גורם ו פתוגנזה של בלוטת התריס

ברוב המכריע של המקרים (90-95%), בלוטת התריס נגרמת על ידי תהליך פתולוגי של בלוטת התריס עצמה, אשר מקטין את רמת הייצור של הורמונים (היפותירואידיזם ראשוני). הפרת אפקט רגולטוריים גירוי של בלוטת יותרת המוח או thyrotropin ההיפותלמוס משחרר גורם (tireoliberina) מוביל היפותירואידיזם משנית, תדירות נחות משמעותית העיקרי. במידה רבה נושא לא פתור של היפותירואידיזם פריפריה, מתרחש גם בשל פרה של חילוף חומרים של הורמוני בלוטת תריס בפריפריה, בפרט ההיווצרות של T ₄ לא T ₃ ו פעילות, הפוך T ₃, או על ידי הקטנת רגישות אברי רצפטור הגרעיניים והרקמות כדי תריס הורמונים. סוגיית ההרעה הקשורה לגיל הקשורים ברמת ההורמונים הפעילים של בלוטת התריס כתוצאה מחילוף חומרים היקפי פגוע ושינויים בבלוטת התריס עצמה במהלך תהליך ההזדקנות נותרה שנוייה במחלוקת. בהקרנה של אוכלוסיות מעל 60 שנה בכמה מחקרים, זוהה היפותירואידיזם לכאורה ב -3.4%, פרה קליני ב -5.2% מהנבדקים, ובמקרים אחרים שיעור הגילוי היה נמוך משמעותית.

הערכה של בלוטת התריס ותפקידה במגוון תסמונות קליניות, ומחלות יכולה להיות קשה בשל שינויים במטבוליזם ההיקפי של הורמוני בלוטת תריס, אשר מוביל לירידה של רמות TK במספר מחלות ומצבים, כגון תסמונת נפרוטית, שחמת כבד, לפעמים במהלך הריון .

ברור שהמשמעות של התסמונת של חוסר הרגישות ההיקפית להורמוני בלוטת התריס בניתוח של היפותירואידיזם אינה מוערכת במציאות קלינית אמיתית.

כיום, אצל מבוגרים, היפותירואידיזם העיקרי הנפוץ ביותר המתרחש על בסיס של בלוטת התריס האוטואימונית הכרונית. בהקשר זה, הרעיון של מה שנקרא hypothyroidism eidopathic כמו הגרסה העיקרית של חוסר יכולת של בלוטת התריס ספונטנית השתנה באופן משמעותי. עם רקמת בלוטת התריס כרונית של בלוטת התריס, לאחר שלב של חדירת הלימפה, ניוון בהדרגה מוחלף על ידי fibrotic. בלוטת יכול גם להקטין את גודל, ולא לשנות באופן משמעותי, ואת יתר בגלל hyperstimulation פיצוי של TSH (goiter Hashimoto).

היפותירואידיזם ראשוני בשילובים שונים עם הנגע של בלוטת יותרת הכליה, בלוטות המין, בלוטת יותרת התריס והלבלב, ובגיל צעיר בילדים עם מחלות עור פטרייתיים, ויטיליגו ואלופציה שמכונה תסמונת הכשל האנדוקרינית מספר ראשוני, בעל אופי אוטואימוניות אשר אין חולק. זה, יחד עם התבוסה של המערכת האנדוקרינית בחולים עשוי להיות מחלות חיסוניות אחרות (אסטמה, אנמיה ממארת, גסטריטיס אטרופית). היפותירואידיזם עיקרי מתרחש מכמה סיבות.

1. סיבוכים של טיפול לאחר:
   • טיפול אופרטיבי במחלות שונות של בלוטת התריס;
   • טיפול של זפק רעיל עם יוד רדיואקטיבי;
   • הקרנות למחלות ממאירות של איברים הממוקמים על הצוואר (לימפומה, קרצינומה של הגרון);
   • טיפול מבוקר עם סוכני thyrotoxic (mercazolil, ליתיום);
   • שימוש בתרופות המכילות יוד, לרבות חומרי ניגוד רנטגן;
   • הקבלה של glucocorticoids, אסטרוגנים, אנדרוגנים, ההכנות sulfanilamide.
2. נגעים הרסניים של בלוטת התריס: הגידול, זיהומים אקוטיים וכרוניים (thyroiditis, מורסה, שחפת, actinomycosis ולעתים נדירות עמילואידוזיס, סרקואידוזיס, cystinosis).
3. Dysgenesis (Aplasia או hypoplasia) של בלוטת התריס עקב פגמים צמיחה תוך רחמית היא בדרך כלל בתינוקות וילדים 1-2 שנים, לעתים קרובות בשילוב עם חירשות ו cretinism. לפעמים את שאר רקמת בלוטת התריס הוא באזור sublingual בלוטת התריס בשורש הלשון. הפגם ההתפתחותי של בלוטת התריס יכול להיגרם על ידי מחסור ביוד בסביבה, היפותירואידיזם אימהי לא מטופל, נטייה תורשתית.

היפותירואידיזם משני מתפתח נגעים דלקתיים, הרסניים או טראומתיים של בלוטת יותרת המוח ו / או ההיפותלמוס (גידול, דימום, נימקו, קרינה hypophysectomy כירורגית) כדי לשחרר מספיקות של TRH ו- TSH ופעילות פונקציונלית התריס והירידה הבא. פרה בודדת של סינתזת TSH מתרחשת לעתים רחוקות מאוד. רוב היפותירואידיזם המשנית מתרחשת בתוך פתולוגיה יותרת מוח כללית (בעיקר באונה הקדמית) בשילוב עם hypocorticoidism hypogonadism עם הורמון גדילה עודף.

[1], [2], [3]

פתוגנזה של בלוטת התריס

פתוגנזה (בעיקר ראשוני) של בלוטת התריס נקבעת על ידי ירידה ברמת הורמוני בלוטת התריס, שיש להם מגוון של השפעה על פונקציות פיזיולוגיות ותהליכים מטבוליים בגוף. כתוצאה מכך, כל סוג של חילופי הם מדוכאים, חמצן רקמות מנוצל, תגובות חמצון הם מעוכבים ואת הפעילות של מערכות אנזים שונים מצטמצם, חילופי גז חילוף החומרים הבסיסי. לאט סינתזת פירוק של שברי חלבון וחלבון, כמו גם התהליך של ההסרה שלהם מהגוף מוביל לעלייה משמעותית ברווחי extravascular מוצרי חלבון פירוק של איברים ורקמות, העור, שרירי שלד וחלקים. בפרט, בשריר הלב ובקבוצות שרירים אחרות, פוספט קריאטין מצטבר. במקביל תוכן המופחת של חומצות גרעין (DNA, RNA), חלבון ספקטרום של דם משתנה שברי גלובולין כלפי מעלה, ומרכז את interstitium כמויות משמעותיות של אלבומין, מבנה ההמוגלובין שונה. הפתוגנזה של חדירת הממברנה והטרנסקפילרי לחלבון, המאפיינת את ההיפותירואידיזם, לא נחקרה במובנים רבים. קיימת מעורבות אפשרית של חומרים vasoactive (למשל, היסטמין), קישור עם האטה של ניקוז הלימפה, אשר מקטין את החזרת החלבון למיטה וסקולרית, סביר יותר.

בלב, הריאות, הכליות, חללים הצפק ובמיוחד בכל שכבות העור חומצה glycosoaminoglycanes שהופקדו מוגזם (GAG), חומצה גלוקורונית בעיקר ובמידה פחותה - כונדרואיטין. רמת glycosoaminoglycans ב fibroblasts של דם, תחת השפעה ישירה של הורמוני בלוטת התריס, גדל לעתים נדירות. במחקרים שנערכו על ידי המחברים יחד עם AN Nazarov, הוכח כי רמת glycosaminoglycans עולה עם משך המחלה.

עודף glycosoaminoglycans משנה את המבנה הקולואיד של רקמת החיבור, משפר hydrophilicity שלה נקשר נתרן, המהווה מיקסזמה בתנאים של זרימת לימפה חסימת.

מנגנון העיכוב ברקמות של נתרן ומים יכול גם להיות מושפע עודף של ואסופרסין, אשר הייצור הוא מעוכב על ידי הורמונים בלוטת התריס, כמו גם ירידה ברמה של גורם natriuretic פרוזדורי. יחד עם הנטייה להגביר את רמת הסודיום תאיים interstitial, יש נטייה hyponatremia וירידה ברמת ריכוז אשלגן תאיים. הרוויה של רקמות עם יוני סידן חינם מופחת גם. האטה את השימוש וההסרה של מוצרי ליפוליזה, רמות גבוהות של כולסטרול, טריגליצרידים, ליפופרוטאין ביתא.

מחסור בהורמוני בלוטת התריס מעכב את התפתחות רקמת המוח ומדכא פעילות עצבית גבוהה יותר, אשר בולטת במיוחד בילדות. אבל מבוגרים מפתחים אנצפלופתיה של בלוטת התריס, המאופיינת בירידה בפעילות המנטלית והאינטליגנציה, מחלישה את פעילות הרפלקס המותנית והבלתי מותנית. הפעילות הפיזיולוגית של בלוטות אנדוקריניות אחרות מוגבלת, ובעיקר קליפת האדרנל, אשר מקטין במהירות את תפקידה תחת היפותרמיה. מטבוליזם היקפי של סטרואידים הורמוני מין הוא גם מופרע (האחרון מוביל anovulation). עם זאת, רמת catecholamines הוא פיצוי, אך בהעדר הורמוני בלוטת התריס, ההשפעות הפיזיולוגיות שלהם אינם מתממשים בשל ירידה ברגישות של בטא adrenoreceptors. צמצום רמת הורמוני בלוטת התריס בדם על ידי מנגנון של משוב שלילי מגביר את הפרשת ההורמון מגרה בלוטת התריס ולעתים קרובות prolactin. TTG מגרה היפרפלזיה מפצה של רקמת בלוטת התריס, היווצרות ציסטות, אדנומות וכו '.

הדיכאון שקר בתרדמת hypothyroid בסיס למרכז הנשימה וירידת פרוגרסיבי בתפוקת הלב, הגדלת היפוקסיה מוחית היפותרמיה כתוצאה hypometabolism הכולל מהירות נפילת תגובות מטבוליות הגדולות ניצול החמצן. יחד עם הדיכאון של מרכז הנשימה, אוורור ריאתי הוא הקשו על ידי הצטברות של הפרשת הסימפונות ואת ירידה רפלקס השיעול. הקשר החשוב ביותר בפתוגנזה, קביעת החומרה והפרוגנוזה, הוא היפוקורציזם. אובדן התודעה מקדים בדרך כלל את תקופת הטרום-תרדמת, כאשר התסמינים העיקריים של בלוטת התריס מתרכזים ומשוקללים. במצב של היפותרמיה חמורה (30 מעלות צלזיוס ואפילו נמוך יותר), את הפונקציות של כל האיברים הפנימיים, ומעל הכל, בלוטות יותרת הכליה ירידה. עם זאת, טמפרטורת הגוף בתרדמת hypothyroid במקרים נדירים יכול להיות נורמלי. אבחון ואבחנה דיפרנציאלית יכולים להיות קשים אם אין היסטוריה של היפותירואידיזם או טיפול עם יוד רדיואקטיבי. זהו סוג זה של טיפול שמוביל לרוקחת בלוטת התריס רחוקה, הסימפטומים העיקריים אשר מעוררים את ההתפתחות הקשורות לגיל.

Necropsy

הסיבה לירידה בתפקוד בלוטת התריס היא לעתים קרובות שינויים אטרופיים בו, לידי ביטוי בדרגות שונות. בשנת ניוון חמור של הברזל יש מסה של לא יותר מ 3.6 גרם, וייצג קפסולה מעובה עם כלי דם מפותח שכבות רקמת חיבור בין אשר ממוקמות רקמת בלוטת תריס איים כמה מן הזקיקים קטנים עם קולואיד צפוף תאי זקיקים או תאים שטוחים Hurthle-אשכנזי. ב stroma יש כמה חדירת לימפה עם תערובת של מקרופאגים ותאים אחרים. לפעמים יש חדירת שומן מסומנת. שינויים כאלה מתרחשות בדרך כלל ב היפותירואידיזם הקשורים בתפקוד thyrotropic ההיפותלמוס מופרעים ו / או בבלוטת יותרת המוח.

אם היפותירואידיזם מולד נגרם גנטית ומלווה בחוסר יכולת של בלוטת התריס לייצר הורמונים. ברזל באותו זמן מגביר עקב hyperplasia ו hypertrophy של אפיתל בלוטת התריס, להרכיב גדילים, אשכולות מוצקים, צינורי לעתים נדירות - מבנים פוליקולריים עם כמעט שום תוכן. האפיתל בלוטת התריס הוא גדול, לעתים קרובות עם cytoplasm vacuolated קל. הגרעינים מוגזמים במיוחד. הם יכולים להיות ענקיים ומכוערים. אפיתל זה מתגבר באופן אינטנסיבי, מה שמוביל לצמיחה מהירה של הזפק. כריתה של תת בלוטת התריס המיוצר על ידי חולים אלה הוא לעתים קרובות לא רדיקלי. הזפק חוזר במהירות. שינויי ההתמצקות והדיספלסטיים באפיתל בלוטת התריס הופכים אף יותר בולטים. לעתים קרובות, במקרים אלה מטופלים כמו סרטן של בלוטת התריס. עם זאת, היעדר angioinvasion ונביטה של הקפסולה בלוטת אינה מאפשרת טיפול פתולוגיה זו כמו גידולים ממאירים. הישנות והתפשטות גדילה של אפיתל בלוטת התריס במקרים אלה נובע hyperstimulation של TSH שלהם. בבלוטות כאלה יש לעתים קרובות אדנומות של מבנה מגוון, במיוחד סוג עובריים.

בשנת לגדילה של שרירי השלד שנצפתה סיבי השריר החלק היפותירואידיזם עם היעלמותם של striation הצלב בהם, הפער במיופיברילים הפרה שלמות sarcolemmal, נפיחות של סיבים בודדים, הגדלת מספר גרעינים עם חלוקה מחדש שלהם של סיבים. לפעמים יש חדירה lymphoplasmocytic כמו פולימיוסיטיס. כל השינויים האלה אופייניים למיקסדמה והם נחשבים כמו מיופתיה מיקסדתית.

בלב חולים עם מיקסדמה לעיתים קרובות מראה בצקת קרום הלב, ועל העורקים הכליליים - אטרומה מרובים. הקרום הבסיסי של נימי שריר הלב הוא בדרך כלל מעובה בחדות.

בלוטת יותרת המוח היא לעתים קרובות מורחבת, שינויים שונים ניתן למצוא בו: ירידה חדה ב granulation של acidophiles, גידול במספר basophils בגרגירים מעט.

קליפת האדרנל היא ניוון. אוטואימוניות בלוטת התריס יכולה להיות משולבת עם נגע אוטואימונית של קליפת האדרנל (תסמונת שמידט).

פולינופורופתיה של בלוטת התריס נגרמת בעיקר על ידי ניוון נוירוקסאלי, אשר בתורו מחמיר מיופתיה מיקסדמטית.

תופעות היפותירואידיזם עשויים ללוות התגלמויות שונות זפק קשרים, בעיקר קולואידים ובלוטת תריס עמילואידוזיס כללית או מבודד תחת שבה מקורה אמילויד parenchymal מהסיבי עקב הניוון של זקיקי קרום הבסיס ובלוטות ב stroma.