חשיפה לקנאביס טרום לידתי קשורה לסיכון מוגבר לתלות באופיואידים בגיל מאוחר יותר

עם הלגליזציה הגוברת של קנאביס לשימוש פנאי, עד אחת מכל חמש נשים הרות בארה"ב משתמשת כיום בסם כדי להקל על בחילות בוקר, כאבי גב תחתון או חרדה. עם זאת, ישנן עדויות הולכות וגדלות לכך שטטרהידרוקנבינול (THC), המרכיב הפסיכואקטיבי העיקרי בקנאביס, מהווה סיכון לעובר המתפתח על ידי השפעה על התפתחות המוח. מחקר חדש מציע כי הוא עשוי להגביר את הסיכון להתמכרות לאופיואידים בעתיד.

מחקר פרה-קליני בבעלי חיים שנערך על ידי חוקרים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת מרילנד פורסם בכתב העת Science Advances. המחקר מצא כי חשיפה טרום לידתית ל-THC גורמת לחיווט מחדש של מוח העובר. THC גורם לתאי מוח מסוימים הנקראים נוירוני דופמין להיות היפראקטיביים, וכתוצאה מכך לשחרור מוגבר של דופמין. דבר זה לווה בתגובה מוגברת של הנוירונים לאותות הקשורים לתגמול, כגון אור המצביע על זמינות של מזון או תרופה אופיואידית.

"רופאים רואים עלייה דרמטית בשימוש בקנאביס, כאשר תכולת ה-THC גבוהה פי ארבעה מאשר לפני דור. זה מדגיש את ההשפעות ארוכות הטווח של קנאביס על מערכת הגמול המתפתחת במוח, מה שמוביל בסופו של דבר לפגיעות נוירוביולוגית לאופיואידים", אמר ד"ר ג'וזף טשיר, פרופסור למדעי המוח ופסיכיאטריה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת מרילנד ומחבר המחקר.

הקולג' האמריקאי למיילדות וגינקולוגיה ממליץ לרופאים ליידע את המטופלים על ההשפעות השליליות האפשריות של שימוש מתמשך בקנאביס במהלך ההריון. ד"ר טשיר ועמיתיו להוטים ללמוד עוד על השפעות ה-THC על עוברים מתפתחים כדי לסייע לרופאים לייעץ טוב יותר למטופלים שלהם לגבי השפעות התרופה.

האיור מראה כי בעלי חיים זכרים שנחשפו ל-THC ברחם מראים שחרור חזק יותר של דופמין, "הכימיקל במוח שגורם לחיפוש אחר גמול", כאשר הם נחשפים לסמים אופיואידים במהלך גיל ההתבגרות בהשוואה לאלו שמעולם לא נחשפו ל-THC.

כדי לערוך את המחקר, הצוות מצא שעוברים שנחשפו למינון נמוך למדי של THC (שווה ערך לעישון סיגריה אחת עד שתיים ביום של אמהותיהם) פיתחו שינויים במערכת התגמול שהובילו לפנוטיפ של חיפוש אופיואידים. בעלי חיים שנחשפו ל-THC לפני הלידה הראו מוטיבציה גבוהה משמעותית ללחוץ על ידית שסיפקה מינון אופיואידים בהשוואה לאלו שלא נחשפו.

כאשר בעלי חיים שנחשפו ל-THC הגיעו לבגרות מוקדמת, הם נטו יותר להפגין חיפוש מוגבר אחר אופיואידים ונטו יותר לחזור להתמכרות כאשר נחשפו לרמזים סביבתיים הקשורים לאופיואידים, בהשוואה לבעלי חיים שלא נחשפו ל-THC ברחם. הם גם נטו יותר לפתח התנהגויות מתמשכות דמויות התמכרות.

בניסוי מעקב, החוקרים השתילו חיישנים זעירים במוחם של בעלי החיים כדי למדוד את השחרור המוגבר של דופמין המלווה בפעילות של נוירונים שהיו מגיבים יתר על המידה לאותות הקשורים לאופיואידים בחולדות עם התנהגות חמורה דמוית התמכרות.

"תצפיות אלו תומכות בהשערה של מערכת 'תשוקה' רגישה יתר על המידה שמתפתחת במוח לאחר חשיפה ל-THC טרום לידתי", אמר ד"ר טכיר. "מעניין לציין שפנוטיפ זה של חיפוש אופיואידים נפוץ משמעותית יותר אצל גברים מאשר אצל נשים. אנו עורכים כעת מחקרים עם עמיתים ב-UMSOM כדי לקבוע מדוע זה המצב."

עבודתו הקודמת של ד"ר שיר, שפורסמה בכתב העת Nature Neuroscience, מצאה כי חשיפה טרום לידתית ל-THC גורמת לנוירוני דופמין במוח להיות היפראקטיביים, דבר שעשוי לתרום לעלייה בסיכון להפרעות נפשיות כמו סכיזופרניה. ממצאיו אושרו באופן עצמאי על ידי שלוש מעבדות ברחבי העולם.

יחד עם עמיתתה ד"ר מרי קיי לובו, פרופסור למדעי המוח ב-UMSOM, ד"ר טכיר היא מנהלת שותפה של המרכז לחקר שימוש בחומרים בהריון, חלק ממכון קאהלרט להתמכרות של UMSOM. הן עובדות עם צוות חוקרים כדי לחקור את ההשפעות ארוכות הטווח של סמים ואלכוהול על העובר ברחם.

"עלינו להבין לעומק את ההשפעות ארוכות הטווח של חשיפה ל-THC ברחם ולראות אם נוכל להפוך חלק מההשפעות השליליות באמצעות טיפול גנטי מבוסס CRISPR או תרופות לשימוש חוזר", אמר ד"ר מארק ט. גלדווין, דיקן UMSOM, פרופסור מצטיין ע"ש ג'ון ז. ואקיקו ק. באוורס וסגן נשיא לענייני רפואה באוניברסיטת מרילנד, בולטימור. "עלינו גם לספק ייעוץ מדויק יותר למטופלות בהריון, שרבות מהן משתמשות בקנאביס כדי להתמודד עם חרדה, מתוך אמונה שהוא בטוח יותר עבור התינוק מאשר תרופות מסורתיות נגד חרדה."

המחקר מומן על ידי המכון הלאומי להתמכרות לסמים (מענק: R01 DA022340) (מענק: K99 DA060209). המחבר הראשון של המאמר היה ד"ר מיגל א. לוג'אן, עמית פוסט-דוקטורט במחלקה למדעי המוח ב-UMSOM.