מחקר של סטנפורד מזהה שישה סוגי דיכאון לטיפול מותאם אישית

בעתיד הקרוב, ייתכן שייעשה שימוש בהדמיית מוח מהירה כדי לאתר דיכאון ולקבוע את הטיפול הטוב ביותר.

שילוב של הדמיית מוח ולמידת מכונה יכול לזהות תת-סוגים של דיכאון וחרדה, כך עולה ממחקר חדש בראשות מדעני סטנפורד לרפואה. המחקר, שיפורסם בכתב העת Nature Medicine, מחלק דיכאון לשישה תת-סוגים ביולוגיים, או "ביוטיפים", ומזהה אילו טיפולים נוטים להיות יעילים יותר או פחות עבור שלושה מתת-סוגים אלה.

הצורך בשיטות טובות יותר לבחירת טיפול

"יש צורך דחוף בשיטות טובות יותר להתאמת טיפולים", אמרה לין וויליאמס, פרופסור לפסיכיאטריה ומדעי ההתנהגות ומנהלת המרכז לפסיכיאטריה מדויקת ורווחה באוניברסיטת סטנפורד מדיסין, מחברת המחקר הראשית. וויליאמס, שאיבדה את בן זוגה לדיכאון בשנת 2015, מיקדה את עבודתה במחקר חלוצי בפסיכיאטריה מדויקת."

כ-30% מהאנשים הסובלים מדיכאון סובלים ממה שמכונה דיכאון עמיד לטיפול, כלומר סוגים מרובים של תרופות או טיפולים לא הצליחו לשפר את הסימפטומים שלהם. עבור שני שלישים מהאנשים הסובלים מדיכאון, הטיפול לא מצליח להעלים לחלוטין את הסימפטומים לרמה בריאה.

זה נובע בין היתר מכך שאין דרך אמינה לקבוע איזה תרופה נוגדת דיכאון או סוג טיפול יעזור לחולה מסוים. תרופות נקבעות באמצעות ניסוי וטעייה, כך שיכול לקחת חודשים או שנים עד שמציאת טיפול יעיל, אם בכלל. וניסיון טיפולים שונים במשך זמן רב מבלי לקבל הקלה יכול להחמיר את תסמיני הדיכאון.

"מטרת עבודתנו היא להבין איך לעשות את זה נכון בפעם הראשונה. זה מאוד מתסכל לעבוד בתחום הדיכאון בלי שתהיה אלטרנטיבה טובה יותר לגישה של "מידה אחת מתאימה לכולם", אמר ד"ר וויליאמס.

ביוטיפים מנבאים תגובה לטיפול

כדי להבין טוב יותר את הביולוגיה של דיכאון וחרדה, וויליאמס ועמיתיה העריכו 801 משתתפי מחקר שאובחנו בעבר עם דיכאון או חרדה באמצעות טכניקת הדמיה המכונה MRI תפקודי (fMRI) למדידת פעילות מוחית. הם סרקו את מוחם של המתנדבים במנוחה ובזמן שהם מבצעים משימות שונות שנועדו לבחון את תפקודם הקוגניטיבי והרגשי. המדענים התמקדו באזורים במוח ובקשרים ביניהם שכבר ידועים כבעלי תפקיד בדיכאון.

באמצעות גישת למידת מכונה המכונה ניתוח אשכולות כדי לקבץ תמונות של מוחם של מטופלים, הם זיהו שישה דפוסי פעילות שונים באזורי המוח שנבדקו.

החוקרים גם הקצו באופן אקראי 250 משתתפי המחקר לקבלת אחת משלוש תרופות נוגדות דיכאון נפוצות או טיפול התנהגותי. חולים עם תת-סוג אחד, המאופיין בפעילות מוגברת באזורים קוגניטיביים במוח, הגיבו בצורה הטובה ביותר לתרופה נוגדת דיכאון ונלפקסין (המכונה אפקסור) בהשוואה לסוגים קוגניטיביים אחרים. אלו עם תת-סוג אחר, שמוחם במנוחה הראה פעילות מוגברת בשלושה תחומים הקשורים לדיכאון ולפתרון בעיות, הגיבו טוב יותר לטיפול התנהגותי. ואלו עם תת-סוג שלישי, עם פעילות מופחתת במנוחה במעגל מוחי השולט בקשב, נטו פחות לראות שיפור בתסמינים מטיפול התנהגותי בהשוואה לסוגים קוגניטיביים אחרים.

חשיבות המחקר

"למיטב ידיעתנו, זוהי הפעם הראשונה שאנו מסוגלים להראות שניתן להסביר דיכאון על ידי חריגות שונות בתפקוד המוח", אמר וויליאמס. "זוהי למעשה הדגמה של גישת רפואה מותאמת אישית לבריאות הנפש המבוססת על מדדים אובייקטיביים של תפקוד המוח."

במחקר נוסף שנערך לאחרונה, וויליאמס וצוותה הראו כי שימוש ב-fMRI לצורך הדמיית המוח משפר את יכולתם לזהות אנשים שסביר להניח שיגיבו לטיפול נוגד דיכאון. במחקר זה, החוקרים התמקדו בתת-סוג שהם מכנים הביוטיפ הקוגניטיבי של דיכאון, המשפיע על יותר מרבע מהאנשים הסובלים מדיכאון ופחות נוטים להגיב לתרופות נוגדות דיכאון סטנדרטיות. על ידי זיהוי אנשים עם הביוטיפ הקוגניטיבי באמצעות fMRI, החוקרים ניבאו במדויק את הסבירות להפוגה ב-63% מהחולים, בהשוואה לדיוק של 36% ללא שימוש בהדמיית מוח. שיפור זה בדיוק פירושו שרופאים נוטים יותר לרשום את הטיפול הנכון בפעם הראשונה. החוקרים בוחנים כעת טיפולים חדשים עבור ביוטיפ זה בתקווה למצוא אפשרויות נוספות עבור אלו שאינם מגיבים לתרופות נוגדות דיכאון סטנדרטיות.

מחקר נוסף על דיכאון

ביוטיפים שונים נמצאו בקורלציה גם עם הבדלים בתסמינים ובביצועי משימות בקרב משתתפי המחקר. לדוגמה, אלו עם פעילות מוגברת באזורים קוגניטיביים במוח הראו רמות גבוהות יותר של אנהדוניה (חוסר יכולת לחוות הנאה) בהשוואה לביוטיפים אחרים; הם גם הציגו ביצועים גרועים יותר במשימות תפקודים ניהוליים. אלו עם תת-הסוג שהגיב בצורה הטובה ביותר לטיפול התנהגותי עשו גם טעויות במשימות תפקודים ניהוליים אך הציגו ביצועים טובים במשימות קוגניטיביות.

אחד מששת הביוטיפים שזוהו במחקר לא הראה הבדלים ניכרים בפעילות המוח באזורים שצולמו בהשוואה לפעילות אצל אנשים ללא דיכאון. וויליאמס סבור שסביר להניח שהם לא חקרו את מלוא טווח הביולוגיה המוחית העומדת בבסיס ההפרעה. המחקר שלהם התמקד באזורים הידועים כמעורבים בדיכאון וחרדה, אך ייתכנו סוגים אחרים של תפקוד לקוי בביו-טיפ זה שההדמיה שלהם לא לכדה.

וויליאמס וצוותה מרחיבים את מחקר ההדמיה כך שיכלול יותר משתתפים. היא גם רוצה לבחון טיפולים נוספים בכל ששת הביוטיפים, כולל תרופות שלא שימשו באופן מסורתי לטיפול בדיכאון.

עמיתתה לורה האק, MD, PhD, פרופסור משנה לפסיכיאטריה ומדעי ההתנהגות, החלה להשתמש בטכניקת ההדמיה בקליניקה שלה בסטנפורד מדיסין באמצעות פרוטוקול ניסיוני. הצוות גם רוצה לקבוע סטנדרטים קלים ליישום לשיטה כדי שמומחי בריאות הנפש האחרים יוכלו להתחיל ליישם אותה.

"כדי באמת לקדם את התחום לעבר פסיכיאטריה מדויקת, עלינו לזהות את הטיפולים בעלי הסיכוי הגבוה ביותר להיות יעילים עבור מטופלים ולשלב אותם בטיפולים אלה בהקדם האפשרי", אמר מא. "מידע על תפקוד המוח שלהם, ובמיוחד החתימות המוכחות שהערכנו במחקר זה, יסייע בקבלת טיפולים ומרשמים מדויקים יותר עבור אנשים פרטיים."