מדענים מגלים גורמים גנטיים מרכזיים העומדים בבסיס סרטן האשכים

מדענים זיהו פגמים גנטיים חדשים ודפוסים אבולוציוניים התורמים להתפתחות סרטן האשכים. ממצאיהם מספקים תובנות לגבי אופן התפתחות המחלה ואסטרטגיות טיפול אפשריות.

סרטן האשכים מהווה רק כ-1% מכלל מקרי הסרטן בגברים, אך הוא הסרטן הנפוץ ביותר בקרב גברים בגילאי 15 עד 44. כ-200 גברים מאובחנים כחולי סרטן אשכים באירלנד מדי שנה, וחלה עלייה בשכיחות בשנים האחרונות - מגמה שנראית גם בצפון ובמרכז אירופה.

למרבה המזל, סרטן האשכים ניתן לטיפול בקלות, במיוחד כאשר מתגלה מוקדם, עם שיעורי הישרדות העולים על 90%. עם זאת, לחולים הנמצאים בסיכון הגבוה ביותר יש פרוגנוזה גרועה משמעותית: שיעור ההישרדות הוא רק כ-50% למרות ניסויים קליניים נרחבים, וטיפולי כימותרפיה קיימים כרוכים ברעילות ותופעות לוואי משמעותיות.

באמצעות נתונים מפרויקט 100,000 הגנומים, בראשות ג'נומיקס אנגליה ו-NHS אנגליה, המדענים יישמו ריצוף גנום שלם (WGS) על 60 דגימות מטופלים כדי לענות על שאלות ביולוגיות וקליניות חשובות בנוגע לגידולי תאי נבט באשכים (TGCT). הממצאים פורסמו בכתב העת הבינלאומי המוביל Nature Communications.

תגליות מרכזיות כוללות:

• גורמים פוטנציאליים חדשים לסרטן אשכים, כולל גורמים ספציפיים לתת-סוג שעשויים לסייע בריבוד חולים על סמך מאפייני הגידול שלהם.
• שחזור מסלולים אבולוציוניים של שינויים בגנום ומסלולים אפשריים של התקדמות TGCT.
• גילוי ספקטרום רחב יותר של חתימות מוטציה הקשורות ל-TGCT. דפוסים אופייניים אלה של נזק ל-DNA עשויים לשקף חשיפות שונות לגורמים מסרטנים (למשל, עישון, קרינת UV) ולאפשר הערכה רטרוספקטיבית של הסיכון הקשור לחשיפה לגורמים אלה.
• נקודות חמות מוטציונליות חוזרות שלא זוהו בעבר בסרטן האשכים.
• זיהוי מנגנון חיסוני גנומי ייחודי עבור TGCT, בעיקר בסמינומות, סוג הגידול הנפוץ ביותר.

"עשינו צעד משמעותי קדימה בהבנתנו את התקדמות המחלה הזו וצברנו תובנות חשובות לגבי אסטרטגיות טיפול פוטנציאליות, וזה בבירור המפתח לשיפור התוצאות עבור החולים", אמרה המחברת הראשונה מוירה ני לת'לובר, פרופסור חבר בבית הספר לגנטיקה ומיקרוביולוגיה בטריניטי קולג' דבלין.

"חשוב לציין, מחקר זה התאפשר הודות לתרומה חשובה של דגימות רקמה שסופקו על ידי פרויקט 100,000 הגנומים והמאמצים המשותפים של אנשי מקצוע בתחום הבריאות של שירות הבריאות הלאומי (NHS). זהו אחד המחקרים הראשונים בקנה מידה גדול יחסית של נוף סרטן האשכים המשתמש בטכניקה רבת העוצמה של ריצוף גנום שלם, שהייתה המפתח לחשיפת נתונים חדשים שלא היו זמינים בשיטות אחרות", הוסיפה ני לת'לובר.

המחקר שואף להפוך נתונים גנומיים לתוצאות משמעותיות עבור מטופלים על ידי קישור תגליות יסודיות עם יישומים רפואיים יישומיים. זוהי גם דוגמה לאופן שבו כמויות גדולות של נתונים ודגימות מטופלים יכולות לספק לנו הבנה מפורטת יותר של מחלות.

המחקר היה מאמץ משותף בראשות המחברים הבכירים פרופסורים מתיו מאריי, אנדרו פרוטרו, קלייר וריל ודיוויד וודג', וכלל צוות של חוקרים, קלינאים ומתמחים מהאקדמיה ומשירות הבריאות הלאומי (NHS), עם תרומות מטריניטי קולג', אוניברסיטת אוקספורד, אוניברסיטת קיימברידג' ואוניברסיטת מנצ'סטר.

כדי להעמיק עוד יותר את הבנתם את המחלה, החוקרים מקווים לגייס משתתפים נוספים כדי להתחשב במגוון התוצאות, המוצאים האתניים וסוגי סרטן האשכים.