דפו-מדרול

דפו-מדרול הוא גלוקוקורטיקואיד. הוא שייך לקטגוריה של קורטיקוסטרואידים סיסטמיים פשוטים.

[ 1 ], [ 2 ]

אינדיקציות דפו-מדרול

גלוקוקורטיקואידים משמשים אך ורק כדי לחסל את הסימפטומים של מחלות. אבל לפעמים הם משמשים כאמצעי טיפול חלופי - עבור כמה פתולוגיות אנדוקריניות.

טיפול במחלות דלקתיות.

בפתולוגיות ראומטיות, הוא משמש כתרופה נוספת בטיפול תומך (שימוש בפיזיותרפיה וקינזתרפיה, כמו גם משככי כאבים וכו'). ניתן להשתמש בו לטיפול קצר (להוצאת המטופל ממצב אקוטי או במהלך החמרה של מחלה כרונית) במחלת בכטרו או בדלקת מפרקים פסוריאטית.

עבור המחלות המתוארות להלן, יש לתת את התרופה (אם אפשר) בשיטת in situ. בין הפתולוגיות:

• דלקת מפרקים ניוונית מסוג פוסט-טראומטי;
• סינוביטיס המתפתחת על רקע דלקת מפרקים ניוונית או דלקת מפרקים שגרונית (כולל את הסוג הצעיר של המחלה) (לפעמים ייתכן שיידרש טיפול תומך בלבד באמצעות מינונים קטנים);
• בורסיטיס בשלב אקוטי או תת-אקוטי;
• אפיקונדיליטיס;
• צורה לא ספציפית של דלקת טנוסינוביטיס בשלב החריף;
• צורה חריפה של דלקת פרקים מסוג גאוטית.

עבור קולגנוזות. במקרים מסוימים, הוא משמש במהלך החמרה או לשמירה על מצבו של המטופל במהלך SLE, פולימיוזיטיס מערכתית, וגם במהלך הצורה הראומטית של דלקת הלב בשלב ההחמרה.

מחלות דרמטולוגיות: אריתמה מולטיפורם בשלב חמור, פמפיגוס, דלקת עור אקספוליאטיבית, גרנולומה פטרייתית ומחלת דורינג. במקרה האחרון, התרופה העיקרית היא סולפון, וסטרואידים סיסטמיים משמשים כתרופות נוספות.

פתולוגיות אלרגיות. משמש כאמצעי לשליטה באלרגיות קשות או כאלה בעלות השפעה משביתה שלא ניתן לבטל באמצעות שיטות רפואיות סטנדרטיות. בין אלה:

• דרמטיטיס (אטופית או בצורת מגע);
• צורות כרוניות של מחלות נשימה מסוג אסתמטי;
• נזלת אלרגית עונתית או שנתית;
• אלרגיה לתרופות;
• מחלת סרום;
• ביטויי עירוי כגון אורטיקריה;
• נפיחות חריפה בגרון שאינה מדבקת (במקרה זה, התרופה העיקרית נחשבת לאפינפרין).

פתולוגיות אופתלמולוגיות. צורות חמורות של אלרגיה ודלקת (בצורה חריפה או כרונית) המתפתחות באזור העיניים ובאיברים הסמוכים:

• מחלת עיניים המתפתחת עקב שלבקת חוגרת;
• אירידוציקליטיס עם דלקת הקרנית;
• דלקת כורואידיטיס מפושטת;
• דלקת כוריורטיניטיס;
• דלקת עצב באזור עצב הראייה.

מחלות המשפיעות על מערכת העיכול. הוא משמש במצבים חריפים במיוחד במהלך הטיפול בקוליטיס כיבית ובדלקת אילייטיס טרנסמורלית (מהלך טיפולי סיסטמי).

במקרה של בצקת, דפו-מדרול משמש לגירוי תהליך השתן או להשראת הפוגה במקרה של התפתחות פרוטאינוריה על רקע תסמונת נפרוטית ללא התפתחות אורמיה (צורה אידיופטית או נגרמת על ידי SLE).

מחלות של מערכת הנשימה:

• סרקואידוזיס נשימתי סימפטומטי;
• מחלת ריאות של בריליום;
• שחפת ריאתית מסוג מפושט או פולמיננטי (משמשת בשילוב עם הליכים כימותרפיים נגד שחפת);
• תסמונת לופלר, שלא ניתן לבטלה באמצעות שיטות טיפול אחרות;
• תסמונת מנדלסון.

טיפול בפתולוגיות אונקולוגיות והמטולוגיות.

מחלות בעלות אופי המטולוגי - אנמיה המוליטית (אוטואימונית, נרכשת), כמו גם סוג היפופלסטי (מולד), וגם אריתרובלסטופניה או טרומבוציטופניה משנית (אצל מבוגרים).

פתולוגיות אונקולוגיות: משמשות לטיפול פליאטיבי בלימפומה או לוקמיה (מבוגרים), כמו גם לוקמיה חריפה (ילדים).

הפרעות אנדוקריניות.

הוא משמש במקרים הבאים:

• אי ספיקה של קליפת האדרנל מסוג ראשוני או משני;
• המחלה הנ"ל בצורה חריפה - במקרה זה, התרופה העיקרית נחשבת לקורטיזון או הידרוקורטיזון. במידת הצורך, ניתן לשלב אנלוגים מלאכותיים של חומרים אלה עם מינרלוקורטיקואידים (נטילת תרופות אלו בילדות המוקדמת חשובה מאוד);
• היפרפלזיה מולדת של בלוטת יותרת הכליה;
• היפרקלצמיה כתוצאה מגידול ממאיר;
• צורה לא מוגלתית של בלוטת התריס.

פתולוגיות במערכות ואיברים אחרים.

הוא משמש בצורה שחפתית של דלקת קרום המוח, המלווה בחסימה מאיימת או תת-עכבישית (בשילוב עם כימותרפיה מתאימה) וטריכינוזיס בהשתתפות שריר הלב או מערכת העצבים. בתגובות של איברי מערכת העצבים: לטיפול בטרשת נפוצה מחמירה.

השתמש להזרקה ישירות לתוך הנגע.

יש לתת דפו-מדרול בשיטה שצוינה לטיפול במחלות הבאות:

• קלואידים;
• מוקדים דלקתיים שחדרו לסוג היפרטרופי מקומי (כגון פלאקים של פסוריאזיס, ליכן פלנוס, גרנולומה אנולית ונוירודרמטיטיס מוגבלת, כמו גם DLE והתקרחות מוקדית).

התרופה יכולה להיות יעילה במקרה של התפתחות אפונאורוזיס, גידולים ציסטיים או גידול בגידים.

בקשה להחדרה לאזור פי הטבעת.

התרופה ניתנת בשיטה זו כדי לחסל קוליטיס כיבית.

[ 3 ]

טופס שחרור

משוחרר כתרחיף להזרקה בבקבוקונים של 1 מ"ל. בתוך אריזה נפרדת יש בקבוקון אחד.

[ 4 ]

פרמקודינמיקה

דפו-מדרול הוא תרחיף סטרילי להזרקה המכיל גלוקוארתריטיס מלאכותי - מתילפרדניזולון אצטט. לחומר תכונות אנטי-אלרגיות, אנטי-דלקתיות ומדכאות חיסון חזקות לאורך זמן. ניתן לתת את התרופה תוך שרירית כדי להשיג אפקט ארוך טווח, וגם במקום - לטיפול מקומי. משך הפעילות הרפואית הארוך של התרופה מוסבר על ידי העובדה שהרכיב הפעיל שלה משתחרר לאט למדי.

המאפיינים הכלליים של החומר הפעיל דומים לאלה של מתילפרדניזולון ב-GCS, אך הוא מתמוסס גרוע יותר ועובר מטבוליזם איטי יותר, מה שיכול להסביר את משך פעולתו הארוך.

גלוקוקורטיקואידים, בהשתתפות דיפוזיה, חודרים דרך קרומי התא, ואז יוצרים קומפלקס המכיל קצוות מסוג ציטופלזמי ספציפי. לאחר מכן, קומפלקסים אלה עוברים לגרעין התא, מסונתזים עם DNA (חומר כרומטין) ומקדמים שעתוק mRNA עם קישור חלבונים לאחר מכן בתוך אנזימים שונים, האחראים להופעת השפעות שונות עקב שימוש סיסטמי בגלוקוקורטיקואידים.

לרכיב הפעיל יש לא רק השפעה משמעותית על תגובות חיסוניות ותהליכים דלקתיים, אלא גם משפיע על חילוף החומרים של שומנים וחלבונים עם פחמימות. בנוסף, התרופה משפיעה על תפקודי מערכת העצבים המרכזית ומערכת הלב וכלי הדם, כמו גם על שרירי השלד.

השפעות על תגובות חיסוניות ודלקות.

השפעות אנטי-אלרגניות, אנטי-דלקתיות ומדכאות חיסון מובילות להתפתחות הפעולות הבאות:

• באתר המוקד הדלקתי, מספר התאים הפעילים מסוג החיסון-קומפטנטי יורד;
• הרחבת כלי הדם נחלשת;
• תפקוד ממברנות הליזוזום משוחזר;
• תהליך הפגוציטוזה מדוכא;
• כמות הפרוסטגלנדינים הנוצרים והיסודות הקשורים אליהם יורדת.

מינון של 4.4 מ"ג של מתילפרדניזולון אצטט (או 4 מ"ג של החומר מתילפרדניזולון) בעל השפעה אנטי דלקתית הדומה לזו של 20 מ"ג הידרוקורטיזון. למתילפרדניזולון תכונות מינרלוקורטיקואידיות חלשות (הערך של 200 מ"ג של הרכיב מתילפרדניזולון שווה ל-1 מ"ג של החומר דאוקסיקורטיקוסטרון).

השפעות על חילוף החומרים של פחמימות וחלבונים.

לגלוקוקורטיקואידים יש השפעה קטבולית על חילוף החומרים של חלבונים. חומצות האמינו המשתחררות במהלך תהליך זה מומרת בכבד לגליקוגן עם גלוקוז (בהשתתפות גלוקונאוגנזה). ספיגת הגלוקוז ברקמות ההיקפיות פוחתת, מה שעלול לגרום להתפתחות גלוקוזוריה עם היפרגליקמיה (זה נכון במיוחד עבור אנשים עם נטייה לפתח סוכרת).

השפעה על תהליכי חילוף חומרים של שומנים.

לתרופה תכונות ליפוליטיות, המתבטאות בצורה הברורה ביותר בגפיים. כמו כן, יש לה השפעה ליפוגנטית, המתבטאת בצורה הברורה ביותר בראש עם הצוואר ועצם החזה. כתוצאה מתהליכים אלה, מתרחשת חלוקה מחדש של עתודות שומן קיימות.

שיא הפעילות הרפואית של גלוקוז-קלוריות (GCS) מגיע לאחר נצפיית ערכיו המקסימליים בדם. דבר זה מאפשר לנו להסיק כי התכונות הבולטות ביותר של התרופה נוטות יותר להתפתח עקב שינויים בפעילות האנזימטית, ולא עקב ההשפעה הישירה של התרופה.

[ 5 ], [ 6 ]

פרמקוקינטיקה

מתילפרדניזולון אצטט עובר תהליך הידרוליזה, וכתוצאה מכך הוא מקבל את צורתו הפעילה (בהשתתפות כולין אסטראזות בסרום). צורות החומר אצל גברים מסונתזות בצורה חלשה עם טרנסקורטין, כמו גם אלבומין. הסינתזה מהווה כ-40-90% מהתרופה. פעילות הגלוקוקורטיקואידים בתוך התאים מוסברת על ידי הבדל משמעותי בין זמן מחצית החיים בפלזמה לבין זמן מחצית החיים הפרמקולוגי. הפעילות הרפואית ממשיכה להישמר גם לאחר שרמת התרופה בפלזמה יורדת מתחת לערכים שניתן לקבוע.

משך ההשפעה האנטי-דלקתית של GCS זהה בערך למשך תהליך הדיכוי של מערכת HPA.

לאחר זריקות תוך שריריות בכמות של 40 מ"ג/מ"ל, לאחר כ-7.3±1 שעה, רמת השיא של החומר בסרום היא 1.48±0.86 מיקרוגרם/100 מ"ל. זמן מחצית החיים הוא 69.3 שעות. במתן יחיד של התרופה בכמות של 40-80 מ"ג, משך הדיכוי של מערכת HPA יכול להיות 4-8 ימים.

כאשר התרופה ניתנת תוך-מפרקית (40 מ"ג תוך-מפרקית לשני מפרקי הברך - 80 מ"ג בסך הכל), רמת השיא שלה בפלזמה היא כ-21.5 מק"ג/100 מ"ל ומתרחשת לאחר 4-8 שעות. דיפוזיה מסייעת לחומר לחדור מהמפרק למערכת הדם (בתקופה של כ-7 ימים). אינדיקטור זה אושר על ידי משך תהליך הדיכוי של מערכת HPA, כמו גם על ידי רמת הרכיב הפעיל בסרום של התרופה.

החומר מתילפרדניזולון עובר מטבוליזם בכבד בכמויות דומות לקורטיזול. תוצרי הפירוק העיקריים שלו הם 20-בטא-הידרוקסימתילפרדניזולון יחד עם 20-בטא-הידרוקסי-6-אלפא-מתילפרדניזון. תוצרי הפירוק מופרשים בעיקר בשתן בצורת סולפטים עם גלוקורונידים, כמו גם תרכובות מהסוג הלא מצומד. תגובות צימוד כאלה מתרחשות בעיקר בכבד, ובמידה מועטה בכליות.

[ 7 ], [ 8 ]

מינון וניהול

התרופה ניתנת תוך שרירית או תוך-סקרלית, וגם תוך-בורסלית או סביב המפרק, לאזור הרקמה הרכה או לאתר המחלה ולתוך פי הטבעת.

השתמשו בה כדי להשיג השפעות מערכתיות.

גודל המינון תוך שרירי תלוי בחומרת הפתולוגיה. כדי להשיג השפעה ארוכת טווח, המינון השבועי מחושב על ידי הכפלת המינון היומי הפומי ב-7, ולאחר מכן ניתן כזריקה אחת.

המינונים נקבעים באופן אינדיבידואלי, בהתאם לתגובת האדם לתרופה ולחומרת המחלה. משך הטיפול הכולל צריך להיות קצר ככל האפשר. המטופל זקוק לטיפול רפואי.

עבור ילדים (כולל יילודים), יש להפחית את המינון המומלץ, אך יש לשנותו בעיקר תוך התחשבות בחומרת המחלה. מעקב אחר הפרופורציות ביחס למשקל וגילו של הילד הוא משני.

עבור אנשים עם תסמונת אדרנוגניטלית, בדרך כלל נקבעת זריקה אחת של 40 מ"ג של התרופה, הניתנת במרווחים של שבועיים.

לטיפול תחזוקתי, אנשים עם דלקת מפרקים שגרונית מקבלים מינון של 40-120 מ"ג של התרופה פעם בשבוע.

המינון הסטנדרטי לאנשים עם נגעים דרמטולוגיים מצטמצם במקרה של טיפול סיסטמי באמצעות GCS ועומד על 40-120 מ"ג - ניתן תוך שרירית פעם אחת במרווחים של חודש בין טיפול. בדלקת עור חריפה חמורה (עקב הרעלת קיסוס), ניתן להקל על מצבו של המטופל באמצעות זריקה תוך שרירית אחת של 80-120 מ"ג (ההשפעה מתרחשת לאחר 8-12 שעות). במקרה של דלקת עור מגע (סוג כרוני), ייתכן שיהיה צורך בהליכים חוזרים - זריקות מבוצעות במרווחים של 5-10 ימים. במקרה של דלקת עור סבוראית, ניתן לשלוט במחלה באמצעות זריקות שבועיות של 80 מ"ג.

לאחר הזרקה של 80-120 מ"ג של התרופה לאדם עם אסתמה של הסימפונות, שיפור במצב נצפה לאחר 6-48 שעות, והשפעה זו נמשכת מספר ימים ויכולה להימשך עד שבועיים.

אצל אנשים הסובלים מנזלת אלרגית, זריקה תוך שרירית של 80-120 מ"ג מהתרופה יכולה להפחית את תסמיני המחלה (6 שעות לאחר מתן התרופה). ההשפעה נמשכת מספר ימים (מקסימום 3 שבועות).

שימוש במקום (in situ) לצורך השפעות מקומיות.

באוסטאוארתריטיס ובדלקת מפרקים שגרונית - גודל המינון להזרקה תוך ורידית תלוי בחומרת הפתולוגיה אצל אדם, כמו גם בגודל המפרק שלו. במחלות כרוניות, מותר לחזור על הליכי ההזרקה במרווחים של 1-5 (או יותר) שבועות, תוך התחשבות במידת השיפור שנצפתה עם ההזרקה הראשונה. להלן הגדלים הכלליים של מינונים סטנדרטיים עבור אתרי הזרקה שונים:

• מפרק גדול (באזור הכתף, הברך או הקרסול) - טווח המינון הוא 20-80 מ"ג;
• מפרק אמצעי (אזור שורש כף היד או המרפק) – טווח המינון הוא בין 10-40 מ"ג;
• מפרק קטן (באזור הבין-פלנגאלי או המטא-קרפופלנגאלי, כמו גם באזור האקרומיוקלאוויקולרי או הסטרנוקלוויקולרי) - גדלי המינון הם 4-10 מ"ג.

עבור בורסיטיס. לפני ההזרקה, יש לנקות לחלוטין את אזור ההזרקה, ולבצע הסננה באמצעות נובוקאין (תמיסה 1%). לאחר מכן, יש לקחת מחט (גודל 20-24), לחבר אותה למזרק יבש, ולהכניס אותה לקפסולת המפרק לביצוע שאיבת נוזלים. לאחר ההליך, יש להשאיר את המחט במקומה, ולהחליף את המזרק במזרק אחר - כזה המכיל את המינון הנדרש של התרופה. לאחר ההזרקה, יש להוציא את המחט ולחבוש תחבושת קטנה על אזור ההליך.

מחלות אחרות: גנגליון ואפיקונדיליטיס עם דלקת גידים. בהתחשב בחומרת הפתולוגיה, טווח המינון עשוי להיות 4-30 מ"ג. במקרה של הישנות או צורה כרונית של המחלה, ייתכן שיהיה צורך בזריקות חוזרות.

זריקות בעלות השפעה מקומית על פתולוגיות דרמטולוגיות. ראשית, ניקוי אזור ההזרקה מנוקה (שימוש בחומר חיטוי מתאים - לדוגמה, אלכוהול 70%), ולאחר מכן התרופה מוזרקת בכמות של 20-60 מ"ג. אם האזור הפגוע גדול מדי, יש לחלק את המינון של 20-40 מ"ג לחלקים נפרדים, ולאחר מכן להזריק אותם במקומות שונים על העור הפגוע. יש להשתמש בתרופה בזהירות כדי לא להזריק אותה בכמות שעלולה לעורר דה-פיגמנטציה - מכיוון שכתוצאה מכך עלול להתפתח נמק חמור. לעתים קרובות מבוצעות 1-4 זריקות. המרווחים בין ההליכים תלויים במשך השיפור שנצפה לאחר ההזרקה הראשונית.

הזרקה לאזור פי הטבעת.

נמצא כי שימוש בדפו-מדרול בנוסף לטיפול העיקרי במינונים השווים ל-40-120 מ"ג (באמצעות מיקרו-קליסטרים), או על ידי החדרה קבועה של החומר - 3-7 פעמים ב-7 ימים למשך תקופה של שבועיים+, הראה תוצאות טובות אצל אנשים עם קוליטיס כיבית. ניתן לנטר את בריאותם של רוב החולים באמצעות זריקות של התרופה בכמות של 40 מ"ג עם מים (30-300 מ"ל).

השימוש ב-GCS בילדים, כמו גם בתינוקות ובמתבגרים, עלול לגרום לפיגור בגדילה, אשר עלול להפוך לבלתי הפיך. לכן, יש צורך לבצע טיפול בקורס קצר, כאשר המינון מוגבל לאינדיקטורים היעילים המינימליים.

יילודים וילדים המטופלים ב-GCS במשך תקופה ארוכה נמצאים בסיכון גבוה מאוד לעלייה בלחץ הדם הפנימי (ICP). שימוש בתרופות במינונים גבוהים עלול לעורר דלקת לבלב אצל ילד.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

השתמש דפו-מדרול במהלך ההריון

במהלך ניסויים בודדים בבעלי חיים, נמצא כי כאשר נשים בהריון מוזרקות במינונים גדולים של GCS, העובר עלול לפתח פגמים התפתחותיים.

השימוש בקורטיקוסטרואידים בבעלי חיים בהריון עלול לגרום למומים מולדים מסוימים (כולל חך שסוע, פיגור בגדילה תוך רחמית והשפעות שליליות על התפתחות המוח והגדילה). אין ראיות לכך שקורטיקוסטרואידים מגבירים את שכיחות המומים מולדים (למשל, חך שסוע) בבני אדם, אך בשימוש חוזר או ממושך במהלך ההריון הם עלולים להגביר את הסבירות לעיכוב בגדילת העובר.

מאחר שלא בוצעו בדיקות בנוגע לטרטוגניות של גלוקוז-קלוריות בבני אדם, מומלץ להשתמש בתרופה (במהלך הריון, הנקה או אצל נשים בגיל הפוריות) רק במצבים בהם התועלת לאישה תהיה גבוהה מהסיכון האפשרי לסיבוכים אצל העובר/ילד.

קורטיקוסטרואידים מסוגלים לחדור את מחסום השליה. לא נצפתה השפעה של חומר זה על תהליך הלידה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• הזרקות בשיטות אפידורליות, תוך-תכליתיות, תוך-אפיות, וכן מתן לאזור העין ולאזורים בודדים אחרים (כגון הלוע הפתאומי, הקרקפת וגנגליון פטריגופלטיני);
• זיהומים כלליים הנגרמים על ידי פטריות;
• רגישות יתר לרכיב הפעיל ולרכיבים אחרים של התרופה;
• אנשים המקבלים GCS במינונים מדכאי חיסון אינם יכולים להשתמש בחיסונים חיים או מוחלשים.

[ 9 ], [ 10 ]

תופעות לוואי דפו-מדרול

בעת הזרקת תרופות תוך שרירית, נצפות תופעות הלוואי הבאות:

• הפרעת חוסר איזון בין מים למלח. בהשוואה להידרוקורטיזון או קורטיזון, התפתחות השפעות מינרלוקורטיקואידיות פחות סבירה בעת שימוש בנגזרות סינתטיות, כולל מתילפרדניזולון אצטט. כתוצאה מהפרעה זו, מתפתחת אגירת נוזלים ומלח, אלקלוזיס היפוקלמי, אי ספיקת לב אצל אנשים בעלי נטייה, לחץ דם עולה ונצפה אובדן אשלגן;
• תגובות של מערכת הלימפה והמערכת ההמטופויאטית: התפתחות של לויקוציטוזיס אפשרית;
• תפקוד לקוי של הלב וכלי הדם: קרע בשריר הלב עלול להתרחש עקב אוטם שריר הלב. תופעות טרומבוטיות עלולות להתפתח;
• ביטויים ממערכת השרירים והשלד: חולשת שרירים, מיופתיה סטרואידית, נמק אספטי, אוסטאופורוזיס, וכן שברים בדחיסה בחוליות ושברים בעלי אופי פתולוגי. כמו כן אפשריים: ניוון שרירים, קרעים בגידים (במיוחד אכילס), כאבי שרירים, אוסטאונקרוזיס אווסקולרי, ארתרלגיה וארתרופתיה נוירופתית;
• הפרעות במערכת העיכול: נגעים כיביים, העלולים לגרום לדימום או ניקוב, כמו גם דלקת לבלב, ניקוב מעיים, דימום בתוך הקיבה ודלקת בוושט. עלייה חולפת ברמות ALP מתונות אפשרית, אך לא נצפית תסמונת קלינית. ביטויים אחרים של ההפרעה כוללים קנדידה או כיבים בתוך הוושט, גזים, כאבי בטן, קשיי עיכול ושלשולים;
• תגובות של מערכת הכבד והמרה: דלקת כבד עלולה להתפתח או שפעילותם של אנזימי כבד עלולה לעלות (לדוגמה, ALT או AST);
• ביטויים דרמטולוגיים: הפרעה בשיקום הפצעים, דילול והיחלשות העור, כמו גם ניוון העור, הופעת אקכימוזה עם פטכיות, סימני מתיחה, אקנה, פריחות וגירוד, כמו גם חבורות. עלולים להתפתח אריתמה, אורטיקריה, בצקת קווינקה, היפופיגמנטציה של העור, טלאנגיאקטזיה והזעת יתר;
• הפרעות נוירולוגיות: התפתחות יתר לחץ דם תוך גולגולתי (גם שפיר) והופעת התקפים;
• הפרעות נפשיות: נצפות מצבי רוח, שינויים באישיות, עצבנות, אופוריה, חרדה ומחשבות אובדניות. עלולים להתפתח נדודי שינה והפרעות שינה אחרות, דיכאון חמור ותפקוד קוגניטיבי לקוי (כולל אמנזיה ובלבול). ייתכנו הפרעות התנהגות, ביטויים פסיכוטיים (כולל הזיות, מאניה ואשליות, כמו גם החמרה של סכיזופרניה) וסחרחורת. כאבי ראש וליפומטוזיס אפידורלי מתרחשים גם כן;
• ביטויים של המערכת האנדוקרינית: התפתחות אמנוריאה, תסמונת היפרקורטיזם ושיעור יתר. הפרעות במחזור החודשי, עיכוב בגדילה אצל ילדים, דיכוי תפקוד בלוטת יותרת המוח-אדרנל, היחלשות הסבילות לפחמימות, וכן עלייה בצורך הגוף באינסולין או בתרופות היפוגליקמיות דרך הפה בנוכחות סוכרת וסימנים של סוכרת סמויה;
• ביטויים אופתלמולוגיים: שימוש ממושך ב-GCS עלול לגרום לקטרקט תת-קפסולרי אחורי, כמו גם לגלאוקומה, אשר עלולה לגרום נזק לעצבי הראייה ולהופעת זיהומים משניים בעיניים (עקב פעולת וירוסים או פטריות). עלייה בלחץ תוך-עיניים, אקסופתלמוס, ובנוסף בצקת פפילואדמה, דילול של הלובן העין או הקרנית, כמו גם כוריורטינופתיה. אנשים עם הרפס עיני נפוץ או כאשר הוא ממוקם באזור הפריאורביטלי, משתמשים ב-GCS בזהירות, מכיוון שקיים סיכון לניקוב הקרנית;
• הפרעות מטבוליות ופתולוגיות עיכול: תיאבון מוגבר ומאזן שלילי של סידן-חנקן עקב קטבוליזם של חלבונים;
• זיהומים או מחלות פולשניות: זיהומים אופורטוניסטיים ובאתר ההזרקה, כמו גם התפתחות דלקת הצפק;
• תגובות חיסוניות: ביטויים של אי סבילות (אנפילקסיס);
• תפקוד לקוי של מערכת הנשימה: גיהוקים מתמשכים במקרה של שימוש במינונים גבוהים של גלוקוסטרואידים, הישנות של שחפת סמויה;
• תסמינים סיסטמיים: התפתחות של תרומבואמבוליזם, לויקוציטוזיס או בחילה;
• תסמונת גמילה: אם מינון ה-GCS מופחת מהר מדי לאחר שימוש ממושך, עלולות להתרחש אי ספיקת בלוטות יותרת הכליה חריפה, ירידה בלחץ הדם ומוות. בנוסף, עלולות להופיע כאבי מפרקים, נזלת, כאבי שרירים ודלקת הלחמית עם גושים עוריים מגרדים וכואבים, כמו גם ירידה בטמפרטורה ובמשקל.

בעת ביצוע טיפול פרנטרלי עם GCS, עלולות להתרחש ההפרעות הבאות:

• עיוורון מתפתח מדי פעם (עקב הזרקת תרופות לנגע ליד הראש או הפנים);
• ביטויים של אלרגיה ואנפילקסיס;
• היפר- או היפופיגמנטציה;
• מורסה מסוג סטרילי;
• ניוון באזור העור עם השכבה התת עורית;
• כאשר מוזרקים למפרק, נצפות החמרות לאחר ההזרקה;
• דלקת מפרקים ריאקטיבית בדומה לארתרופתיה של שארקו;
• אם לא מקפידים על כללי הסטריליות במהלך ההליך, עלולים להופיע זיהומים באתר ההזרקה.

הפרעות הנובעות משימוש בשיטות הזרקה שאינן נמנעות מהן:

• דרך תוך-תכליתית: הופעת הקאות, עוויתות, כאבי ראש, בחילות והזעה. בנוסף, התפתחות מחלת דופרה, ארכנואידיטיס עם דלקת קרום המוח ושיתוק, ובמקביל לכך, הפרעה בתפקוד המעי/השתן, כמו גם רגישות ונוזל השדרה;
• שיטה חוץ-דורלית: אובדן שליטה על הסוגר וסטייה של קצוות הפצע;
• דרך האף: הפרעות ראייה קבועות או חולפות (למשל, עיוורון), הופעת נזלת ותסמינים אלרגיים אחרים.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

מנת יתר

אין מידע על התפתחות של שכרות חריפה עקב שימוש במתילפרדניזולון אצטט.

עם זריקות חוזרות ונשנות תכופות של דפו-מדרול (יומי או מספר פעמים בשבוע) לאורך תקופה ארוכה, התפתחות של תסמונת היפרקורטיציזם אפשרית.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בין האינטראקציות המתאימות.

בטיפול בשחפת ריאתית מסוג מפושט או פולמיננטי או דלקת קרום המוח השחפתית (מלווה בחסימה מאיימת או תת-עכבישית), מותר לשלב מתילפרדניזולון עם תרופות מתאימות נגד שחפת.

במהלך טיפול בפתולוגיות אונקולוגיות (כולל לימפומה ולוקמיה), התרופה משולבת לעיתים קרובות עם חומר אלקילטיבי, האלקלואיד וינקה רוזאה, ואנטימטבוליט.

בין אינטראקציות לא הולמות.

גלוקוזים קוטביים (GCS) יכולים לשפר את סילוק הסליצילטים בתוך הכליות. כתוצאה מכך, ניתן לראות ירידה ברמות הסליצילטים בסרום עם עלייה בתכונות הרעילות שלהם כאשר מפסיקים את מתן ה-GCS.

אנטיביוטיקה של מקרולידים, כולל קטוקונזול עם אריתרומיצין, יכולה להאט את תהליכי חילוף החומרים של גלוקוזים. כדי למנוע שכרות, יש צורך להתאים את מינון ה-GCS.

שילוב עם ריפמפיצין, פרימידון ופנילבוטזון, כמו גם עם קרבמזפין וברביטורטים, כמו גם עם פניטואין וריפאבוטין, עלול להוביל להגברת חילוף החומרים או לירידה ביעילות ה-GCS.

בשילוב עם גלוקוארטרופולינים (GCS), התגובה לנוגדי קרישה עשויה לעלות/לרדת. כתוצאה מכך, יש צורך לנטר את פרמטרי הקרישה.

חומרי גלוקוז-קלוריות (GCS) יכולים להגביר את דרישת האינסולין או את הצורך בתרופות היפוגליקמיות דרך הפה אצל אנשים עם סוכרת. שילוב התרופה עם משתנים מסוג תיאזיד מגביר את הסבירות לירידה בסבילות לגלוקוז.

שילוב עם תרופות כיבו (כגון NSAIDs וסליצילטים) עלול להגביר את הסבירות לכיבים במערכת העיכול.

בנוכחות היפופרותרומבינמיה, יש לשלב אספירין עם GCS בזהירות.

השימוש בתרופה יחד עם ציקלוספורין הוביל לעיתים להופעת עוויתות. שילוב התרופות הללו גרם לעיכוב הדדי של תהליכים מטבוליים. ייתכן שעוויתות או ביטויים שליליים הקשורים לשימוש נפרד בתרופות אלו עלולים לעלות בשכיחותם כאשר הן משולבות.

שילוב עם כינולונים מגביר את הסבירות לדלקת גידים.

שילוב עם מעכבי כולין אסטראז (כולל פירידוסטיגמין או נאוסטיגמין) עלול לגרום למשבר מיאסטני.

ההשפעה הנדרשת של תרופות נוגדות סוכרת (כולל אינסולין), תרופות להורדת לחץ דם ותרופות משתנות מעוכבת על ידי קורטיקוסטרואידים. במקרה זה, נצפית הגברת התכונות ההיפוקלמיות של אצטזולאמיד, תיאזיד או משתני לולאה, וקרבנוקסולון.

שילוב עם תרופות להורדת לחץ דם עלול לתרום לאובדן חלקי של שליטה על עליית לחץ הדם, מכיוון שההשפעה המינרלוקורטיקואידית של GCS יכולה להעלות את רמות לחץ הדם.

שימוש בו-זמני עם גלוקוזידים (GCS) מגביר את התכונות הרעילות של גליקוזידים לבביים ותרופות קשורות. זאת בשל העובדה שפעולת המינרלוקורטיקואידים של GCS יכולה לגרום להפרשת אשלגן.

החומר מתוטרקסט מסוגל להשפיע על יעילותו של מתילפרדניזולון - ובכך להפעיל אפקט סינרגטי על מצב הפתולוגיה. בהתחשב בכך, ניתן להפחית את מינון ה-GCS.

הרכיב הפעיל של דפו-מדרול מסוגל לעכב חלקית את תכונותיהן של תרופות החוסמות את ההעברה העצבית-שרירית (כגון פנקורוניום).

התרופה יכולה להגביר את התגובה לתרופות סימפתומימטיות (לדוגמה, סלבוטמול). כתוצאה מכך, יעילותן של תרופות אלו עולה והרעילות שלהן עלולה לעלות.

מתילפרדניזולון הוא סובסטרט של האנזים המופרוטאין P450 (CYP). הוא עובר מטבוליזם הכולל את האנזים CYP3A. היסוד CYP3A4 הוא האנזים הדומיננטי של תת-הסוג הנפוץ ביותר של CYP בכבד של מבוגרים. רכיב זה הוא זרז להידרוקסילציה של סטרואידים 6-β והשלב העיקרי בשלב הראשון של מטבוליזם של גלוקוז-סטרואידים פנימיים ומלאכותיים. תרכובות רבות אחרות הן גם סובסטרטים של היסוד CYP3A4. רכיבים בודדים (כמו תרופות אחרות) גורמים לשינויים בתהליכי מטבוליזם של גלוקוז-סטרואידים, מפעילים או מאטים את האיזואנזים CYP3A4.

תנאי אחסון

יש להרחיק את דפו-מדרול מהישג ידם של ילדים קטנים. אין להקפיא את התרחיף. הטמפרטורה לא צריכה לעלות על 25 מעלות צלזיוס.

[ 17 ], [ 18 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בדפו-מדרול למשך 5 שנים מיום שחרור התרופה.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]