ביקוליד

ביקוליד היא תרופה אנטי-אנדרוגנית שאינה סטרואידית. היא אינה משפיעה על המערכת האנדוקרינית.

התרופה מסונתזת עם קצוות אנדרוגניים, מבלי לגרום לביטוי גנים פעיל, מה שמוביל לדיכוי גירויים אנדרוגניים. דיכוי כזה מוביל להתפתחות נסיגה של גידולים באזור הערמונית. במקרה של גמילה מתרופה, חלק מהחולים עלולים לפתח תסמונת גמילה מתרופה.

אינדיקציות ביקולידה

הוא משמש לקרצינומה של הערמונית (בשלבים מאוחרים) בשילוב עם שימוש באנלוגים של גורם משחרר לוטרופין או עם סירוס כירורגי.

טופס שחרור

הרכיב הרפואי משוחרר בטבליות - 50 יחידות בבקבוקים. הוא נמכר גם באריזות סלולריות - 15 יחידות. ישנן 2 חבילות כאלה בקופסה.

פרמקודינמיקה

ביקוליד הוא תערובת רסמית בעלת תכונות אנטי-אנדרוגניות. הוא מופיע כמעט אך ורק בצורת אננטיומר (R).

פרמקוקינטיקה

התרופה נספגת היטב כאשר היא נלקחת דרך הפה. אין מידע מוכח לכך שלמזון יש השפעה משמעותית קלינית על הזמינות הביולוגית של התרופה.

האננטיומר (S) מופרש הרבה יותר מהר מאשר האננטיומר (R); זמן מחצית החיים בפלזמה של האחרון הוא כ-7 ימים.

במקרה של מתן יומי של התרופה, האננטיומר (R) (בשל זמן מחצית החיים הארוך) מצטבר בפלזמת הדם בכמות פי 10.

לאחר מתן של 50 מ"ג של התרופה ביום, נצפית רמה של כ-9 מיקרוגרם/מ"ל עבור האננטיומר (R). במצב יציב, האננטיומר (R) הפעיל בעיקר מהווה 99% מכלל האננטיומרים במחזור הדם.

יש מידע שאצל אנשים עם מחלת כבד חמורה, האננטיומר (R) מופרש מהפלזמה לאט יותר.

לביקוליד קצב סינתזת חלבונים גבוה (96% רצמט, ו-(R)-אננטיומר הוא >99%); הוא גם משתתף בתהליכים מטבוליים אינטנסיביים (גלוקורונידציה עם חמצון). רכיבים מטבוליים מופרשים באופן שווה עם מרה ושתן.

בניסויים קליניים, רמות ממוצעות של (R)-ביקאלוטמיד בזרע זכר (מטופלים נטלו 0.15 גרם של התרופה) היו 4.9 מיקרוגרם/מ"ל. כמויות הביקלוטמיד שנספגות תיאורטית בגוף הנשי במהלך קיום יחסי מין הן נמוכות, כ-0.3 מיקרוגרם/מ"ל. נתון זה נמוך מהרמה שגרמה לתופעות לוואי שליליות על העובר בבעלי חיים.

מינון וניהול

גברים בוגרים (כולל קשישים) נדרשים ליטול 50 מ"ג דרך הפה (שווה ערך לטבליה אחת), פעם אחת ביום.

יש להתחיל נטילת ביקוליד לא לפני 3 ימים לפני תחילת הטיפול באנלוגים של גורם משחרר לוטרופין, או במקביל לסירוס כירורגי.

[ 1 ]

השתמש ביקולידה במהלך ההריון

ביקוליד משמש לטיפול בבלוטת הערמונית, ולכן הוא אינו מרשם לנשים.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• נוכחות של תסמינים של חוסר סבילות למרכיב הפעיל או לרכיבים נלווים אחרים המהווים חלק מהתרופה;
• שימוש משולב עם אסטמיזול, טרפנדין או ציסאפריד.

תופעות לוואי ביקולידה

התרופה נסבלת בדרך כלל ללא סיבוכים. רק לעיתים רחוקות, התפתחות הפרעות דורשת הפסקת התרופה.

תופעות לוואי עיקריות:

נגעים של מערכת הלימפה והדם: אנמיה (כולל חוסר ברזל וצורות היפוכרומיות);

הפרעות חיסוניות: בצקת קווינקה, אי סבילות אישית ואורטיקריה;

הפרעות בתהליכים מטבוליים ותזונתיים: אובדן תיאבון;

בעיות בריאות הנפש: דיכאון, ירידה בחשק המיני וחרדה;

הפרעות הקשורות ל-NS: נמנום או נדודי שינה, סחרחורת, הפרשתזיה וכאבי ראש;

הפרעות לב וכלי דם: הארכת מרווח QT, גלי חום, אוטם שריר הלב (ישנם דיווחים על תוצאות קטלניות) ⁴, יתר לחץ דם ואי ספיקת לב ⁴;

נגעים בעצם החזה, במדיאסטינום ובדרכי הנשימה: קוצר נשימה, דלקת גרון, דלקת ריאות במפרקים שגרונית (ישנם דיווחים על תוצאות קטלניות), דלקת ריאות, שיעול מוגבר, נזלת, ברונכיט ותסמונת דמוית שפעת;

בעיות עיכול: הקאות, נפיחות, כאבי בטן, בעיות עיכול, בחילות, שלשולים ועצירות;

הפרעות בכבד ובמרה: אי ספיקת כבד ² (יש מידע על מקרי מוות), הפטוטוקסיות, עלייה בערכי פוספטאז אלקליין, צהבת ופעילות מוגברת של טרנסאמינאזות ¹;

נגעים של השכבות התת עוריות והאפידרמיס: גירוד, התקרחות, אפידרמיס יבש, שיעור יתר או צמיחת שיער מחודשת, רגישות לאור ופריחות;

הפרעות בכליות ובשתן: זיהום של השופכה, עצירת שתן, בריחת שתן או תדירות מוגברת של מתן שתן, נוקטוריה או המטוריה;

בעיות בתפקוד בלוטות החלב ואיברי הרבייה: אימפוטנציה, גינקומסטיה וכאב המשפיע על בלוטות החלב ³;

ביטויים מערכתיים: כאב באזור עצם החזה, כאב מערכתי ואסטניה;

תוצאות הבדיקה: ירידה או עלייה במשקל;

תפקוד לקוי של מערכת האנדוקרינית: היפרגליקמיה או סוכרת;

נגעים במבנה השרירים והשלד: כאבים בגב, באגן או בעצמות, שברים פתולוגיים, דלקת פרקים או מיאסטניה.

^{נזק לכבד} הוא חמור רק לעיתים רחוקות ולעתים קרובות נעלם או מקל עם המשך הטיפול או לאחר הפסקתו.

² אי ספיקת כבד נצפתה לעיתים במתן ביקוליד, אך לא נקבע קשר לתרופה במקרה זה. יש לשקול ניטור תקופתי של תפקודי הכבד.

³ כאשר מתבצע סירוס, היחלשות אפשרית.

⁴ צוין בבדיקות פרמקו-אפידמיולוגיות של השימוש באגוניסטים של גורם משחרר הורמון מחלחל (LH) ואנטי-אנדרוגנים במהלך טיפול בקרצינומה של הערמונית. הסיכון עולה כאשר התרופה משמשת יחד עם אגוניסטים של גורם משחרר הורמון מחלחל. לא נצפתה עלייה בסיכון עם טיפול יחיד עם 0.15 גרם של ביקוליד לטיפול בקרצינומה של הערמונית.

בנוסף, יש לציין תופעות לוואי שהתרחשו במהלך ניסויים קליניים עם מתן התרופה יחד עם אנלוג של גורם משחרר לוטרופין, אך הקשר עם התרופה לא נקבע בבירור:

• הפרעות הקשורות למערכת הלב וכלי הדם: עילפון, תעוקת חזה, הפרעה בזרימת דם מוחית או כלילית, הפרעות קצב, דימום, טרומבופלביטיס עמוקה, פרפור פרוזדורים, איסכמיה מוחית וברדיקרדיה;
• בעיות בתפקוד מערכת העצבים: נוירופתיה או בלבול;
• הפרעות במערכת העיכול: יובש בפה, סרטן במערכת העיכול, מלנה, מורסה פריודונטלית, דימום רקטלי, דיספאגיה, דלקת קיבה, מחלת פי הטבעת וחסימת מעיים;
• נגעים בלימפה ובדם: טרומבוציטופניה או אקכימוזיס;
• הפרעות מטבוליות: עלייה ברמות קריאטינין או אוריאה בדם, גאוט, היפרקלצמיה או כולסטרולמיה, התייבשות והיפוגליקמיה;
• בעיות בתפקוד של מערכת השרירים והשלד: כאבי שרירים, מחלות עצמות והתכווצויות המשפיעות על הרגליים;
• הפרעות נשימה: סינוסיטיס, שינויים בקול, הפרעות ריאה, תפליט פלאורלי או אסטמה;
• נגעים באפידרמיס: סרטן עור, הרפס זוסטר, כמו גם היפרטרופיה אפידרמיסית או כיבים בעור;
• ליקוי ראייה: בעיות ראייה, קטרקט או דלקת הלחמית;
• בעיות בתפקודי שתן או כליות: בלניטיס, הידרונפרוזיס, אבן כליות, דיסוריה, הפרעות הקשורות לבלוטת הערמונית והיצרות המשפיעה על שלפוחית השתן;
• סימנים סיסטמיים: כאבי צוואר או נוקשות, צמרמורות, נפיחות, בקע, נפיחות בפנים, ציסטות, חום וספסיס.

מנת יתר

אין מידע לגבי הרעלת התרופה בבני אדם.

אין נוגדן; מתבצע טיפול סימפטומטי. לדיאליזה לא תהיה השפעה, מכיוון שהתרופה מסונתזת ברובה עם חלבון, ואינה נקבעת בשתן במצב ללא שינוי. במקרה של שכרות, מבוצעים אמצעי תמיכה כלליים (וגם ניטור עבודתן של מערכות חיוניות).

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אין מידע המאשר את האינטראקציה הפרמקוקינטית או הדינמית של התרופה ואנלוגים של גורם משחרר לוטאין.

ניסויים במבחנה הראו כי R-ביקאלוטמיד מעכב את פעולת CYP 3A4, ובמקביל מפעיל השפעה מעכבת פחות בולטת על פעילות CYP 2C9, כמו גם 2C19 ו-2D6.

למרות שניסויים קליניים המשתמשים באנטיפירין כסמן לפעילות המופרוטאין P450 (CYP) אינם מראים אינטראקציה תיאורטית עם תרופות, ערכי מידזולם הממוצעים (AUC) עלו עד 80% בשילוב עם ביקוליד במשך מחזור של 28 יום. עבור תרופות בעלות ספקטרום תרופתי צר, עלייה כזו עשויה להיות חשובה. לכן, אין לשלב את התרופה עם ציסאפריד, אסטמיזול או טרפנדין.

במקביל, התרופה משולבת בזהירות רבה עם חוסמי פעילות תעלות סידן וציקלוספורינים. ייתכן שיהיה צורך להפחית את מינון התרופות הללו, במיוחד בנוכחות תסמינים של הגברת פעילות התרופה או כאשר מופיעים סימנים שליליים במהלך מתן התרופה. במהלך מתן ציקלוספורין, יש לעקוב מקרוב אחר פרמטרי הפלזמה שלו ומצבו הקליני של המטופל (לאחר תחילת הטיפול וסיום הטיפול בביקוליד).

יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן התרופה יחד עם תרופות שיכולות לעכב חמצון של תוצרים (כולל קטוקונזול עם צימטידין). תיאורטית, הדבר עלול לגרום לעלייה ברמת ביקוליד בפלזמה, מה שמגביר את תופעות הלוואי שלו.

ניסויים במבחנה הראו כי התרופה מסוגלת לדחוק נוגדי קרישה של קומרין (וורפרין) מאתרי סינתזת החלבון שלהם. מסיבה זו, בעת מתן התרופה לאנשים שכבר משתמשים בנוגדי קרישה כאלה, יש צורך לעקוב מקרוב אחר ערכי ה-PT. במידת הצורך, מינון נוגד הקרישה משתנה.

השילוב של חוסמי אנדרוגן, אנטי-אנדרוגן ואנלוג של גורם משחרר לוטאין עם תרופות המאריכות את מרווח ה-QTc עלול להוביל להתפתחות טכיקרדיה (טורסאדס דה פואנטס). יש לקחת בחשבון גורם זה בעת שימוש בביקאלוטמיד יחד עם חומרים המסוגלים תיאורטית להאריך את מרווח ה-QTc. בין התרופות הללו (הרשימה אינה שלמה):

• תרופות נוגדות דיכאון (נורטריפטילין עם אמיטריפטילין);
• חומרים אנטי-אריתמיים מתת-קטגוריה IA (דיסופירמיד עם כינידין);
• תת-קטגוריה III (דופטיליד, דרונדרון עם אמיודרון, איבוטיליד וסוטלול);
• תת-קטגוריה IC (פרופפנון עם פלקאיניד);
• חומרים נגד מלריה (כינין);
• נוירולפטיקה (לדוגמה, כלורפרומזין);
• אנטגוניסטים של 5-הידרוקסיטריפטמין (כולל אונדנסטרון);
• אופיואידים (למשל מתדון);
• מקרולידים עם האנלוגים שלהם (קלריתרומיצין עם אריתרומיצין ואזיתרומיצין), כמו גם כינולינים (לדוגמה, מוקסיפלוקסצין);
• נוגדי פטריות מתת-קבוצת האזולים;
• אנלוגים של קולטני β2-אדרנרגיים (לדוגמה, סלבוטמול).

[ 2 ], [ 3 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את ביקוליד במקום סגור לילדים קטנים. מדדי טמפרטורה - לא יותר מ-30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בביקוליריד תוך 5 שנים (בקבוקונים) ו-3 שנים (שלפוחיות) ממועד ייצור התרופה.

בקשה לילדים

אין נתונים על היעילות הטיפולית והבטיחות של מתן ביקלוטמיד (נוגד-אנדרוגן שאינו סטרואידי) לילדים. מסיבה זו, ביקוליריד אינו בשימוש ברפואת ילדים.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם החומרים קזודקס, פלוטמיד, ארקלוק, פלוטזין עם קלומיד, ובנוסף ביקלוטמיד-טבע, קסטאנדי ופלוטפארם.