כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
פריצת דרך במחקר הזדקנות: חסימת IL-11 מאריכה חיים ומשפרת את הבריאות
סקירה אחרונה: 02.07.2025
מחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת Nature השתמש במודלים של עכברים ובגישות פרמקולוגיות וגנטיות שונות כדי לבחון האם התנהגויות איתות פרו-דלקתיות הכוללות אינטרלוקין (IL)-11, אשר מפעיל מולקולות איתות כגון קינאז מווסת אותות חוץ-תאי (ERK) ו-mTORC1, קשורות לבריאות לקויה ותוחלת חיים מקוצרת.
מחקרים מראים כי סימני הזדקנות כגון דלקת, הזדקנות תאית ותפקוד לקוי של המיטוכונדריה קשורים לשיבושים במסלולים הכוללים מולקולות איתות כגון ERK, mTORC1, AMP-activated protein kinase (AMPK) ו-serine/threonine kinase 11 (STK11). בריאות מטבולית באורגניזמים מזדקנים קשורה לציר AMPK-mTORC1, ועיכוב mTOR בעכברים הוכח כמאריך את תוחלת החיים שלהם.
מחקרים במודלים של בעלי חיים כמו זבובי פירות, שמרים ותולעים חקרו הארכת תוחלת חיים. עם זאת, לא ניתן ליישם את הממצאים ממחקרים אלה ישירות לשיפור הבריאות, מכיוון שהארכת תוחלת חיים אינה שקולה לשיפור הבריאות. לכן חשוב לבחון את ההשפעות של התערבויות שונות על תוחלת חיים ובריאות בנפרד. עכברים הם מודלים מתאימים בהקשר זה, מכיוון שהם מפגינים פתולוגיות הזדקנות דומות לאלו שבבני אדם.
דלקת סטרילית כרונית היא סימן היכר של מערכת חיסונית לא מתפקדת ואחד המאפיינים המרכזיים של הזדקנות. התערבויות המכוונות לציטוקינים מעודדי דלקת עשויות להשפיע באופן חיובי על תוחלת החיים ואיכות החיים.
החוקרים שיערו כי IL-11, ציטוקין פרו-פיברוטי ופרו-דלקתי השייך למשפחת הציטוקינים IL-6, עשוי להיות מעורב בפתולוגיות הקשורות להזדקנות ולקיצור תוחלת חיים. הם ביססו השערה זו על תפקידו של IL-11 בהפעלת מסלולי ERK-mTORC1 ו-JAK-STAT3.
עבור מחקר זה, החוקרים השתמשו במודלים של עכברים ובתרבית של הפטוציטים אנושיים. הפטוציטים אנושיים ראשוניים גודלו וגורמו באמצעות IL-11 למשך פרקי זמן שונים. נוזלים מהתאים הללו שימשו לבדיקות באמצעות פאנל דלקתי המורכב מ-92 חלבונים.
פיברובלסטים לבביים אנושיים שטופלו באימונוגלובולין G (IgG) או X209, נוגדן מנטרל המכוון לתת-היחידה אלפא של קולטן IL11 (IL11RA), שימשו גם הם לפנוטיפינג בתפוקה גבוהה.
שלושה זני עכברים שימשו לניסויים: עכברים עם מחיקת גן הקולטן לאינטרלוקין 11 (IL11RA1), עכברים עם מחיקת גן IL11, ועכברים עם הוכנסת גן EGFP לגן IL11. עכברים אלה עברו טיפולים שונים כגון מחיקת IL-11 ומתן נוגדנים כנגד IL-11, ושימשו להערכת פרמטרים מטבוליים, תכונות פיזיולוגיות ותוחלת חיים.
המחקר מצא כי ביטוי IL-11 גדל במגוון סוגי תאים ורקמות בעכברים מזדקנים, וכי מחיקת הגן המקודד ל-IL-11 או תת-היחידה אלפא-1 של קולטן IL-11 הגנה על העכברים מפני ירידה מטבולית, שבריריות ותחלואה מרובת-תחלואים ככל שהזדקנו.
בנוסף, מתן נוגדנים נגד IL-11 לעכברים בני 75 שבועות ומעלה במשך 25 שבועות שיפר את תפקוד השרירים, הגביר את חילוף החומרים, הוריד את רמות הסמנים הביולוגיים של הזדקנות והפחית את התשישות. מחיקת הגן IL11 הגדילה את תוחלת החיים של עכברים בממוצע של 24.9%, וטיפול בעכברים בני 75 שבועות בנוגדנים נגד IL-11 הגדיל את תוחלת החיים החציונית של זכרים ונקבות ב-22.5% ו-25%, בהתאמה.
כמו כן, נצפה כי עיכוב של IL-11 הפחית משמעותית את שכיחות סוגי סרטן וגידולים הקשורים לגיל.
התוצאות מדגישות את התפקיד המזיק של הציטוקין הפרו-דלקתי IL-11 בתורמי יונקים ובאיכות חייהם. המחקר מצא כי נוגדנים כנגד IL-11 שיפרו את הפרמטרים המטבוליים ואת תפקוד השרירים והפחיתו את שכיחות הסרטן בעכברים. ממצאים אלה מצביעים על כך שמיקוד טיפולי של IL-11 עשוי להיות בעל ערך בטיפול בסרטן ובטיפול במחלות ריאה פיברוטיות.