מעשנים כבדים מראים ניוון מוחי אופייני לאלצהיימר

מחקר חדש באמצעות MRI מראה כי עישון פוגע באזורים מרכזיים במוח המעורבים בזיכרון ובחשיבה, וכי עודף משקל עלול להגביר את הנזק, מה שמעלה שאלות חדשות לגבי מניעת דמנציה.

מחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת NPJ Dementia בחן את הקשר בין עישון לאטרופיה של המוח, והאם מדד מסת הגוף (BMI) מיתן קשר זה. המחקר מצא כי למעשנים היה נפח חומר אפור ולבן נמוך משמעותית במוחם בהשוואה ללא מעשנים. כאשר BMI נכלל במודלים סטטיסטיים, הקשר בין חפיסות עישון לשנה לבין אובדן נפח המוח נחלש, דבר המצביע על השפעה מתווכת אפשרית ולא על סיבתיות ישירה.

הפרעות ניווניות: שכיחות וגורמי סיכון

הפרעה ניוונית של מערכת העצבים מתרחשת כאשר נוירונים במוח ובמערכת העצבים מאבדים בהדרגה את תפקודם, מה שמוביל לירידה ביכולות הפיזיות והקוגניטיביות. מחלת אלצהיימר היא הסוג הנפוץ ביותר של דמנציה, ומשפיעה על זיכרון, קוגניציה והתנהגות.

שכיחות הדמנציה נמצאת במגמת עלייה ברחבי העולם. על פי מחקר שנערך לאחרונה, כ-47 מיליון אנשים ברחבי העולם אובחנו עם דמנציה, וכ-10 מיליון מקרים חדשים צפויים להתווסף מדי שנה.

מחקרים רבים זיהו גורמי סיכון לדמנציה בגיל המוקדם, האמצעי והמאוחר. עישון הוא גורם אחד, המוערך כמעורב בעד 14% ממקרי הדמנציה ברחבי העולם. רעלנים בעשן סיגריות עלולים לגרום לדלקת עצבית, מנגנון הקשור קשר הדוק למחלת אלצהיימר. בנוסף לדמנציה, מחקרים קודמים הראו גם כי מעשנים נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח מחלות כלי דם ונשימה.

למרות שמטא-אנליזות קודמות קישרו עישון לסיכון מוגבר לדמנציה, מעט מחקרים גדולים בחנו כיצד היסטוריית עישון ועוצמת העישון קשורים לאטרופיה מוחית הנמדדת ב-MRI, סמן ביולוגי של ניוון עצבי. כדי להעריך זאת, יש צורך לבחון את הקשר בין עישון לאטרופיה מוחית, שהיא אובדן רקמת מוח עקב הצטמקות או מוות של נוירונים עם צמצום במספר הקשרים העצביים.

חוקרים בדרך כלל עוקבים אחר ניוון מוחי במחלת אלצהיימר ובהפרעות ניווניות אחרות באמצעות הדמיה נוירולוגית והערכה נפחית באמצעות MRI משוקלל T1 - השונה מהזדקנות טבעית. MRI משמש להערכת אובדן נפח מוחי, סמן ביולוגי של ניוון עצבי.

רק מחקרים גדולים ספורים בחנו את הקשר בין עישון לאטרופיה מוחי הנמדדת על ידי MRI, דבר שעשוי למלא תפקיד מפתח בהבנת תרומת העישון לירידה קוגניטיבית ולאלצהיימר.

אודות המחקר

המחקר הנוכחי בדק את ההשערה שאנשים עם היסטוריה של עישון חווים ניוון מוחי גדול יותר ברמת המוח כולו וברמת האונה בהשוואה ללא מעשנים.

סך הכל גויסו 10,134 משתתפים בגילאי 18 עד 97 שנים מארבעה אתרי מחקר. כל המשתתפים עברו MRI של כל הגוף ללא חומר ניגוד. לפני הסריקה, הם מילאו שאלונים שאספו מידע על הנתונים הדמוגרפיים שלהם, ההיסטוריה הרפואית ומצב העישון שלהם. כל משתתף דיווח על מספר החפיסות ביום שעישן ועל מספר השנים שעישן.

בהתבסס על שאלונים אלה, המשתתפים חולקו לקבוצות: מעשנים (שלא היו אפס שנות חבילה) ולא מעשנים (אפס שנות חבילה). שנות חבילה הן אינדיקטור לחשיפה לטבק שלוקח בחשבון את משך העישון ועוצמתו. קבוצת המעשנים כללה 3,292 איש, וקבוצת הלא מעשנים כללה 6,842 איש.

המחקר השתמש ב-FastSurfer, מערכת למידה עמוקה מוכחת, כדי לכמת את נפח המוח מתמונות תלת-ממדיות של T1. כמו כן, נעשה שימוש במודל למידה עמוקה כדי לפלח את הנפח התוך-גולגולתי (ICV).

מודל רגרסיה בוצע עבור מעשנים כדי לנתח את הקשר בין שנות חפיסה לנפחי המוח:

• מודל 1: מותאם לגיל, מין ומרכז לימוד;
• מודל 2: עם התאמה נוספת ל-BMI.

תוצאות המחקר

בהשוואה ללא מעשנים, מעשנים נטו יותר להיות נשים, לבנים, בעלי BMI גבוה יותר, מבוגרים יותר, ולסבול מיותר מסוכרת מסוג 2 ויתר לחץ דם. ממוצע שנות החפיסה בקבוצת המעשנים היה 11.93.

השוואות בין אזורים הראו נפחי מוח נמוכים יותר בקבוצת העישון. ניתוח דו-משתני של פירסון הראה מתאם חיובי בינוני בין BMI גבוה יותר לבין מספר שנות חפיסה גבוה יותר. השוואות בין מודלים 1 ו-2 הראו ירידה במשמעות סטטיסטית ובגודל האפקט ב-11 אזורי מוח כאשר נלקחה שליטה על BMI, דבר המצביע על תפקיד מתווך אפשרי, אך לא מוכח, של BMI בקשר בין עישון לאטרופיה מוחית.

חשוב לציין, שגם לאחר התחשבות ב-BMI, למעשנים עדיין הייתה אטרופיה משמעותית במספר אזורים, כולל אזורים הקשורים למחלת אלצהיימר כמו ההיפוקמפוס, קליפת המוח הסינגולרית האחורית והפריקונאוס.

מסקנות

המחקר הנוכחי הראה כי אנשים עם היסטוריה של עישון ומספר גבוה יותר של שנות חפיסה הראו עדויות לאטרופיה מוחית. תוצאות ראשוניות מצביעות גם על כך ש-BMI עשוי למלא תפקיד פוטנציאלי בתיווך הקשר בין עישון לאובדן נפח מוח. לפיכך, השמנת יתר ועישון הם שני גורמי סיכון ניתנים לשינוי שעשויים לשמש בעתיד למניעת דמנציה, כולל אלצהיימר.

יש צורך במחקרים נוספים בעתיד כדי לבחון את ההשפעה המתווכת הפוטנציאלית של היפר-אינטנסיביות של נפח החומר הלבן ואטרופיה מוחי בהקשר של היסטוריית עישון.

נקודות החוזק המרכזיות של מחקר זה הן ניתוח של קבוצה גדולה עם היסטוריה של עישון והדמיה כמותית מבנית של המוח. בנוסף, ניתן היה למדוד את נפח המוח באזורים המושפעים מפתולוגיה של אלצהיימר, כגון ההיפוקמפוס, קליפת המוח האחורית הסינגולרית והפריקונאוס.

למרות יתרונותיו, אופיו החתך-רוחב של המחקר מגביל את היכולת להסיק מסקנות סיבתיות. כמו כן, התכנון לא כלל מבחנים קוגניטיביים או סמנים ביולוגיים לאלצהיימר כגון עמילואיד או טאו, דבר המגביל את היכולת לקשר ישירות ניוון מוחי לדמנציה. לכן, יש צורך במחקרים ארוכי טווח כדי לאשר את תפקידו של BMI בקשר זה.