תרופה לגלאוקומה עשויה לסייע במניעת הצטברות של חלבון טאו הקשור למחלת אלצהיימר

ניסוי מבוקר אקראי שנערך לאחרונה הראה כי תרופה המשמשת לעתים קרובות לטיפול בגלאוקומה מגנה מפני הצטברות של חלבון טאו במוח, הגורם לצורות שונות של דמנציה ומשחק תפקיד במחלת אלצהיימר.

חוקרים במכון לחקר דמנציה בבריטניה באוניברסיטת קיימברידג' בדקו יותר מ-1,400 תרופות שאושרו קלינית באמצעות דגי זברה שעברו שינוי גנטי לחיקוי טאופתיות. הם מצאו שתרופות המכונות מעכבי אנהידראז פחמני - אחת מהן היא תרופת הגלאוקומה מתזולמיד - פינו הצטברות של טאו והפחיתו את סימני המחלה בדגי זברה ובעכברים עם צורות מוטנטיות של טאו הגורמות לדמנציה אנושית.

טאואופתיות הן מחלות ניווניות של מערכת העצבים המאופיינות בהצטברות של אגרגטים של חלבון טאו בתאי עצב. מחלות אלו כוללות צורות שונות של דמנציה, מחלת פיק ושיתוק סופרנוקלרי מתקדם, שבו טאו נחשב לגורם עיקרי במחלה, כמו גם מחלת אלצהיימר ואנצפלופתיה טראומטית כרונית (ניוון עצבי הנגרם מפגיעות ראש חוזרות ונשנות).

צוות קיימברידג' השתמש במודלים של דגי זברה משום שהם מתבגרים במהירות ומתרבים. זה מאפשר להם לחקות גנטית מחלות אנושיות, שכן גנים רבים האחראים למחלות אנושיות קיימים גם בדגי זברה.

במחקר שפורסם בכתב העת Nature Chemical Biology, פרופסור דיוויד רובינשטיין, ד"ר אנג'לין פלמינג ועמיתיו בדקו מודל של טאופתיה בדגי זברה ובדקו 1,437 תרופות שאושרו קלינית לטיפול במחלות אחרות.

על ידי עיכוב האנזים פחמתי אנהידראז, הצוות הראה כי הוא מסייע לתאים לפנות את הצטברות חלבון הטאו. הוא עושה זאת על ידי העברת ליזוזומים - "משרפות" התא - אל פני השטח, שם הם מתמזגים עם קרום התא ו"דוחפים" את הטאו.

כאשר הצוות בדק מתזולמיד בעכברים שעברו שינוי גנטי כדי לשאת את המוטציה P301S, הם גילו כי עכברים שטופלו ביצעו ביצועים טובים יותר במשימות זיכרון והראו תפקוד קוגניטיבי משופר בהשוואה לעכברים שלא טופלו.

ניתוח מוחותיהם של העכברים הראה כי אכן היו להם פחות אגרגטים של טאו ולכן פחות ירידה בתאי המוח בהשוואה לעכברים שלא טופלו.

מתזולמיד מראה פוטנציאל כתרופה נחוצה למניעת הצטברות חלבוני טאו מסוכנים במוח. המחקר מראה כיצד ניתן להשתמש בדגי זברה כדי לבחון תרופות קיימות לצורך שימוש חוזר במאבק במחלות שונות, ובכך להאיץ משמעותית את תהליך גילוי התרופות.

הצוות מקווה לבחון מתזולמיד במודלים אחרים של מחלות, כולל מחלות שכיחות יותר הקשורות להצטברות של אגרגטים של חלבונים, כגון מחלת הנטינגטון ומחלת פרקינסון.