דופסטון

דופסטון היא תרופה המכילה פרוגסטרון סינתטי בשם דידרוגסטרון. היא נמצאת בשימוש נרחב בגינקולוגיה למספר אינדיקציות שונות, כולל טיפול בצורות מסוימות של חוסר בשלב הלוטאלי, אנדומטריוזיס, הפלה והפרעות אחרות במחזור החודשי. דידרוגסטרון, כמו פרוגסטרון טבעי, משפיע על תהליכים תלויי אסטרוגן בגוף, מה שהופך אותו למרכיב חשוב בוויסות האיזון ההורמונלי אצל נשים.

אינדיקציות דופסטון

1. אי ספיקה בשלב הלוטאלי.
2. אנדומטריוזיס.
3. מניעת הפלות מאיימות.
4. רזולוציה של ציסטות רחמיות פונקציונליות.
5. טיפול הורמונלי משולב במקרה של טיפול קצר טווח על רקע מחסור באסטרוגן.

טופס שחרור

דופסטון זמין בדרך כלל בצורת טבליות לשימוש פומי (פנימי).

פרמקודינמיקה

1. פעולה פרוגסטוגנית:

   • השפעה על אנדומטריום: דידרוגסטרון גורם לטרנספורמציה הפרשית של אנדומטריום פרוליפרטיבי, המסייעת בהכנתו להשתרשות אפשרית של ביצית מופרית. פעולה זו דומה להשפעה הפיזיולוגית של פרוגסטרון אנדוגני בשלב הלוטאלי של המחזור החודשי.
   • תמיכה בהריון: דידרוגסטרון שומר על רירית הרחם לתמיכה בהריון ומונע הפלות הקשורות לחוסר פרוגסטרון.

2. פעולה אנטי-אסטרוגנית:

   • ויסות איזון הורמונלי: דידרוגסטרון מנטרל היפרפלזיה של רירית הרחם ושינויים היפרפלסטיים אחרים הנגרמים מחשיפה מוגזמת לאסטרוגן. זה חשוב בטיפול במצבים הקשורים להיפראסטרוגניזם, כגון דימום רחמי לא מתפקד ואנדומטריוזיס.

3. חוסר פעילות אנדרוגנית:

   • בניגוד לפרוגסטוגנים סינתטיים אחרים, לדידרוגסטרון אין פעילות אנדרוגנית. משמעות הדבר היא שהוא אינו גורם לתופעות לוואי הקשורות לעור, לשיער ולמטבוליזם של שומנים, כגון אקנה, שיעור יתר או שינויים ברמות השומנים בדם.

4. חוסר פעילות אסטרוגנית:

   • דידרוגסטרון אינו מפגין פעילות אסטרוגנית, דבר המפחית את הסיכון לתופעות לוואי הקשורות לאסטרוגן, כגון סיכון מוגבר לתרומבואמבוליזם וסרטן השד.

5. חוסר פעילות גלוקוקורטיקואידית ואנבולית:

   • דידרוגסטרון אינו משפיע על חילוף החומרים של גלוקוז ואינו גורם להשפעות אנבוליות, מה שהופך אותו לבטוח לחולים עם מטבוליזם של גלוקוז והפרעות מטבוליות.

השפעות קליניות:

• ויסות המחזור החודשי: דידרוגסטרון משמש ביעילות לנרמול המחזור החודשי במקרים של דימום רחמי לא מתפקד ואמנוריאה משנית.
• טיפול באנדומטריוזיס: על ידי הפחתת הפעילות השגשוגית של רקמת האנדומטריוזיס והפחתת כאב.
• תמיכה בהריון: משמשת להפלות איום והפלות שגרתיות הקשורות לחוסר פרוגסטרון.
• טיפול הורמונלי חלופי (HRT): משמש כחלק מ-HRT למניעת היפרפלזיה של רירית הרחם אצל נשים בגיל המעבר המקבלות אסטרוגנים.

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה:

• ספיגה דרך הפה: דידרוגסטרון נספג במהירות ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה.
• ריכוז מקסימלי: הריכוז המקסימלי (Cmax) בפלזמת הדם מושג כשעתיים לאחר מתן המינון.

הֲפָצָה:

• תפוצה בגוף: דידרוגסטרון ומטבוליטים שלו מופצים באופן נרחב בכל רקמות הגוף.
• קישור חלבונים: דרגת קישור גבוהה לחלבוני פלזמה, מה שמאפשר פיזור יעיל של החומר הפעיל.

מֵטַבּוֹלִיזם:

• מטבוליזם בכבד: דידרוגסטרון עובר מטבוליזם נרחב בכבד. המטבוליט העיקרי הוא 20α-דיהידרודידרוגסטרון (DHD), אשר גם הוא בעל פעילות פרוגסטוגנית.
• מטבוליטים פעילים פרמקולוגית: DHD, המטבוליט העיקרי, מגיע לריכוז המקסימלי שלו בפלזמה 1.5 שעות לאחר מתן דידרוגסטרון. היחס בין Cmax של DHD לדידרוגסטרון הוא כ-1.7.

נְסִיגָה:

• זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של דידרוגסטרון הוא כ-5-7 שעות, ושל המטבוליט שלו DHD הוא כ-14-17 שעות.
• הפרשה בשתן: דידרוגסטרון ומטבוליטים שלו מופרשים בעיקר בשתן. כ-63% מהמינון הניתן מופרשים בשתן תוך 72 שעות.
• סילוק מלא: סילוק מלא של דידרוגסטרון ומטבוליטים שלו מהגוף מתרחש תוך כ-72 שעות.

הוראות מיוחדות:

• פרמקוקינטיקה בקשישים: אין נתונים ספציפיים על השפעת הגיל על הפרמקוקינטיקה של דידרוגסטרון, אולם, בהתחשב בפרופיל הבטיחות הכללי, בדרך כלל אין צורך בהתאמת מינון בקשישים.
• פגיעה בכליות: בדרך כלל אין צורך בהתאמת מינון במקרים של פגיעה קלה עד בינונית בכליות, אך יש לקחת בחשבון את המאפיינים האישיים של המטופל.
• פגיעה בכבד: חולים עם פגיעה חמורה בכבד עשויים להזדקק לניטור מיוחד עקב שינוי במטבוליזם של התרופה.

מינון וניהול

להלן המלצות בסיסיות לשיטת מתן ומינון עבור אינדיקציות שונות.

1. דימום רחמי לא תקין

• טיפול אקוטי: 10 מ"ג פעמיים ביום למשך 5-7 ימים להפסקת דימום.
• מניעה: 10 מ"ג פעמיים ביום מיום 11 עד יום 25 של המחזור.

2. אמנוריאה משנית

• טיפול משולב עם אסטרוגנים: 10 מ"ג פעמיים ביום מיום 11 עד יום 25 של המחזור.

3. אנדומטריוזיס

• מינון: 10 מ"ג פעמיים עד שלוש פעמים ביום מיום 5 עד יום 25 של המחזור או ברציפות.

4. תסמונת קדם-וסתית (PMS)

• מינון: 10 מ"ג פעמיים ביום, מיום 11 עד יום 25 של המחזור.

5. דיסמנוריאה

• מינון: 10 מ"ג פעמיים ביום, מיום 5 עד יום 25 של המחזור.

6. וסת לא סדירה

• מינון: 10 מ"ג פעמיים ביום, מיום 11 עד יום 25 של המחזור.

7. איום הפלה

• מינון התחלתי: 40 מ"ג פעם אחת, לאחר מכן 10 מ"ג כל 8 שעות עד להיעלמות התסמינים.

8. הפלה רגילה

• מינון: 10 מ"ג פעמיים ביום עד השבוע ה-20 להריון, לאחר מכן יש להפחית את המינון בהדרגה.

9. טיפול הורמונלי חלופי (HRT)

• בשילוב עם אסטרוגנים בטיפול מחזורי או רציף: 10 מ"ג פעם ביום במהלך 12-14 הימים האחרונים של כל מחזור של 28 יום.

10. אי ספיקה לוטאלית, כולל אי פוריות

• מינון: 10 מ"ג פעמיים ביום מיום 14 עד יום 25 של המחזור, יש להמשיך את הטיפול ברציפות במשך 6 מחזורים לפחות, וכן במהלך החודשים הראשונים להריון.

המלצות כלליות:

• אופן השימוש: יש ליטול את הטבליות דרך הפה עם כמות מספקת של מים. ניתן ליטול אותן ללא קשר לארוחות.
• מינון שנשכח: אם שכחת מינון, יש ליטול אותו בהקדם האפשרי. אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה, אין להכפיל את המינון, פשוט המשך ליטול כרגיל.
• הפסקת השימוש: לא מומלץ להפסיק את נטילת התרופה בפתאומיות ללא התייעצות עם רופא, במיוחד אם התרופה משמשת לשמירת הריון או במסגרת טיפול הורמונלי חליפיים.

הערות חשובות:

• ניטור טיפול: יש צורך בהתייעצות סדירה עם הרופא שלך כדי להעריך את יעילות ובטיחות הטיפול.
• בדיקות ומעקב: במקרים מסוימים, ייתכן שיהיה צורך במעקב אחר רמות ההורמונים ומצב רירית הרחם.

השתמש דופסטון במהלך ההריון

1. שימוש בהפלה מאיימת: סקירה שיטתית מצאה כי דידרוגסטרון הפחית משמעותית את הסיכון להפלה אצל נשים עם הפלה מאיימת. במחקר שנערך על 660 נשים, דידרוגסטרון הפחית את שיעור ההפלות מ-24% ל-13% בהשוואה לקבוצת הביקורת (Carp, 2012).
2. שימוש בהפלות חוזרות: סקירה שיטתית נוספת שכללה נתונים על 509 נשים מצאה כי דידרוגסטרון הפחית את שיעור ההפלות החוזרות מ-23.5% ל-10.5% בהשוואה לקבוצת הביקורת. ממצא זה תומך ביעילותו של דידרוגסטרון בהפחתת הסיכון להפלות אצל נשים עם היסטוריה של הפלות חוזרות (Carp, 2015).
3. תמיכה בשלב הלוטאלי: מחקר שהשווה דידרוגסטרון דרך הפה עם פרוגסטרון נרתיקי לתמיכה בשלב הלוטאלי בהפריה חוץ גופית (IVF) מצא ששתי התרופות היו יעילות באופן דומה בהגדלת הסיכוי להריון. עם זאת, דידרוגסטרון נסבל טוב יותר וגרם לפחות תופעות לוואי (טומיץ' ואחרים, 2015).
4. ויסות התגובה החיסונית: דידרוגסטרון עשוי להשפיע באופן חיובי על התגובה החיסונית אצל נשים עם הפלות חוזרות. מחקרים מראים כי טיפול בדידרוגסטרון קשור לעלייה בגורמי חסימת פרוגסטרון ולמעבר מציטוקינים של רמות Th1 ל-Th2, דבר המקדם הריון מוצלח (Walch et al., 2005).
5. מניעת סיכונים לאחר בדיקת מי שפיר: המחקר הראה כי השימוש בדידרוגסטרון מפחית את הסיכון לסיבוכים לאחר בדיקת מי שפיר, כגון דליפת מי שפיר והתכווצויות רחם, בהשוואה לקבוצת הביקורת (קורצ'ינסקי, 2000).

התוויות נגד

1. העברת תגובות אלרגיות שפותחו בעבר לדידרוגסטרון או לרכיבים אחרים של התרופה.
2. טרומבוזיס והפרעות תרומבואמבוליות (כולל היסטוריה).
3. בעיות בכבד כגון דלקת כבד חריפה או כרונית, תפקוד לקוי של כבד.
4. אם יש לך או יש לך נטייה לפתח גידולים רגישים להורמונים, כגון סרטן השד או סרטן של איברים תלויי אסטרוגן.
5. יתר לחץ דם עורקי בלתי מבוקר.
6. גידולים תלויי פרולקטין (למשל, פרולקטינומה של בלוטת יותרת המוח).
7. תפקוד כלייתי או קרדיווסקולרי לקוי.
8. אנגיואדמה מולדת או נרכשת.
9. סוכרת קשה, מיגרנה אמיתית או סוכרתית, כמו גם סימנים מוקדמים ברורים של טרומבוז ורידי או עורקי (למשל, טרומבופלביטיס, תסמונת תרומבואמבוליזם ורידי, שבץ מוחי, אוטם שריר הלב).

תופעות לוואי דופסטון

1. כאבי ראש.
2. סחרחורת או עייפות.
3. כאב בבלוטות החלב.
4. הפרעות במערכת העיכול כגון בחילות, הקאות, שלשולים או עצירות.
5. בצקת (בדרך כלל רקמות רכות).
6. שינויים במצב הרוח.
7. דימום וסתי או כתמים מחוץ למחזור החודשי.
8. עלייה במשקל.

מנת יתר

• בְּחִילָה.
• לְהַקִיא.
• סְחַרחוֹרֶת.
• כאבי בטן.
• נוּמָה.
• דימום בנרתיק.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות המשפיעות על אנזימי כבד:

   • משרי אנזימי כבד (למשל, ריפמפיצין, פניטואין, קרבמזפין, ברביטורטים):
     • תרופות אלו עלולות להגביר את חילוף החומרים של דידרוגסטרון בכבד, מה שעשוי להפחית את יעילותו.
   • מעכבי אנזימי כבד (למשל, קטוקונזול, אריתרומיצין):
     • תרופות אלו עלולות להאט את חילוף החומרים של דידרוגסטרון, מה שעשוי להגביר את ריכוזו בדם ולהגביר את הסיכון לתופעות לוואי.

2. תרופות הורמונליות:

   • פרוגסטוגנים ואסטרוגנים אחרים:
     • כאשר משתמשים בו במקביל לתרופות הורמונליות אחרות, דידרוגסטרון עלול להגביר או להחליש את השפעתן. חשוב להתאים את המינון תחת פיקוחו של רופא.

3. חומרים אנטיבקטריאליים ואנטי-פטרייתיים:

   • חלק מהאנטיביוטיקה ותרופות נגד פטריות עלולות לשנות את חילוף החומרים של דידרוגסטרון. לדוגמה, ריפאמפין (אנטיביוטיקה) וגריזופולבין (נוגד פטריות) עלולים להפחית את יעילותו.

4. תרופות נוגדות דיכאון ותרופות אנטי-פסיכוטיות:

   • אינטראקציות מסוימות עשויות להתרחש בשימוש בו זמנית עם תרופות נוגדות דיכאון ותרופות אנטי-פסיכוטיות, מה שמחייב ניטור של המטופל לאיתור שינויים אפשריים בהשפעות ובתופעות לוואי.

5. נוגדי קרישה:

   • כאשר משתמשים בו במקביל לתרופות נוגדות קרישה (למשל, וורפרין), ייתכן שיהיה צורך בניטור קפדני של פרמטרי קרישת הדם, מכיוון שדידרוגסטרון עלול לשנות את יעילותן.

6. תרופות נגד סוכרת:

   • תרופות הורמונליות עשויות להשפיע על חילוף החומרים של גלוקוז, ולכן ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של תרופות נגד סוכרת בחולים עם סוכרת.