מערכת להובלת תרופות מבוססת ננו-חלקיקים נמצאה שיכולה לשנות את הטיפול בסכיזופרניה

סכיזופרניה היא הפרעה נפשית מורכבת המאופיינת במגוון רחב של תסמינים, כגון הזיות, פגיעה ביכולות קוגניטיביות ודיבור או התנהגות לא מאורגנים. היא קשורה לחריגות בהולכה עצבית עקב חוסר איזון של נוירוטרנסמיטרים כימיים. אסטרטגיות הטיפול הנוכחיות לסכיזופרניה כוללות שימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות, אשר עלולות לגרום לתופעות לוואי וקשורות לסיכון גבוה למחלות לב וכלי דם. בנוסף, לחולים לעיתים קרובות יש תגובה לא מספקת לתרופות טיפוליות, שכן מחסום הדם-מוח (BBB), מחסום מגן של תאים, מווסת בחוזקה את תנועת היונים והמולקולות למוח.

כדי להתגבר על מחסום ה-BBB ולהקל על הובלת תרופות טיפוליות לרקמת המוח לטיפול בסכיזופרניה, חוקרים בחנו את האפשרות להשתמש בטרנסציטוזה בתיווך קולטנים (RMT) באמצעות קולטן ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה 1 (LRP1). מחקר זה נערך על ידי צוות בראשות פרופסור חבר אייג'ירו מיאקו מהמכון המתקדם למדע וטכנולוגיה של יפן (JAIST) בשיתוף פעולה עם פרופסור יוקיו אגו מאוניברסיטת הירושימה, פרופסור שינסאקו נקגאווה מאוניברסיטת אוסקה, פרופסור טאקאטסוגה הירוקאווה מאוניברסיטת צוקובה, וד"ר קוטארו סקמוטו, מדען בכיר מוביל בחברת Ichimaru Pharcos Co., Ltd. מחקרם פורסם ב-JACS Au ב-20 ביוני 2024.

החוקרים קיבלו השראה מממצאים קודמים שהראו את האינטראקציה של שכפול גן VIPR2 (קולטן פפטיד מעיים כלי דם אקטיבי 2) עם סכיזופרניה, ומהתגלית שלהם של פפטיד חדש, KS-133. לפפטיד חדש זה, KS-133, יש פעילות אנטגוניסטית סלקטיבית ל-VIPR2, מה שמוביל לירידה ברמתו. עם זאת, הגורם המגביל העיקרי הקשור ל-KS-133 הוא חדירותו הנמוכה דרך בלוטת התריס הבטן (BBB).

כדי להקל על הובלה יעילה של KS-133 למוח, הם פיתחו פפטיד KS-487 המכוון למוח, שיכול להיקשר באופן ספציפי ל-LRP1 ולהשפיע על RMT. לבסוף, החוקרים פיתחו מערכת חדשה להובלת תרופות באמצעות ננו-חלקיקים (DDS) שבה פפטיד KS-133 היה עטוף עם פפטיד המכוון KS-487 וחקרו את יעילותו בטיפול בסכיזופרניה.

יישום פורמולציות פפטידיות באמצעות DDS הביא לפיזור יעיל של תרופות במוח של עכברים. פרופילי שחרור תרופות שהוערכו באמצעות ניתוח פרמקוקינטי אישרו את תפקידו של הפפטיד המכוון למוח בהובלת KS-133 למוח. יתר על כן, יעילות ה-DDS הוערכה בעכברים עם סכיזופרניה מושרת על ידי הגברת ההפעלה של VIPR2. עכברים שטופלו בננו-חלקיקי KS-133/KS-487 הראו שיפור משמעותי בתפקוד הקוגניטיבי במהלך מבחני זיהוי עצמים חדשים, אשר ניתן להסביר על ידי עיכוב VIPR2.

ד"ר מיאקו הסביר את היישום המעשי והפוטנציאל של מחקרם, וציין כי "תרופות קיימות כוללות רק מנגנונים הקשורים לוויסות נוירוטרנסמיטרים, וההשפעות הטיפוליות שלהן מוגבלות, במיוחד עבור תפקוד קוגניטיבי לקוי. לפיכך, ניתן להשתמש בפורמולת הפפטידים שלנו כתרופה חדשה לשיקום תפקוד קוגניטיבי לקוי בסכיזופרניה."

לסיכום, מחקר זה של ד"ר מיאקו ושותפיו למחקר מספק ראיות פרה-קליניות לאסטרטגיה טיפולית חדשה המכוונת ל-VIPR2 שעשויה לשפר את הפגיעה הקוגניטיבית בסכיזופרניה. "נרחיב עוד יותר את המחקר שלנו כך שיכלול מודלים של תאים ובעלי חיים וכן ניסויים קליניים בבני אדם כדי לאשר את היעילות והבטיחות של פורמולת פפטיד זו ולקדם את פיתוחה כטיפול חדש לסכיזופרניה תוך 5 שנים", סיכם ד"ר מיאקו, האופטימי לגבי ההשלכות ארוכות הטווח של המחקר.

אנו מקווים כי גילוי ופיתוח של DDS חדשים באמצעות פפטידים ביו-קומפיביליים יחוללו מהפכה בנוף הטיפול בסכיזופרניה!