אקסטין

אקסטין היא תרופה אנטי-מיקרוביאלית סיסטמית. היא מכילה את החומר צפורוקסים, השייך לקטגוריית הצפלוספורינים.

אינדיקציות אקסטינה

הוא משמש לטיפול בזיהומים במקומות שונים הנגרמים על ידי פעילות של חיידקים הרגישים לצפורוקסים. בין המחלות שעבורן התרופה משמשת:

• ברונכיט, כרונית או חריפה, דלקת ריאות ממקור חיידקי, מורסה ריאתית, ברונכיאקטזיס נגועה, כמו גם נגעים באזור עצם החזה שהם באופיים לאחר הניתוח;
• דלקת גרון בשלב הכרוני או החריף, כמו גם סינוסיטיס, דלקת שקדים או דלקת אוזניים;
• דלקת שלפוחית השתן או דלקת פיילונפריטיס המתרחשות בצורה כרונית או חריפה, ובמקביל, בקטריאוריה המתפתחת באופן אסימפטומטי;
• זיהומי פצעים או צלוליטיס;
• אוסטאומיאליטיס וצורה ספטי של דלקת פרקים;
• בעל גזע זיהומי של דלקת באזור האגן;
• זיבה חריפה (התרופה משמשת כסוכן קו שני במקרה של רגישות יתר לפניצילין);
• ספטיסמיה, דלקת קרום המוח או דלקת הצפק.

אקסטין משמש למניעת התרחשות סיבוכים ממקור זיהומי במהלך ניתוחים (למשל, בעצם החזה או הצפק), וגם במהלך ניתוחים אורתופדיים או גינקולוגיים.

ניתן לרשום את התרופה בשילוב עם תרופות אחרות (לדוגמה, עם אמינוגליקוזידים או מטרונידזול).

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת ליופיליזט לייצור נוזל פרנטרלי, בתוך בקבוקונים בנפח של 750 או 1500 מ"ג. ישנם 10 או 100 בקבוקונים כאלה בתוך אריזה נפרדת.

פרמקודינמיקה

אקסטין הוא חומר אנטי-מיקרוביאלי בעל תכונות חיידקיות חזקות. רגישות לצפורוקסים מודגמת על ידי מספר רב של חיידקים פתוגניים, כולל צורות המייצרות β-לקטמאז. עמידות ל-β-לקטמאזות מאפשרת לתרופה לפעול ביעילות בזיהומים הקשורים לזנים עמידים לאמוקסיצילין או אמפיצילין. השפעת הצפורוקסים נובעת מהשפעתו על תהליכי הקישור של רכיבים המהווים את הבסיס לדפנות התא של החיידקים.

ניסויים במבחנה הראו כי התרופה יעילה כנגד חיידק פרוטאוס רטגרי, אשריכיה קולי, פרובידנסיה, פרוטאוס מיראביליס וחיידקי שפעת (כולל זנים עמידים לאמפיצילין). כמו כן ברשימה נמצאים חיידק ההמופילוס פארא-אינפלואנזה (כולל זנים עמידים לאמפיצילין), מורקסלה קטארליס, קלבסיאלה, גונוקוקים (כולל זנים המייצרים פניציליןאז), סלמונלה ומנינגוקוקים. בנוסף, היא פועלת על פנאומוקוקים, סטפילוקוקוס אאורוס, סטרפטוקוקים פיוגניים וסטרפטוקוקים β-לקטמים אחרים, סטפילוקוקים אפידרמליים (כולל זנים המייצרים פניציליןאז ואינם עמידים למתיצילין), סטרפטוקוקוס מיטיס (קטגוריה וירידנס) וסטרפטוקוקוס אגלקטיה. היא משפיעה על פפטוקוקים, חיידק שעלת, מיני פפטוסטרופטוקוקוס, פוזובקטריום, בקטרואידס, רוב זני קלוסטרידיה ופרופיוניבקטריום.

בדיקות הראו גם כי זנים של בורליה בורגדורפרי מפגינים רגישות לצפורוקסים.

בדיקות מעבדה וקליניות הראו עמידות לצפורוקסים בקמפילובקטר, ליסטריה מונוציטוגנים, קלוסטרידיום דיפיצילה, פסאודומונס ואצינטובקטר קלקואצטיקוס. בנוסף, עמידות מוכחת על ידי סטפילוקוקוס אפידרמידיס וסטפילוקוקוס אאורוס עמידים למתיצילין, אנטרובקטר עם חיידקי מורגן, ציטרובקטר, פרוטאוס, סראציה, לגיונלה עם בקטריואידס פרגיליס ואנטרוקוקוס פאקאליס.

במהלך בדיקות נקבע כי השילוב של צפורוקסים ואמינוגליקוזידים מייצר אפקט נוסף.

פרמקוקינטיקה

רמת Cmax בסרום של החומר הפעיל מתפתחת לאחר 30-45 דקות מרגע ההזרקה תוך שרירית. בממוצע, זמן מחצית החיים של צפורוקסים לאחר הזרקה פרנטרלית הוא 70 דקות (שיטת מתן התרופה אינה חשובה). בשילוב עם פרובנציד, זמן מחצית החיים של החומר הפעיל של התרופה מתארך (ובעקבות כך רמות הצפורוקסים בסרום עולות).

כ-50% מהצפורוקסים בסרום מסונתז באמצעות חלבונים.

תוך 24 שעות לאחר מתן התרופה, התרופה מופרשת כמעט לחלוטין (עד 90% מהחלק המשמש) ללא שינוי מהפלזמה. החלק העיקרי של המינון המיועד מופרש במהלך 6 השעות הראשונות.

צפורוקסים אינו עובר מטבוליזם בגוף והפרשתו מתרחשת באמצעות סינון גלומרולרי והפרשה צינורית.

ירידה משמעותית בערכי האקסטין בפלזמה נצפית במקרה של דיאליזה. החומר מגיע לערכים גבוהים (גבוהים מרמת העיכוב המינימלית הרלוונטית) בתוך הסינוביום עם רקמת העצם ונוזל התוך-עיני. אם לחולה יש נגעים בקרומי המוח (לדוגמה, בדלקת קרום המוח), התרופה נמצאת בנוזל השדרה.

מינון וניהול

הליופיליזט מיועד לייצור נוזל פרנטרלי. החומר המוכן ניתן רק דרך הווריד או תוך שריר. לפני תחילת מחזור הטיפול, יש צורך לבצע בדיקת סבילות לתרופה.

כדי להכין תמיסה להזרקות תוך שריריות, יש להוסיף מים להזרקה (3 מ"ל) לבקבוקון של 750 מ"ג ולנער עד לקבלת תרחיף אחיד.

כדי להכין נוזל להזרקת בולוס תוך ורידית, משתמשים ב-6 מ"ל של מי הזרקה עבור 750 מ"ג של התרופה, ולאחר מכן מנענעים את הבקבוק (עבור 1500 מ"ג של אקסטין, נדרשים לפחות 15 מ"ל של מי הזרקה).

עבור עירויים (שאמורים להימשך לכל היותר חצי שעה), 1500 מ"ג של ליופיליזט מדוללים ב-50-100 מ"ל של מים להזרקה. החומר המוגמר מנוהל דרך הווריד. לחלופין, ניתן לתת את התרופה דרך צינור טפטפת לטיפול עירוי כללי.

יש לקחת בחשבון שבמקרה של אחסון החומר הרפואי המוכן, ייתכן שינוי ברוויה של הצבע.

מינון האקסטין ואופן השימוש בו נבחרים על ידי רופא, תוך התחשבות בסוג הפתולוגיה ובמצבו הקליני הכללי של המטופל.

למבוגרים, 0.75 גרם של התרופה משמשים לעתים קרובות 3 פעמים ביום (מתן תוך שרירי או תוך ורידי). אם הזיהום מוביל למצב חמור של המטופל, כמות החומר הניתן עולה ל-1500 מ"ג עם שימוש 3 פעמים ביום (יש לתת מנות גדולות של התרופה תוך ורידי). במידת הצורך, ניתן להגדיל את תדירות ההזרקה (מרווחים של 6 שעות בין הזריקות), מה שיגדיל את המינון היומי הכולל ל-3000-6000 מ"ג של החומר.

לפעמים מותר להשתמש בצפורוקסים במינון של 0.75-1.5 גרם פעמיים ביום, ולאחר מכן לעבור לנטילה פנימית של התרופה.

גדלי מנות של תרופות לילדים.

עבור ילדים, משתמשים לעיתים קרובות ב-30-100 מ"ג/ק"ג של החומר ביום, והמינון מחולק ל-3-4 מנות. בממוצע, ילדים צריכים להשתמש ב-60 מ"ג/ק"ג ביום (מינון זה יעיל לרוב הזיהומים).

עבור יילודים, התרופה ניתנת במנות המשמשות לילדים גדולים יותר, אך יש לחלק אותן ל-2-3 מנות. אצל תינוקות בשבועות הראשונים לחייהם, זמן מחצית החיים של צפורוקסים ארוך יותר מאשר אצל ילדים גדולים יותר, ולכן תדירות השימוש בתרופה עשויה להיות נמוכה יותר.

גדלי מינון של תרופות במקרים שונים.

לטיפול בזיבה, 1500 מ"ג של התרופה ניתנים פעם אחת, או זריקות של 0.75 גרם של התרופה משמשות בכל ישבן פעם אחת.

עבור דלקת קרום המוח, התרופה משמשת כטיפול יחיד - במינון של 3000 מ"ג, 3 פעמים ביום (יש להקפיד על מרווח של 8 שעות בין זריקות; המינון היומי הכולל הוא 9000 מ"ג).

ילדים עם דלקת קרום המוח נדרשים ליטול 150-250 מ"ג/ק"ג של התרופה ליום (זריקות תוך ורידיות, מחולקות ל-3-4 מנות).

לטיפול בדלקת קרום המוח אצל תינוקות במהלך השבועות הראשונים לחייהם, משתמשים לעיתים קרובות ב-0.1 גרם/ק"ג של התרופה ליום (שימוש תוך ורידי כאשר המינון מחולק ל-2-3 מתן).

במהלך טיפול רציף בדלקת ריאות, 1500 מ"ג של התרופה ניתנים לעיתים קרובות 2-3 פעמים ביום (תוך שרירי או תוך ורידי; המינון היומי הכולל הוא 3-4.5 גרם) במשך 48-72 שעות. לאחר מכן מתבצע המעבר לנטילת התרופה דרך הפה - 2 פעמים ביום, 0.5 גרם של החומר (במשך תקופה של 7-10 ימים).

בטיפול רציף בהישנות של ברונכיט כרונית, לעיתים קרובות ניתנות 2-3 זריקות של 0.75 גרם של החומר (תוך שרירי או תוך ורידי; המינון היומי הכולל הוא 1.5-2.25 גרם של התרופה) תוך 48-72 שעות. לאחר מכן, המטופל מועבר לשימוש פנימי של התרופה - 2 פעמים ביום בכמות של 0.5 גרם (מחזור זה נמשך 7-10 ימים).

במקרה של טיפול רציף, יש לקחת בחשבון שתקופת המעבר ממתן פרנטרלי למתן פומי, כמו גם משך מחזור הטיפול הכללי, מחושבים תוך התחשבות בחומרת הזיהום ובתגובה הקלינית של המטופל.

שימוש בתרופות למטרות מניעה.

כדי למנוע סיבוכים זיהומיים לאחר ניתוחי אגן, אורתופדי או בטן, לעיתים קרובות ניתנים 1500 מ"ג של החומר עם אינדוקציה של הרדמה. במידת הצורך, ניתן לתת זריקה חוזרת של 0.75 גרם של החומר לאחר 8 ו-16 שעות.

כדי למנוע זיהום לאחר ניתוחים בריאות, בלב עם כלי דם ובוושט, בדרך כלל ניתנים 1500 מ"ג של צפורוקסים עם אינדוקציה של הרדמה. לאחר השימוש במינון הראשוני, נרשמים 0.75 גרם של התרופה 3 פעמים ביום במשך 24-48 השעות הבאות.

במקרה של החלפת מפרקים מלאה, יש לערבב 1500 מ"ג של צפורוקסים ליופיליזט עם חומר פולימר צמנטי מתיל מתאקרילט (שקית אחת) עד להוספת המונומר הנוזלי.

משטר מינון לקבוצות שונות של חולים.

אנשים עם סינון כלייתי לקוי דורשים שינוי במינון התרופה (מכיוון שצפורוקסים מופרש בעיקר בשתן).

אנשים עם רמת CC בטווח של 10-20 מ"ל/דקה לא צריכים לתת יותר מ-0.75 גרם של החומר פעמיים ביום.

חולים שערכי הסינון הכלייתי שלהם אינם עולים על 10 מ"ל/דקה נדרשים להשתמש ב-0.75 גרם של התרופה פעם ביום לכל היותר. אנשים שעוברים דיאליזה צריכים להשתמש בתרופה בסוף הטיפול; בנוסף, מותרת הוספה נוספת של צפורוקסים לנוזל הצפק של הדיאליזה (בדרך כלל נדרשים כ-0.25 גרם לכל 2 ליטר).

אנשים המקבלים דיאליזה עורקית ארוכת טווח או סינון דם במהירות גבוהה (טיפול נמרץ אשפוז) רשאים להשתמש ב-0.75 גרם של אקסטין פעמיים ביום.

אם רמת ה-CC עולה על 20 מ"ל/דקה, אין צורך לשנות את מינון התרופה, אם כי נדרש ניטור נוסף של מצבו הכללי של המטופל (מכיוון שבמצב זה הסיכון לתסמינים שליליים עולה).

השתמש אקסטינה במהלך ההריון

יש צורך לרשום את התרופה בזהירות רבה בשליש הראשון (השימוש בתרופות מותר רק בנוכחות אינדיקציות קפדניות ובמצבים בהם תרופות בטוחות יותר לא יהיו יעילות).

התרופה נמצאת בחלב אם, ולכן הנקה אסורה בעת השימוש בה. הפסקה זמנית של הנקה אפשרית, ולאחר מכן שיקום תחת פיקוחו של רופא.

התוויות נגד

התווית נגד לשימוש אצל אנשים עם רגישות יתר לצפורוקסים, ובנוסף, אם יש היסטוריה של אי סבילות במקרה של מתן צפלוספורינים.

תופעות לוואי אקסטינה

בעת שימוש באקסטין, תסמינים שליליים מופיעים לעיתים רחוקות והם קלים. הם עשויים להיות קשורים לפתולוגיה הבסיסית ולהשתנות בהתאם לאינדיקציות הקיימות לשימוש.

תופעות לוואי שעלולות להופיע לאחר מתן צפורוקסים כוללות:

• נגעים בעלי אופי זיהומי או פולשני: זיהום-על (לעתים קרובות עקב שימוש ארוך טווח בתרופות);
• הפרעות במערכת הדם: בדיקת קומבס חיובית, ירידה ברמות המוגלובין בסרום, לויקו- או נויטרופניה, אנמיה המוליטית ואאוזינופיליה. צפלוספורינים, כולל צפורוקסים, יכולים להיספג דרך דפנות תאי הדם האדומים, ולאחר מכן הם מקיימים אינטראקציה עם נוגדנים ומספקים בדיקת קומבס חיובית, מה שעלול לגרום לבעיות בקביעת סוג הדם, כמו גם להתפתחות של צורה המוליטית של אנמיה (יחידה);
• הפרעות חיסוניות: אורטיקריה, גירוד כללי, פריחות, היפרתרמיה תרופתית, דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית, כמו גם אנפילקסיס, בצקת קווינקה ודלקת כלי דם. לפני תחילת הטיפול, יש לבצע בדיקת רגישות;
• בעיות בתפקוד מערכת העיכול: קוליטיס מדומה, הקאות, הפרעות עיכול, היפרבילירובינמיה חולפת ושינויים בתוצאות בדיקות כבד (בעיקר אם לחולה יש מחלת כבד);
• נזק לשכבה התת עורית עם האפידרמיס: TEN, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ואריתמה פולימורפית;
• תפקוד לקוי של מערכת האורוגניטל: התפתחות של היפרקריאטינמיה ועלייה ברמות חנקן האוריאה בסרום.

בנוסף, בעת שימוש פרנטרלי בתרופה, עלולים להופיע תרומבופלביטיס או כאב באזור ההזרקה. תגובות כאלה תלויות בגודל המינון (אם משתמשים במינונים גדולים, הסיכון לכאב באזור ההזרקה עולה).

[ 1 ]

מנת יתר

הרעלה מתרופות מקבוצת הצפלוספורין עלולה לגרום לתופעות הקשורות לגירוי מוחי (לדוגמה, הופעת התקפים). בנוסף, הרעלה מגבירה את הסיכון ואת חומרת תופעות הלוואי האופייניות לחומר צפורוקסים.

אם למטופל חלה מנת יתר, יש צורך להפסיק מיד את מתן התרופה (בקצב עירוי נמוך) ולקבוע הליכים סימפטומטיים. אם הרעלה חמורה, ניתן לרשום טיפול דיאליזה כדי להפחית את רמות הצפורוקסים בסרום.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

התרופה מסוגלת להחליש את ההשפעה הרפואית של אמצעי מניעה דרך הפה - מכיוון שהיא משנה את המיקרופלורה במעי ומשבשת את ספיגת האסטרוגן במערכת העיכול. יש צורך להשתמש בתרופות מניעה נוספות בעלות עיקרון שונה של אפקט טיפולי, כל הזמן של מתן משותף של אקסטין.

בעת שימוש בצפורוקסים, יש להשתמש רק בשיטות הקזוז קינאז או גלוקוז אוקסידאז למדידת רמות סוכר בסרום. לא דווח על השפעה של התרופה על נתוני בדיקת גלוקוזוריה באמצעות שיטות אנזימטיות.

התרופה עשויה לשנות את תוצאות הבדיקות שבוצעו בשיטות המבוססות על תהליכי חיזור נחושת (כולל מבחני בנדיקט ופהלינג, כמו גם קלינסט), אך לא נצפתה התפתחות של תגובות חיוביות שגויות בהליכים כאלה (השפעה דומה אופיינית לכמה צפלוספורינים אחרים).

אקסטין אינו מפריע לבדיקות קריאטינין המשתמשות בפיקרט אלקליין.

אין לערבב את התרופה עם חומרי אמינוגליקוזידים באותה מערכת הזרקה או מזרק.

תמיסת סודה לשתייה יכולה לשנות את צבע הצפורוקסים, לכן לא מומלץ להשתמש בה בעת הזרקת התרופה. עם זאת, אם המטופל צריך לתת סודיום ביקרבונט באמצעות עירוי, מותר להשתמש בצפורוקסים דרך צינור טפטפת.

ניתן לשלב 1500 מ"ג של התרופה, מדוללת במי הזרקה (15 מ"ל), עם מטרונידזול (יחס של 0.5 גרם/0.1 ליטר). נוזלים כאלה נשארים פעילים במשך 24 השעות הבאות בתנאי טמפרטורת חדר סטנדרטיים.

1500 מ"ג של צפורוקסים ו-1000 מ"ג של אזלוצילין, המומסים ב-15 מ"ל של מי הזרקה (או 5000 מ"ג של אזלוצילין משמשים ב-50 מ"ל של מי הזרקה), נשארים פעילים במשך 6 שעות (בטמפרטורת החדר) ו-24 שעות (אם טמפרטורת האחסון היא 4 ^מעלות צלזיוס).

ניתן לשמור צפורוקסים (מינון של 5 מ"ג/מ"ל) בקסיליטול להזרקה 5-10% בטמפרטורת החדר למשך 24 שעות לכל היותר.

ניתן לערבב את התרופה עם תמיסות לידוקאין (הריכוז צריך להיות מקסימום 1%).

ניתן לערבב את התרופה עם רוב נוזלי העירוי. לדוגמה, התרופה נשארת פעילה במשך 24 השעות הבאות (בטמפרטורת החדר) לאחר דילול בתמיסות הבאות:

• 0.9% NaCl;
• 5% גלוקוז להזרקה;
• 0.18% NaCl עם 4% גלוקוז להזרקה;
• גלוקוז 5% עם 0.9%, 0.45% או 0.225% NaCl;
• 10% גלוקוז להזרקה;
• לקטט של רינגר או רינגר;
• הרטמן.

יציבות התרופה (לאחר ערבוב עם 0.9% NaCl ו-5% גלוקוז) אינה משתנה בשילוב עם נתרן הידרוקורטיזון פוספט.

כמו כן, נצפית תאימות (יציבות עד 24 שעות בתנאי חדר) עם נוזלי עירוי המכילים הפרין (במינון של 10-50 יחידות/מ"ל), ב-0.9% NaCl לעירוי יחד עם CaK (מנה 10-40 מיליאקוון/ליטר) ב-0.9% NaCl לעירוי.

[ 2 ], [ 3 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את האקסטין במקום סגור לילדים קטנים. אין לאחסן את הנוזל הרפואי המוגמר, אך אם מתן מיידי אינו אפשרי, ניתן לאחסן אותו בטמפרטורה של 2-8 ^מעלות צלזיוס למשך 24 שעות לכל היותר.

חיי מדף

ניתן להשתמש באקסטין תוך שנתיים ממועד ייצור המוצר הפרמצבטי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם זינאט, פרוקסים, צטיל עם זינאסוף, צפומקס, צפוטיל עם אקסף וצפורוקסים עם בקטילם.