חוקרים מגלים מדוע מפרצות אבי העורקים נוצרות בקשת או בחלק הבטן

כלי דם מוגדלים באבי העורקים עלולים להיות מסכני חיים אם הם נקרעים. מפרצות של אבי העורקים נוצרות בדרך כלל באותם מקומות בכלי הדם הגדול: בקשת העליונה או בבטן.

"רצינו להבין מדוע אתרים ספציפיים אלה מושפעים. מה מייחד אותם מאחרים?" אומרת פרופסור דניאלה ונצל, ראש המחלקה לפיזיולוגיה של מערכות באוניברסיטת רוהר בבוכום, גרמניה.

מחקר על פעילות גנים בשכבה הפנימית ביותר של כלי הדם הראה כי אפילו בעכברים בריאים, מתרחשות חריגות באזורים אלה. צוות המחקר פרסם את ממצאיו בכתב העת Angiogenesis ב-4 ביולי.

טכניקת הטבעה מקלה על ניתוח RNA אנדותלי

כדי לגלות מה מבדיל את האזורים בכלי הדם שנפגעו שוב ושוב מאחרים, וונצל וצוותה מבוכום ובון, שהם חלק ממרכז המחקר השיתופי/Transregio 259 "מחלות אבי העורקים", פיתחו שיטה לחקר ספציפי של האנדותל של אבי העורקים, שהוא השכבה הפנימית ביותר של כלי הדם.

"אנו יודעים ממחלות כלי דם אחרות, כמו טרשת עורקים, ששינויים בשכבה הפנימית הזו מתרחשים הרבה לפני הופעת התסמינים", אומר החוקר.

החוקרים הצליחו לבודד רק תאי אנדותל של אבי העורקים מעכברים בריאים באמצעות טכניקת הטבעה קרה. מדגימות קטנות אלו, שהכילו רק כ-350 תאים בודדים, הם הצליחו לבודד ולחקור את ה-RNA. הם ניתחו פעילות גנטית באזורים שונים של אבי העורקים והשוו אזורים שבהם מפרצות נוצרות לעתים קרובות עם אזורים שלא.

אנומליות גנטיות

"זיהינו דפוסים ספציפיים של גנים מופעלים באתרים שבהם נוצרות לעתים קרובות שלוחות", מסביר אלכסנדר ברוקנר, דוקטורנט בקבוצת העבודה של המכון לפיזיולוגיה I בבית החולים האוניברסיטאי בון ובאוניברסיטת בון, והמחבר הראשון של המחקר. "גנים פעילים במיוחד אלה משפיעים, למשל, על שינויים במטריצה החוץ-תאית, על היווצרות כלי דם חדשים ועל תגובות דלקתיות מסוימות."

אנומליות גנטיות כאלה נמצאו גם ברקמת מפרצת אנושית. יחד עם עמיתים מהמכון לפיזיולוגיה באוניברסיטת ליבק, החוקרים קבעו גם את נוקשות האנדותל בדגימות בריאות של אבי העורקים. ככל שהאנדותל פחות אלסטי, כך הוא מזיק יותר לבריאות כלי הדם. הם הראו שהאנדותל היה נוקשה יותר באזורים שבהם מפרצות מתפתחות לעתים קרובות מאשר באזורי ביקורת.

בשלב הבא, הצוות השתמש במודל עכבר נוקאאוט מבוסס הנוטה ליצירת מפרצות עקב שינוי גנטי ממוקד. כאשר עכברים אלה מקבלים בנוסף לחץ דם גבוה, נוצרות מפרצות באבי העורקים. הם השוו את הפעילות הגנטית באנדותל אבי העורקים של עכברים מהונדסים גנטית ללא מפרצות עם הפעילות בעכברים שפיתחו מפרצות עקב לחץ דם גבוה נוסף.

"בעכברים עם מפרצות, מצאנו דרגה גבוהה בהרבה של שינויים גנטיים באותה קטגוריה כמו השינויים הגנטיים בעכברים בריאים", אומר ברוקנר. "לעכברי המפרצת היו גם שינויים בדופן כלי הדם".

החוקרים הסיקו כי האתרים שבהם נוצרות מפרצות לעיתים קרובות הם נקודות תורפה מלכתחילה. "אנחנו לא יודעים בדיוק למה זה קורה - זה יכול להיות קשור לתנאים המכניים וזרימת הדם באזורים אלה, או שאולי פעילות גנטית שונה באזורים אלה עוברת בתורשה מלידה", מסביר ונצל.

האחרון נראה סביר, שכן אבי העורקים מתפתח ברמות שונות מתאי עובר שונים. "אם מוסיפים לכך גורמי סיכון כמו עישון ולחץ דם גבוה, אזורים אלה פגיעים במיוחד להיווצרות מפרצת בכלי הדם", מדגיש הרופא.

היא מקווה שמחקר בסיסי יוביל להבנה טובה יותר של התהליכים התורמים להיווצרות מפרצת, וכי הדבר יוביל בסופו של דבר לגישות חדשות לטיפול תרופתי.