תסמונת קירנס-סייר

תסמונת קירנס-סייר - מחלה זו תוארה לראשונה בשנת 1958. רוב המקרים נגרמים עקב מחיקות גדולות ב-mtDNA של 2-10 אלף בסיסים. המחיקה הנפוצה ביותר היא 4977 בסיסים. כפילויות או מוטציות נקודתיות הן נדירות ביותר.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

גורמים לתסמונת קירנס-סייר

רוב מקרי תסמונת קירנס-סייר הם ספורדיים, דבר שניתן להסביר על ידי שיעור המוטציה הגבוה של הגנום המיטוכונדריאלי. ההנחה היא שמחיקות מתרחשות לרוב במיטוכונדריה של תאים סומטיים במהלך התפתחות עוברית מוקדמת. בכמעט 50% מהמקרים, לחולים יש, יחד עם מוטציה זו, שכפול של לולאת ה-D שעברו בירושה מהאם. הגנים שהתמזגו בצורה לא תקינה כתוצאה מהמחיקה ניתנים לתעתוק, אך אינם מסוגלים לתרגם, וכתוצאה מכך מתפתח מחסור בחלבונים המקודדים.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

תסמינים של תסמונת קירנס-סייר

המחלה מתבטאת בגילאי 4-20 שנים וכוללת שלישיית תסמינים:

• אופתלמופלגיה עם פטוזיס של העפעף העליון ותנועה מוגבלת של גלגלי העיניים;
• חולשה מתקדמת של שרירי הגפיים הפרוקסימליות;
• ניוון פיגמנטרי של הרשתית.

ככל שתסמונת קירנס-סייר מתקדמת, מצטרפים תסמינים נוספים: נזק ללב (הפרעת קצב, חסימת עליית החדר, התרחבות חדרית), לאיבר השמיעה (חירשות תחושתית-עצבית), לאיבר הראייה (ניוון עצב הראייה) וירידה באינטליגנציה. חולים מתים מאי ספיקת לב וכלי דם 10-20 שנים לאחר הופעת המחלה. בדיקות מעבדה מגלות חמצת לקטית ועלייה ב-3-הידרוקסי-בוטיראט בדם; בדיקה מורפולוגית של ביופסיות של רקמת שריר מגלה את תופעת ה-RRF (סיבי שריר קרועים).

אבחון תסמונת קירנס-סייר

האבחנה מתבהרת על ידי בדיקה גנטית מולקולרית וגילוי של מחיקה גדולה ב-mtDNA. עם זאת, בעת ניתוח הנתונים שהתקבלו, יש צורך לקחת בחשבון את קיומה של הטרופלזמיה; תאי דם היקפיים מכילים רק כ-5% DNA מוטנטי. מידע נוסף ניתן לקבל מניתוח גנטי מולקולרי של ביופסיות שריר, המכילות עד 70% DNA מיטוכונדריאלי מוטנטי.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]