סרטן היא מחלה רב-גורמית

מידע חדש על מקורם של גידולים ממאירים הוצג על ידי מדענים מהמכון למחקר ביו-רפואי בברצלונה (ספרד), בראשות טרוויס סטקר ועמיתיו ממרכז הסרטן סלואן-קטרינג בניו יורק (ארה"ב). תוצאות מחקרם פורסמו בכתב העת Proceedings of the National Academy of Sciences (גישה פתוחה).

המחברים מציעים כי ההופעה הראשונית של גידול, סוגו ותוקפנותו תלויים בשילוב ספציפי של פגמים במספר תהליכים שמטרתם לשמור על שלמות התאים, כגון מסלולי תיקון ה-DNA או בקרת מחזור התא. כראיה, הם הראו שעכברים עם רמה גבוהה של חוסר יציבות כרומוזומלית ותוכנית אפופטוזיס (מוות תאי) פגומה - אלה "הסימנים השחורים" הבולטים ביותר של סרטן - למעשה לעיתים רחוקות מפתחים סרטן.

לדברי החוקרים, האם גידול נוצר או לא תלוי, ראשית, ברגע במהלך מחזור התא בו מתרחש הנזק, שנית, באיזה רכיב של מערכת התיקון ניזוק, ולבסוף, באילו רכיבים אחרים של מערכת ההרס העצמי נחלשים כאן ועכשיו. כלומר, הדבר החשוב ביותר אינו גורם אחד, לא התמוטטות אחת (שמזוהה בקלות לאחר מעשה), אלא שילוב מצער של מספר גורמים ופגמים בו זמנית.

מחברי העבודה השתמשו בעכברים הנושאים מוטציות בגנים מרכזיים האחראים לשיקום DNA פגום. לאחר מכן הם שילבו גנים אלה עם מוטציות אחרות שהשפיעו על מהלך האפופטוזיס או על איכות השליטה במחזור התא, עד שגילו את השילוב ה"לא בר המזל" הזה עבור עכברים, שקבוצת הגורמים שלו הספיקה כדי להתחיל אונקוגנזה.

במהלך שכפול הדנ"א, לתא המתחלק יש סדרה של נקודות בדיקה שבודקות את נכונות תהליך השכפול. אם התא מזהה שגיאות בכל נקודה, צמיחת התאים נעצרת ותהליך תיקון דנ"א מורכב ביותר מתחיל. אם גם זה פגום והתא צובר עוד ועוד שגיאות בגנום, חלבוני הגנה אחרונים כמו מדכא הגידול p53 נכנסים לתמונה. מבלי לבזבז זמן על זוטות, הם מיד מפעילים את תוכנית מוות התא או מפסיקים את מחזור התא (התא יזדקן וימות מבלי להשאיר צאצאים). כל זה, כפי שניתן לראות, הוא רשת מורכבת מאוד של חלבונים המקיימים אינטראקציה.

המחקר הראה כי חוסר יציבות גנומית כשלעצמו אינו תנאי הכרחי ומספיק להתפתחות חובה של גידול. המחברים סבורים כי יש צורך לחקור סוגים שונים של גידולים ממאירים בפירוט רב יותר, בניסיון לקבוע את הגורמים המרכזיים לאונקוגנזה שהתרחשה, גם אם זה קשה יותר מחיפוש מחט בערימת שחת, מכיוון שגורם אחד ברור מאליו, כפי שמתברר כעת, אינו מספיק.

זיהוי מדויק של מרכיבי "שילובים מצערים" יכול לחולל מהפכה באבחון ובטיפול המודרניים בסרטן.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]