מחקר מקשר דיסביוזיס במעיים לסרטן הלבלב, ומציע הזדמנויות לאבחון מוקדם

מחקר חדש בוחן את תפקיד המיקרוביוטה של המעיים באבחון ובטיפול בסרטן הלבלב, ומעלה תקוות לשיטות סינון וטיפול חדשניות.

סקירה שפורסמה לאחרונה בכתב העת Cancer Screening and Prevention בוחנת כיצד המיקרוביום של המעי משפיע על חסינות, חילוף חומרים וסביבת הגידול באדנוקרצינומה של צינור הלבלב (PDAC), אחד מסוגי הסרטן עם שיעור התמותה הגבוה ביותר.

הסקירה מדגישה אסטרטגיות לבקרת סרטן המבוססות על מיקרוביום המעי, את הפוטנציאל לסינון מוקדם של PDAC באמצעות סמנים מיקרוביאליים, ואת סיכויי השתלת מיקרוביאלים בצואה (FMT) כאפשרות טיפול עתידית. כמו כן נדונים אתגרים במחקר מיקרוביום המעי ומוצעות דרכים להתמודד איתם.

אדנוקרצינומה של צינור הלבלב (PDAC), הסוג הנפוץ והחמור ביותר של סרטן הלבלב, מהווה יותר מ-80% מהמקרים וגורם ליותר מ-446,000 מקרי מוות מדי שנה.

למרות ההתקדמות בטיפול, שיעור ההישרדות לחמש שנים עבור PDAC הוא רק 10%, וכמעט 90% מהחולים מתים תוך שנה עקב גילוי מאוחר. רק 15-20% מהמקרים ניתנים להסרה כירורגית בעת האבחון.

עניין גובר בתפקיד התזונה והמיקרוביוטה של המעיים במחלות כרוניות עודד מחקרים מטא-גנומיים הבוחנים סמנים מיקרוביאליים לגילוי מוקדם של סרטן וטיפול פוטנציאלי.

השתלת מיקרוביוטה צואתית ודיסביוזה של המעי ב-PDAC

השתלת מיקרוביוטה צואה (FMT) היא הליך רפואי עתיק אך לא מובן היטב, שבו מיקרוביוטה מועילה מהצואה של תורם בריא מועברת למערכת העיכול של המטופל.

FMT, שתואר לראשונה ברפואה הסינית המסורתית (בסביבות שנת 300 לספירה), הוזנח זמן רב ברפואה המערבית עקב חששות לגבי בטיחותו ויעילותו.

לאחרונה, העניין ב-FMT התעורר מחדש עקב ראיות הולכות וגדלות ליכולתו לשפר את יעילות הכימותרפיה ולהפחית תגובות שליליות לכימותרפיה.

עם זאת, המנגנונים העומדים בבסיס היתרונות של ניתוח FMT נותרו במידה רבה בלתי ידועים. השוואות של הרכב חיידקי המעי בין אנשים בריאים לחולי PDAC באמצעות ריצוף RNA ואפיון מטאגנומי חשפו הבדלים משמעותיים, כאשר חולי PDAC הראו אוכלוסיות מוגברות של סטרפטוקוקוס וויילונלה וירידה משמעותית במיני Faecalibacterium. מחקרים מצביעים גם על תפקידו של זיהום הליקובקטר פילורי, הקשור לסיכון מוגבר ל-PDAC.

מכלולי המיקרוביאלים במעיים משתנים במידה ניכרת בין אנשים מקבוצות אתניות וגיאוגרפיות שונות, ואפילו בין אחים ואחיות עשויים להיות הבדלים בהרכב המיקרוביוטה.

שונות גבוהה זו מקשה על סטנדרטיזציה של הליכי אבחון המבוססים על סמנים מיקרוביאליים ומסבכת מחקרים המבוססים על תוצאות FMT.

באופן מעודד, הופעתם של אלגוריתמי למידת מכונה ופיתוח טכנולוגיות "הדור הבא" בעלות תפוקה גבוהה אפשרו יצירתם של מספר מסווגים מטאגנומיים צואתיים המסוגלים לזהות PDAC מוקדם משמעותית משיטות סינון מסורתיות.

מטבולומיקה והפוטנציאל של FMT בטיפול ב-PDAC

מטבוליטים המיוצרים במהלך גדילה ממלאים תפקיד מפתח במחלות כמו סרטן. מחקרים מטבולומיים מראים שחומצה בוטירית המיוצרת על ידי חיידקים יכולה לקדם התמיינות של תאי PDAC ולהפחית את הפולשנות שלהם.

לחולים עם PDAC יש מחסור בחיידקים המייצרים חומצה בוטירית ורמות נמוכות של חומצה בוטירית, כמו גם חומצה אצטית אינדול-3, אשר מקדמת כימותרפיה. תיקון רמות המטבוליטים במעיים על ידי שינוי ההרכב המיקרוביאלי עשוי לשפר את תוצאות PDAC, שכן בריאות המעיים משפיעה על יעילות הטיפול הסיסטמי. ראוי לציין, שלחולים עם PDAC המטופלים באנטיביוטיקה יש לעיתים קרובות הישרדות נמוכה יותר.

מחקר עתידי שואף לבחון את תפקיד המיקרוביוטה של המעיים בתמיכה בטיפול ב-PDAC, כאשר השתלת מיקרוביוטה צואה (FMT) נתפסת כגישה מבטיחה. למרות שמחקרים בבעלי חיים מראים את הפוטנציאל של FMT להאט את צמיחת הגידול ולשפר את ההישרדות, ניסויים קליניים בבני אדם טומנים בחובם סיכונים כגון זיהומים עמידים לאנטיביוטיקה, דבר המדגיש את הצורך בבחירה קפדנית של תורמים ובמעקב אחרם.

אפיון המיקרוביוטה של המעיים והתערבויות מבוססות המיקרוביום (למשל, FMT) מראות פוטנציאל משמעותי להאצת גילוי PDAC (סריקה מוקדמת) ולהפחתת חומרת המחלה. למרות שזהו תחום חדש יחסית של מחקר קליני, התקדמות מתמשכת בטכנולוגיות ריצוף מטאגנומי ובמודלים מטבולומיים עשויה לחולל מהפכה בטיפול PDAC בעתיד.

עם זאת, יש לנקוט באמצעי זהירות כדי להבטיח בחירה ומעקב תורמים מספקים וקבועים של חולי PDAC כדי למנוע סיבוכים שעלו בעבר בניסויים קליניים בבני אדם.