גלולת למניעת הריון לגברים הוכחה בטוחה בשלב הראשון של הניסוי הקליני

חברת YourChoice Therapeutics, בשיתוף פעולה עם Quotient Sciences ו-Incyte, מדווחת כי מינונים פומיים בודדים של אמצעי מניעה לגברים שאינם הורמונליים הניסיוניים YCT-529 במינון של עד 180 מ"ג לא גרמו לחששות בטיחותיים משמעותיים קלינית ב-16 גברים בריאים.

הריונות לא מתוכננים מהווים כמחצית מכלל ההתעברות ברחבי העולם, כאשר גברים מסתמכים כמעט אך ורק על קונדומים (שיעור כישלון של 13%) או ניתוח צינור הזרע כדי למנוע הריון. ניסיונות קודמים של תרופות לא הורמונליות, כגון WIN 18,446 וגוסיפול, הפחיתו את ייצור הזרע אך גרמו לתגובות בעת צריכת אלכוהול או להיפוקלמיה, מה שהוביל לנטישת המחקר במשך עשרות שנים.

אודות המחקר

במחקר שכותרתו "בטיחות ופרמקוקינטיקה של אמצעי המניעה הגברי הלא הורמונלי YCT-529", שפורסם ב- Communications Medicine, ערכו החוקרים מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, עם העלאת מינון, כדי להעריך את הבטיחות, הסבילות, הפרמקוקינטיקה וההשפעות הפרמקודינמיות הראשוניות.

שישה עשר גברים שעברו כריתת צינור הזרע בגילאי 32-59 (BMI 21.9-31.1 ק"ג/מ"ר) קיבלו כמוסות YCT-529 (n=12) או פלצבו (n=4) ב-Quotient Sciences בבריטניה. הכמוסות נלקחו עם מים. ניטור אק"ג רציף, בדיקות דם סדרתיות, יומני פעילות מינית ומצב רוח וסמנים ביולוגיים דלקתיים בוצעו במשך 336 שעות לאחר מתן המינון.

תוצאות

לא נצפו תופעות לוואי חמורות או חמורות. משתתף אחד חווה הפרעת קצב אסימפטומטית חולפת במינונים של 90 מ"ג ו-180 מ"ג; הערכה לבבית לא גילתה חריגות מבניות. מידול א.ק.ג. הראה כי הגבול העליון של רווח בר-סמך של 90% של מרווח QTc נותר מתחת לסף 10 מילישניות של דאגה רגולטורית בכל רמות המינון.

בדיקות דם, קרישה, שתן ופרופיל קליני כללי לא הראו חריגות בעלות משמעות קלינית.

הזמן החציוני להגעה לשיא הריכוז בפלזמה (Tmax) נע בין 4 ל-10 שעות, וחציית החיים הממוצעת הגיאומטרית נעה בין 51 ל-76 שעות. מזון הגביר את שיא הריכוז ואת החשיפה הכוללת לתרופה, אך השונות הגבוהה לאחר הארוחות הקשתה על פירוש הנתונים.

יעילות ופרופיל הורמונלי

במינון של 180 מ"ג, החשיפה (AUC0–24 ≈ 27,300 שעות ננוגרם/מ"ל) הגיעה לרמות שנקשרו בעבר לאי פוריות הפיכה בפרימטים שאינם אנושיים.

רמות הטסטוסטרון, הורמון הלוטאין, הורמון מגרה זקיק וגלובולין קושר הורמוני מין נותרו בטווחי הייחוס.

הליבידו, מצב הרוח והתפקוד המיני שדווחו על ידי המטופלים נותרו ללא שינוי. סמני דלקת נותרו יציבים, למעט עלייה חולפת ב-IL-6 הקשורה לתזונה.

מסקנות

מינונים בודדים של YCT-529 השיגו ריכוזי דם שדיכאו את יצירת הזרע במחקרים פרה-קליניים, ללא השפעות על איזון הורמונלי, מצב רוח או הולכה לבבית.

התרופה עברה בהצלחה שלב הערכת בטיחות מרכזי הנדרש לפיתוח אמצעי מניעה לגברים.

מחקר במינון חוזר נמצא כעת בעיצומו כדי להעריך את השפעותיו כאשר נלקח במשך 28 ו-90 יום.