לנסופרול

לנסופרול הוא מעכב משאבת פרוטונים.

[ 1 ], [ 2 ]

אינדיקציות לנסופרול

מוצג עבור:

• צורה שפירה של כיב תריסריון או כיב קיבה (קשורה גם לשימוש ב-NSAIDs);
• התפתחות של GERD;
• אדנומה כיבית של הלבלב;
• חיסול המיקרואורגניזם הליקובקטר פילורי (בשילוב עם שימוש באנטיביוטיקה).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

טופס שחרור

הוא מיוצר בכמוסות של 7 יחידות בכל שלפוחית (האריזה מכילה 2 או 4 פלטות שלפוחית). כמו כן, יכולות להיות 14 כמוסות בבליסטר אחד (במקרה זה, יהיו פלטות שלפוחית אחת או שתיים באריזה). לפעמים הבליסטר מורכב מ-4 כמוסות (במקרה זה, אריזה אחת תכיל פלטת שלפוחית אחת).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

פרמקודינמיקה

לנסופרזול מעכב את הפעולה הפעילה של משאבת הפרוטונים H ⁺ K ⁺ ATPase בתוך התאים הקודקודיים של רירית הקיבה. זה מאפשר לתרופה לדכא את תהליך ייצור חומצת הקיבה המתרחש בשלב הסופי ולהפחית את חומציותה וכמותה בתוך מיץ הקיבה. בשל פעולות אלו, ההשפעה השלילית של מיץ הקיבה על הרירית מצטמצמת משמעותית.

עוצמת דיכוי הפעילות תלויה במשך תהליך הטיפול, כמו גם בגודל מינון התרופה. אפילו עם מינון יחיד של 30 מ"ג של התרופה, הפרשת מיץ קיבה מדוכאת בכ-70-90%. לנסופרזול מתחיל לפעול כ-1-2 שעות לאחר מתן התרופה. השפעת מינון התרופה נמשכת יום אחד.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

פרמקוקינטיקה

החומר נספג בתוך המעי. רמת השיא בפלזמה אצל מתנדבים שנטלו 30 מ"ג של התרופה הייתה 0.75-1.15 מ"ג/ליטר, ולקח 1.5-2 שעות להגיע אליה. ערכי הפלזמה ורמות הזמינות הביולוגית תלויים במאפיינים האישיים של האדם, ולכן הם אינם משתנים ביחס לתדירות השימוש בתרופה.

התרופה מסונתזת ב-98% עם חלבון.

לנסופרזול מופרש עם מרה ושתן (באופן בלעדי בצורת תוצרי ריקבון - לנסופרזול סולפון עם הידרוקסלינסופרזול). כ-21% מהתרופה מופרשת בשתן ביום.

זמן מחצית החיים הוא 1.5 שעות. תקופה זו מתארכת אצל אנשים עם תפקוד כבד לקוי חמור ואצל חולים קשישים (מעל גיל 69). במקרה של תפקוד כלייתי לקוי, קצב הספיגה של החומר הפעיל נשאר כמעט ללא שינוי.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה. המינון הוא בדרך כלל 30 מ"ג פעם ביום (30-40 דקות לפני הארוחות). יש ליטול את הקפסולה עם מים (150-200 מ"ל) מבלי ללעוס. אם לא ניתן ליטול את התרופה בדרך זו, ניתן לפתוח את הקפסולה ולאחר מכן להמיס את האבקה שבתוכה במיץ תפוחים (כפית מלאה אחת מספיקה), ולאחר מכן לבלוע אותה מיד מבלי ללעוס את התערובת. הליך דומה מתבצע גם בעת מתן התרופה דרך צינור קיבה.

לגבי משך הטיפול, כמו גם גודל המינון, הם נקבעים על ידי הרופא המטפל, תוך התחשבות באופי הפתולוגיה, כמו גם בתמונה הקלינית.

לא ניתן ליטול יותר מ-60 מ"ג של התרופה ביום, ולאנשים עם הפרעות כבד - לא יותר מ-30 מ"ג. עבור אנשים עם אדנומה כיבית של הלבלב, ניתן להגדיל את המינון.

אם עליך ליטול 2 מנות יומיות, עליך ליטול אחת מהן בבוקר, לפני ארוחת הבוקר, ואת השנייה בערב, לפני ארוחת הערב.

אם לא נטלת את התרופה במהלך התקופה שנקבעה, עליך ליטול את הקפסולה בהקדם האפשרי לאחר תקופה זו. אך אם נותר זמן קצר עד נטילת הקפסולה הבאה, אין צורך ליטול את המנה שנשכחה.

במקרה של כיב בתריסריון: שלבים פעילים של הפתולוגיה מטופלים ב-30 מ"ג פעם ביום למשך 0.5-1 חודש. במקרה של כיבים הנגרמים על ידי NSAIDs, המינון זהה לזה שצוין לעיל, ותקופת הטיפול היא 1-2 חודשים.

למניעת כיבים הנגרמים משימוש ממושך ב-NSAIDs, אנשים מקטגוריית הסיכון (מעל גיל 65 או עם היסטוריה של כיב תריסריון או דלקת קיבה) - המינון היומי הוא 15 מ"ג. אם אין השפעה, יש להגדילו ל-30 מ"ג.

צורה שפירה של כיב קיבה: בעת סילוק השלב הפעיל, יש צורך לשתות 30 מ"ג של התרופה ביום פעם אחת במשך חודשיים. במהלך הטיפול בכיבים שנוצרו עקב שימוש ב-NSAIDs, התרופה באותו מינון משמשת לתקופה של 1-2 חודשים.

לטיפול ב-GERD: מומלץ לשתות 15-30 מ"ג ליום. בטיפול כזה, המצב משתפר במהירות. כמו כן, נשקלים מינונים אישיים. אם אין שיפור לאחר חודש של שימוש בתרופה במינון יומי של 30 מ"ג, נדרשות בדיקות נוספות.

במקרה של טיפול בדלקת ושט חמורה או בינונית, יש ליטול 30 מ"ג של התרופה ביום פעם אחת במהלך החודש הראשון. אם הפתולוגיה לא נעלמת במהלך פרק הזמן שצוין, ניתן להאריך את הקורס בחודש נוסף.

למניעה ארוכת טווח של הישנות של דלקת ושט ארוזיבית, מינון יומי יחיד הוא 15-30 מ"ג. יעילות ובטיחות טיפול התחזוקה במינונים כאלה על פני תקופה של 12 חודשים אושרו.

השמדת חיידק הליקובקטר פילורי: יש ליטול 30 מ"ג מהתרופה בבוקר ובערב (בשתי הפעמים לפני הארוחות). יש ליטול את הכמוסות במשך 1-2 שבועות בשילוב עם אנטיביוטיקה בהתאם למשטר הטיפול הנבחר.

אדנומה כיבית של הלבלב: המינון נקבע באופן אינדיבידואלי, תוך התחשבות בכך שקצב הפרשת החומצה הבסיסית אינו גבוה מ-10 מילימול/שעה. בתחילת הטיפול מומלץ לשתות 60 מ"ג פעם ביום לפני ארוחת הבוקר. במקרה של שימוש ביותר מ-120 מ"ג ליום, יש ליטול מחצית מהמינון לפני ארוחת הבוקר, ואת החלק השני - לפני ארוחת הערב. הקורס נמשך עד להיעלמות תסמיני המחלה.

[ 23 ], [ 24 ]

השתמש לנסופרול במהלך ההריון

התרופה אינה ניתנת לנשים בהריון או לנשים מניקות. אם יש צורך ליטול את התרופה במהלך ההנקה, יש להפסיק את ההנקה למשך הטיפול.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• רגישות יתר ללנסופרזול או לרכיבים אחרים של התרופה;
• שימוש משולב עם אטזאנביר;
• נוכחות של גידולים ממאירים במערכת העיכול;
• יַלדוּת.

[ 19 ], [ 20 ]

תופעות לוואי לנסופרול

במהלך תקופת הטיפול, ישנם דיווחים לעיתים קרובות על שלשולים (לרוב), כמו גם בחילות וכאבי בטן. כאבי ראש נצפים גם הם לעיתים קרובות. בין תופעות הלוואי האחרות:

• איברי מערכת הלב וכלי הדם: התפתחות של הרחבת כלי דם, תעוקת חזה, אוטם שריר הלב, הלם, כמו גם דפיקות לב ושינויים בכלי הדם המוחיים, כמו גם עלייה/ירידה בלחץ הדם;
• איברי מערכת העיכול: הקאות או עצירות, אנורקסיה, כיס מרה, עווית לב, דלקת כבד עם רעילות כבדית וצהבת. צמא ויובש בריריות הפה, קנדידה בתוך מערכת העיכול (על הריריות), גיהוקים, הפרעות בליעה, היצרות הוושט ונפיחות עלולים להתפתח גם כן. תסמינים של דיספפסיה, פוליפים בקיבה, דלקת ושט, קוליטיס עם גסטרואנטריטיס ושינויים בצבע הצואה ייתכנו. בנוסף, עשויים להופיע: הקאות עם דם, דימום במערכת העיכול או בפי הטבעת, החמרה או עלייה בתיאבון, ריור מוגבר, סטומטיטיס, מלנה, דלקת לבלב עם גלוסיטיס, קוליטיס כיבית, הפרעת טעם וטנסמוס;
• תהליכים מטבוליים: התפתחות של היפומגנזמיה;
• איברים במערכת האנדוקרינית: הופעת זפק, התפתחות סוכרת, וכן היפר- או היפוגליקמיה;
• מערכת הלימפה והמערכת ההמטופויאטית: התפתחות אנמיה (גם צורותיה המוליטיות או אפלסטיות), אגרנולוציטוזיס, נויטרו-, טרומבוציטו-, לוקופניה ופנציטופניה, כמו גם אאוזינופיליה, המוליזה וצורות טרומבוטיות, כמו גם טרומבוציטופניות של פורפורה;
• מבנה שלד ושרירים: כאבי שרירים או מפרקים, דלקת פרקים, כאבי שרירים ושלד;
• איברי מערכת העצבים: הופעת אמנזיה, סחרחורת, הזיות, כמו גם תחושות של פחד, דיכאון, אדישות, עצבנות ועוינות. בנוסף, מופיעים נמנום או נדודי שינה, מתפתחים רגישות מוגברת, סחרחורת, נימול עם רעד, שיתוק במחצית המוח ובלבול. מופיעות עילפון והפרעות נפשיות, ירידה בחשק המיני;
• איברי מערכת הנשימה: הופעת שיעול, קוצר נשימה, שיהוקים, התפתחות נזלת, אסתמה ודלקת גרון. תהליכים זיהומיים מתרחשים גם במערכת הנשימה התחתונה והעליונה (דלקת ריאות וברונכיט), דימום מהאף ומהריאות;
• רקמה תת עורית עם עור: תסמונות לייל וסטיבנס-ג'ונסון, בצקת קווינקה, אקנה, אריתמה רב-פורמית, נשירת שיער, פריחות עם גירוד ואורטיקריה, היפרמיה בפנים, פוטופוביה, פטכיות, פורפורה והזעה מוגברת;
• איברי חישה: כאבי עיניים, בעיות דיבור, התפתחות חירשות או דלקת אוזניים תיכונה, ראייה מטושטשת, פגמים בשדות הראייה, הפרעות בלוטות הטעם, טינטון;
• איברי מערכת השתן והאוורור: דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית (עלולה להתפתח לאי ספיקת כליות), היווצרות אבנים בכליות, בעיות במתן שתן, אלבומינוריה או המטוריה עם גלוקוזוריה, התפתחות אימפוטנציה, אי סדירות במחזור החודשי, כאבים בבלוטות החלב, הגדלת בלוטות החלב או גינקומסטיה;
• עם טיפול משולש באמצעות קלריתרומיצין, לנסופרזול ואמוקסיצילין: לרוב במהלך תקופה של שבועיים, נצפים שלשולים, שינויים בתחושות הטעם וכאבי ראש; עם טיפול כפול עם שילוב של לנסופרזול ואמוקסיצילין: התפתחות כאבי ראש, כמו גם שלשולים. תופעות כאלה קצרות מועד וחולפות ללא הפסקת מהלך הטיפול;
• נתוני ניתוח: עלייה ב-ALP, ALT עם AST, כמו גם גלובולינים, קריאטינין ו-γ-GTP, כמו גם חוסר איזון בפרופורציות של אלבומינים עם גלובולינים. יחד עם זאת, יש ירידה/עלייה במדד הלויקוציטים, אאוזינופיליה עם בילירובינמיה והיפרליפידמיה, כמו גם שינוי במספר האדום הציטים. בנוסף, מדד האלקטרוליטים יורד/עולה, כולסטרול יורד/עולה, ערכי אוריאה או אשלגן עולים, המוגלובין יורד, גלוקוקורטיקואידים או ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה עולים. עלייה בערכי גסטרין, ירידה/עלייה ברמות טסיות דם, כמו גם תוצאה חיובית בבדיקה לדם סמוי אפשרית. בשתן - התפתחות המטוריה, אלבומינוריה או גלוקוזוריה, כמו גם הופעת מלחים. יש מידע על עלייה בערכי אנזימי כבד (פי 3 מהגבול הנורמלי המרבי) עד סוף הטיפול, אך ללא התפתחות צהבת;
• אחר: אנפילקסיס, ביטויים אנפילקטואידיים, התפתחות קנדידה, אסתניה, חום. בנוסף, ישנה גם עייפות מוגברת, נפיחות, כאבים בעצם החזה, ריח רע מהפה, התפתחות תסמונת דמוית שפעת, תהליכים זיהומיים, כמו גם תחושת חולשה.

[ 21 ], [ 22 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לנסופרול, כמו מעכבי משאבת פרוטונים אחרים, מפחית את רמת האטזנביר (חומר המעכב פרוטאז HIV), שספיגתו תלויה ברמת חומציות הקיבה, ולכן הדבר יכול להשפיע על התכונות הטיפוליות של האטזנביר ובמקביל לגרום לעמידות לזיהום HIV. כתוצאה מכך, שילוב התרופות הנ"ל אסור.

לנסופרזול יכול להגביר את רמת הפלזמה של תרופות שעוברות מטבוליזם על ידי CYP3A4 (תרופות כגון וורפרין עם אינדומטצין, אנטיפירין, פניטואין, דיאזפאם עם איבופרופן, קלריתרומיצין, פרופרנולול, טרפנדין או פרדניזולון).

תרופות המעכבות את תפקוד 2C19 (כגון פלובוקסמין) מעלות משמעותית את רמת הלנסופרול בפלזמה (פי 4). לכן, אם הן משולבות, יש להתאים את המינון של האחרון.

מעוררי יסודות 2C19, כמו גם CYP3A4 (כגון צמח הפריחה או ריפמפיצין) יכולים להפחית משמעותית את מדד הלנסופרזול בפלזמה. שילוב של תרופות אלו דורש תיקון של המינון של האחרון.

לנסופרזול מדכא את תהליך הפרשת הקיבה למשך זמן רב, ולכן הוא יכול תיאורטית להשפיע על הזמינות הביולוגית של תרופות שעבורן רמת ה-pH חשובה לספיגה (כגון דיגוקסין, קטוקונזול ואמפיצילין אסטרים עם איטרקונזול ומלחי ברזל).

שימוש משולב עם דיגוקסין עלול להעלות את רמתו בפלזמה. לכן, בעת שילוב תרופות אלו, יידרש ניטור מתמיד של רמות הדיגוקסין, ולאחר מכן התאמת מינון (במידת הצורך, וגם לאחר הפסקת השימוש בלנסופרזול).

שילוב עם נוגדי חומצה או סוכרלפט עלול להפחית את הזמינות הביולוגית של לנסופרזול, לכן יש ליטול את האחרון לפחות שעה לאחר השימוש בתרופות אלו.

מתן משולב עם תאופילין (אלמנטים של CYP1A2 ו-CYP3A) מגביר במידה בינונית את הסילוק של האחרון (עד 10%), אך יחד עם זאת, אינטראקציה משמעותית מבחינה רפואית בין התרופות אינה סבירה. עם זאת, כדי לשמור על רמת התאופילין בערכים יעילים מבחינה רפואית, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון בשלב הראשוני או לאחר סיום השימוש בלנסופרזול.

ללנסופרזול אין השפעה על התכונות הפרמקוקינטיות של וורפרין, וגם לא על זמן הפרותרומבין שלו.

עלייה ב-INR וב-PT עלולה לגרום לדימום, ובמקרים הגרועים ביותר, למוות.

שילוב של לנסופרזול עם טקרולימוס עשוי להעלות את רמת האחרון בפלזמה. זה נכון במיוחד עבור אנשים שעברו השתלת איברים. לכן, יש צורך לנטר את רמות הטקרולימוס בפלזמה בתחילת הטיפול ולאחר הפסקת לנסופרזול.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את התרופה במקום סגור מהישג ידם של ילדים. מדדי הטמפרטורה אינם יכולים לעלות על 25 מעלות צלזיוס.

[ 29 ], [ 30 ]

חיי מדף

מותר להשתמש בלנסופרול למשך 3 שנים מיום שחרור התרופה.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]