טיפול משולב חדש מראה פוטנציאל כנגד סרטן עמיד לטיפול

מטרה פוטנציאלית לתרופות ניסיוניות החוסמות את PRMT5, אנזים טבעי שגידולים מסוימים מסתמכים עליו במיוחד להישרדות, זוהתה על ידי מדענים במרכז לחקר הסרטן ע"ש פרלין ביו-רפואי בוושינגטון.

במחקר שפורסם בכתב העת Cancer Research, הציגה פרופסור חבר קתלין מולבני מהמכון הביו-רפואי פרלין של וירג'יניה טק נתונים שיכולים לסייע בפיתוח טיפולים חדשים עבור צורות עמידות לטיפול של סרטן ריאות, מוח ולבלב.

"באמצעות סינון גנטי, מצאנו שילוב תרופות חדש שנראה כי הוא עובד", אמר מולבני.

הצורך בגישות חדשות

סרטן ריאות הוא אחד הגורמים המובילים למוות מסרטן ברחבי העולם. שיעור ההישרדות לחמש שנים עבור סרטן הלבלב הוא פחות מ-15%, ועבור גליובלסטומה הוא אף נמוך יותר.

"כאשר משתמשים בתרופה אחת בלבד, גידולים הופכים עמידים מהר מאוד", אמר מולבני, חבר במרכז הסרטן בוושינגטון. "לעתים קרובות, הטיפול לא עובד. התוצאות שלנו מראות שמעכב PRMT5 יכול להיות גישה יעילה לגידולים שקשה לטפל בהם. בכל מקרה, השילוב עובד טוב יותר מהתרופות הבודדות."

פגיעות גנטית של גידולים

לרבים מגידולים מוצקים אלה יש מאפיין גנטי משותף: חסרים להם את הגנים CDKN2A ו-MTAP, אשר מדכאים את צמיחת הגידול ומווסתים את חלוקת התאים. בהיעדרם, תאי הסרטן הופכים תלויים באנזים PRMT5, ולכן פגיעים יותר לתרופות החוסמות אנזים זה.

יישומי CRISPR וניתוח גנטי

מולבני ועמיתיה ניתחו נתונים גנטיים מאלפי חולי סרטן הזמינים דרך פלטפורמת cBioPortal.

באמצעות טכנולוגיית CRISPR, החוקרים חקרו מסלולים ביולוגיים בדגימות שונות כדי לקבוע:

• אילו גנים הופכים תאי סרטן לפגיעים יותר למעכבי PRMT5;
• אילו שילובי תרופות יכולים לשפר את אפקט הטיפול ולשפר את התוצאות לטווח ארוך.

מולבני מעריך כי עד 5 אחוזים מכלל חולי הסרטן בארה"ב (כ-80,000 עד 100,000 איש בשנה) יוכלו להפיק תועלת מגישה זו. מולבני מחזיק גם בקתדרה למדעים ביו-רפואיים ופתוביולוגיה במכללה לרפואה וטרינרית של וירג'יניה ומרילנד.

מטרות טיפוליות חדשות

בעבודתם, המדענים השתמשו במעכבי PRMT5 בשילוב עם תרופות החוסמות את מסלול האיתות MAP קינאז, מערכת איתות השולטת בגדילת תאים, חלוקתם ומוותם, כדי לזהות מסלולים פוטנציאליים לניסויים קליניים.

"מצאנו גם מספר גנים שמקיימים אינטראקציה עם PRMT5 בהקשר של גידול שלא היו ידועים בעבר", אמר מולבני.

פוטנציאל לסוגי סרטן אחרים

בנוסף לסרטן ריאות, מוח ולבלב, השיטה הראתה פוטנציאל גם בכמה צורות של מלנומה ומזותליומה.

בניסויים הן במודלים של בעלי חיים והן בתרביות תאים שהתקבלו מרקמות חולים, שילובי תרופות הראו תוצאות מוצלחות.

"בכל המקרים, שילוב התרופות היה טוב יותר בהריגת תאי סרטן מאשר התרופות בנפרד", אמר מולבני. "רק השילוב הביא לנסיגה מלאה של הגידול."