[ 13 ], [ 14 ]

מינון וניהול

מיועד לנטילה דרך הפה. תדירות ומשך הנטילה, כמו גם המינון, נקבעים על ידי הרופא באופן פרטני עבור כל מטופל. ילדים מגיל 12 ומעלה ומבוגרים מקבלים בדרך כלל 25-200 מ"ג פעמיים ביום (המינון היומי המרבי המותר הוא 700 מ"ג); בגילאי 2-12 שנים - 2-15 מ"ג/ק"ג פעמיים ביום (המינון היומי המרבי המותר הוא 400 מ"ג).

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

השתמש למוטריגין במהלך ההריון

במהלך ההריון, התרופה אסורה, למעט במצבים בהם התועלת הפוטנציאלית עולה על הסיכון לפתח השלכות שליליות על העובר. על פי דירוג ה-FDA, התרופה מסווגת כקטגוריה C.

התוויות נגד

התוויות נגד כוללות: תקופת הנקה, אי סבילות אישית למרכיבי התרופה וילדים מתחת לגיל שנתיים.

[ 15 ], [ 16 ]

תופעות לוואי למוטריגין

תופעות לוואי אפשריות כוללות:

• איברי מערכת העצבים: סחרחורת עם כאבי ראש, נדודי שינה או, להיפך, נמנום, עייפות קשה, ובנוסף, תוקפנות, חרדה ועצבנות. ייתכנו גם דיפלופיה, רעד, בלבול, בעיות שיווי משקל, אובדן חדות ראייה ודלקת הלחמית;
• איברים של המערכת ההמטופויאטית: לוקופניה או טרומבוציטופניה;
• מערכת העיכול: הקאות עם בחילות;
• אלרגיה: פריחה בעור (בעיקר מקולופפולרית; מתפתחת ב-8 השבועות הראשונים לטיפול), נעלמת לאחר הפסקת התרופה, רגישות יתר (נפיחות בפנים, חום, הפרעות המטולוגיות (אנמיה) והפרעות בכבד, כמו גם לימפדנופתיה ובמקרים נדירים, DIC או MOF). לעיתים רחוקות, עלולה להתפתח תסמונת לייל או תסמונת סטיבנס-ג'ונסון.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

מנת יתר

תסמינים של מנת יתר כוללים: נמנום, כאבי ראש וסחרחורת, בנוסף לניסטגמוס עם אטקסיה, הקאות ותרדמת.

כדי לחסל את התסמינים, יש לאשפז את המטופל. מבוצעות הליכי שטיפת קיבה, נקבע פחמן פעיל, וכן ניתן טיפול סימפטומטי ותומך.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ולפרואטים הם חוסמי תחרות של אנזימי כבד, וכתוצאה מכך תהליך הגלוקורונידציה של למוטריג'ין מדוכא, וקצב חילוף החומרים יורד וזמן מחצית החיים הממוצע עולה (עד 70 שעות).

נוגדי פרכוסים המעוררים אנזימי כבד מטבוליים (כגון פניטואין עם קרבמזפין, כמו גם פנוברביטל עם פרימידון), כמו גם פרצטמול, מגבירים את קצב הגלוקורונידציה של למוטריג'ין ואת חילוף החומרים שלו. במקרה של מתן משולב, זמן מחצית החיים הממוצע של הרכיב הפעיל פוחת פי 2 בערך (עד 14 שעות). יש מידע על הופעת תופעות לוואי במערכת העצבים המרכזית - אטקסיה, סחרחורת, בחילה, אובדן חדות ראייה, דיפלופיה (בעת שימוש בקרבמזפין במהלך טיפול בלמוטריגין). התסמינים נעלמים לאחר הפחתת מינון הקרבמזפין.

בשילוב עם גלולות למניעת הריון המכילות אתניל אסטרדיול (30 מק"ג) ולבונורגסטרל (150 מק"ג), מקדם הסילוק של למוטריג'ין עולה (בכפי 2). כתוצאה מכך, ערכי ה-AUC וערכי הריכוז השיא יורדים (בממוצע של 52% ו-39%, בהתאמה). במהלך השבוע בו התרופה אינה נלקחת, ריכוז החומר הפעיל בפלזמה עולה (לפני נטילת מינון חדש, הוא גבוה בערך פי 2 מהערכים שנצפו במהלך טיפול פעיל).

ריפמפיצין מגביר את קצב הסילוק של למוטריג'ין וגם מקטין את זמן מחצית החיים שלו על ידי גירוי אנזימי כבד האחראים על גלוקורונידציה. חולים הנוטלים ריפמפיצין כטיפול נוסף צריכים לקבל מרשם למוטריגין בהתאם למשטר המומלץ לשימוש משולב עם תרופות המעוררות גלוקורונידציה.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את התרופה במקום מוגן מאור שמש וילדים. תנאי טמפרטורה – לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

[ 32 ], [ 33 ]

חיי מדף

מותר להשתמש בלמוטריגין למשך 3 שנים מיום ייצור התרופה.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]