מחקר חדש מדגים יעילות של תרופה מבטיחה למחלת צליאק ברמה המולקולרית

מחקר שנערך לאחרונה על ידי חוקרים מאוניברסיטת טמפרה בדק האם מעכב טרנסגלוטמינאז 2 יכול להיות תרופה יעילה לטיפול במחלת צליאק. מחקרי רקמות קודמים הראו כי מעכב הטרנסגלוטמינאז 2 ZED1227 מונע נזקים במעי הנגרמים על ידי גלוטן.

תוצאות מחקר חדש, המבוסס על ניתוח הפעילות המולקולרית של יותר מ-10,000 גנים, מספקות ראיות משכנעות לכך שניתן יהיה לפתח את התרופה המוצלחת הראשונה לטיפול במחלת צליאק.

המחקר פורסם בכתב העת Nature Immunology. הפרסום הוא חלק מעבודת הדוקטורנטית ולריה דוטסנקו, עליה תגן בפקולטה לרפואה וטכנולוגיית בריאות באוניברסיטת טמפרה באוגוסט.

צריכת דגנים המכילים גלוטן כגון חיטה, שעורה ושיפון גורמת לתגובה חיסונית לא תקינה במעי הדק ולהתפתחות מחלת צליאק אצל 2% מהאוכלוסייה.

נכון לעכשיו, אין טיפול תרופתי והטיפול היחיד הזמין הוא דיאטה קפדנית ללא גלוטן לכל החיים. עם זאת, תסמינים ונזקים במעיים הנגרמים מגלוטן נסתר יכולים להופיע גם אצל חולים המקיימים את הדיאטה בקפדנות.

"בדיקות דם לנוגדנים ובדיקות רקמות מסורתיות לא תמיד משקפות את המצב האמיתי של רירית המעי", אומר פרופסור חבר קייג'ו ויירי. "מחקרים קודמים שלנו הראו שגם אם רקמת המעי נראית בריאה, ייתכן שיש בה 'צלקות' מולקולריות, ולדוגמה, ייתכן שהביטוי של גנים האחראים לספיגת ויטמינים ומיקרו-נוטריינטים יהיה מופרע. זה כנראה מסביר את החסרים הנצפו לעתים קרובות במיקרו-נוטריינטים אצל חולים בצליאק למרות דיאטה נטולת גלוטן."

מחקר רקמות קודם בראשות פרופסור אמריטוס מרקו מאקי מאוניברסיטת טמפרה הראה כי מעכב הטרנסגלוטמינאז 2 ZED1227 מונע נזק מעיים הנגרם מגלוטן בחולים עם מחלת צליאק. עם זאת, מנגנוני הפעולה שלו עדיין אינם מובנים במלואם.

מחקר בינלאומי חדש בראשות אוניברסיטת טמפרה ניתח את המנגנונים המולקולריים כדי לקבוע האם ZED1227 הוא מועמד פוטנציאלי לטיפול במחלת צליאק.

המחקר העריך את היעילות ואת מנגנוני הפעולה המולקולריים של ZED1227 על ידי ניתוח ביופסיות מעיים שנאספו מחולי צליאק. הביופסיות נלקחו לאחר דיאטה ארוכת טווח ללא גלוטן ושוב לאחר שישה שבועות של חשיפה לגלוטן, שבמהלכם החולים צרכו 3 גרם גלוטן ביום. במקביל, חלק מהחולים נטלו מינון יומי של 100 מיליגרם של ZED1227, בעוד שאחרים נטלו פלצבו.

"על ידי מדידת פעילות גנים, מצאנו כי מתן פומי של ZED1227 מנע ביעילות נזק ודלקת ברירית המעי הנגרמים על ידי גלוטן. בקבוצה שנטלה את התרופה, פעילות הגנים האחראים על ספיגת חומרים מזינים ומיקרו-נוטריינטים חזרה גם היא לרמות שלפני החשיפה לגלוטן", אומר ויירי.

במעיים של חולי צליאק, דלקת ונזק רירי מתרחשים באמצעות מספר אירועים תאיים ומולקולריים כאשר גלוטן נקשר למולקולות של אנטיגן לויקוציטים אנושי (HLA). עם זאת, גלוטן יכול להיקשר ל-HLA רק לאחר שהאנזים טרנסגלוטמינאז 2 במעי הדק משנה לראשונה כימית, או מפריק את מבנה הגלוטן. יעילותו של ZED1227 מבוססת על יכולתו למנוע מפריק את האמינציה.

"מוקדם מדי לומר ש-ZED1227 תהיה תרופת העתיד למחלת צליאק, ותבטל את הצורך בתזונה נטולת גלוטן. עם זאת, זוהי תרופה מועמדת חזקה שעשויה לשמש בשילוב עם דיאטה נטולת גלוטן. אם או כאשר ZED1227 יהפוך לזמינה, יהיה זה מועיל להשתמש בה כחלק מרפואה מותאמת אישית, במיוחד עבור חולים עם מחלת צליאק וגנוטיפ HLA בסיכון גבוה", אומר וירי.