אמפטמינים מגבירים את הפעילות הדופמינרגית בעיקר על ידי גירוי שחרור דופמין פרה-סינפטי ולא על ידי חסימת ספיגה חוזרת שלו כפי שעושה קוקאין. באזורים מסוימים בארצות הברית, מתאמפטמין הוא הסם הנפוץ ביותר בשימוש לרעה, מוזרק דרך הווריד או בשאיפה. הוא ממכר, עם תסמינים דומים לאלה של התמכרות לקוקאין.
קפאין, חומר ממריץ קל, הוא החומר הפסיכואקטיבי הנפוץ ביותר בעולם. הוא נמצא במשקאות קלים, קפה, תה, קקאו, שוקולד ומגוון תרופות מרשם וללא מרשם. קפאין נספג ממערכת העיכול ומתפזר במהירות ברקמות הגוף.
עיוותים תפיסתיים כגון הזיות או אשליות, והפרעות מחשבה (למשל, פרנויה) יכולים להיגרם על ידי תרופות רבות כאשר הן נלקחות במינונים רעילים. עיוותים תפיסתיים והזיות עלולים להתרחש גם במהלך גמילה מתרופות הרגעה (למשל, אלכוהול או ברביטורטים).
לאחר מתן תוך ורידי של תמיסת הרואין, מתעוררות מגוון תחושות, כגון תחושה של חום מתפשט, אופוריה והנאה יוצאת דופן ("ההתרגשות" או "היי"), אשר הושוו לאורגזמה מינית. ישנם כמה הבדלים בין אופיואידים באופי השפעתם החריפה: מורפין גורם להשפעה משחררת היסטמין בולטת יותר, ומפרידין גורם לעירור חזק יותר.
קוקאין משמש לעתים קרובות בשילוב עם חומרים אחרים. אלכוהול הוא סם נוסף בו משתמשים משתמשי קוקאין כדי להפחית את העצבנות שחווים בעת נטילת מינונים גבוהים של קוקאין. יש אנשים שמפתחים תלות באלכוהול בנוסף לתלות בקוקאין. כאשר נלקחים יחד, קוקאין ואלכוהול יכולים להגיב.
קנבוס מגודל זה מכבר הן לייצור חוטי קנבוס והן לשימוש כסם רפואי ונרקוטי. העשן הנוצר במהלך שריפתו מכיל חומרים רבים ושונים, ביניהם זוהו 61 תרכובות הקשורות לקנבינואידים.
בנזודיאזפינים הם בין התרופות הנפוצות ביותר בעולם. הם משמשים בעיקר לטיפול בהפרעות חרדה ונדודי שינה. למרות השימוש הנרחב בהם, שימוש לרעה מכוון בבנזודיאזפינים הוא נדיר יחסית. כיום קיימות ראיות סותרות בנוגע להתפתחות סבילות.
ניקוטין מייצר השפעות מורכבות, שלשמן הוא נצרך באופן ספונטני על ידי בעלי חיים ובני אדם. הוא מוכר באופן נרחב כחומר הממכר החשוב ביותר, שכן התמכרות לניקוטין מובילה לעישון, שהוא בתורו גורם המוות הנפוץ ביותר שניתן למנוע בארצות הברית.
התמכרות היא בעיה ביו-פסיכו-סוציאלית מורכבת, אשר פרטיה אינם מובנים היטב לא רק על ידי הציבור הרחב אלא גם על ידי אנשי מקצוע רבים בתחום הבריאות. התסמין העיקרי של הפרעה זו הוא התנהגות המאופיינת ברכישה וצריכה כפייתית של חומרים פסיכואקטיביים. אבחנת ההתמכרות (הנקראת גם תלות) נקבעת בהתאם לקריטריונים של האיגוד הפסיכיאטרי האמריקאי.