התגלה הסבר גנטי חדש למחלות לב

מחקר חדש שפורסם בכתב העת Nature Genetics, בראשות מדענים מאוניברסיטת קולג' לונדון (UCL), אימפריאל קולג' לונדון ומעבדת MRC למדעי הרפואה, מצא כי קרדיומיופתיה מורחבת (DCM) עשויה להיגרם על ידי השפעות משולבות של מאות או אלפי גנים, ולא ממוטציה גנטית "פגומה" אחת כפי שחשבו בעבר.

---

מהי קרדיומיופתיה מורחבת?

DCM הוא מצב בו הלב גדל ונחלש, מה שמפחית את יכולתו לשאוב דם ביעילות. הוא משפיע על עד 260,000 איש (1 מתוך 250) בבריטניה והוא הגורם המוביל להשתלות לב.

בעבר חשבו ש-DCM נגרם על ידי עותקים פגומים של גן יחיד שעוברים מדור לדור במשפחות. עם זאת, יותר ממחצית החולים אינם סובלים ממוטציה גנטית זו.

---

ממצאים מרכזיים של המחקר

1. השפעה מצטברת של גנים:

   • כרבע עד שליש מהסיכון לפתח DCM ניתן להסביר על ידי השפעות קטנות של הבדלים גנטיים רבים המפוזרים ברחבי הגנום.
   • זה מצביע על קווי דמיון בין DCM למחלות נפוצות יותר כמו מחלת לב כלילית, שבהן גנים מרובים משפיעים יחד על הסיכון.

2. סיכון פוליגני:

   • מדענים פיתחו ציון סיכון פוליגני כדי להעריך את הסבירות לפתח DCM על סמך ההשפעה המשולבת של גנים רבים.
   • אנשים עם הסיכון הפוליגני הגבוה ביותר (ה-1% העליון) נמצאים בסיכון גבוה פי ארבעה לפתח DCM בהשוואה לאנשים עם סיכון ממוצע.

3. סיכון בנוכחות מוטציות:

   • בחולים עם מוטציות נדירות, הסיכון לפתח את המחלה עולה ל-7.3% (לעומת 1.7% בחולים עם סיכון פוליגני נמוך).

4. גילוי גנים חדשים:

   • זוהו שמונים אזורים גנומיים ו-62 גנים הקשורים ל-DCM, שרובם לא תוארו קודם לכן.

---

יישום מעשי של התוצאות

1. אבחון משופר:

   • ציוני סיכון פוליגניים עשויים לסייע לרופאים לחזות בצורה מדויקת יותר את הסיכון למחלות בקרב חולים ובני משפחותיהם.
   • זה שימושי במיוחד עבור אלו שמחלתם נגרמת על ידי השפעות משולבות של גנים ולא ממוטציה אחת.

2. זיהוי קבוצות בסיכון גבוה:

   • חולים עם סיכון פוליגני גבוה עשויים להיות במעקב צמוד יותר ולקבל גישה לניסויים קליניים של טיפולים מונעים.

3. תרופות חדשות פוטנציאליות:

   • מחקר גנים הקשורים ל-DCM יכול לשפוך אור על התהליכים הביולוגיים העומדים בבסיס המחלה ולסייע בפיתוח טיפולים חדשים.

---

הערות החוקרים

• ד"ר טום למבורס (UCL):
  "הממצאים שלנו משנים את ההבנה של הגנטיקה של DCM: המחלה אינה נגרמת על ידי מוטציה אחת אלא על ידי אינטראקציה של גנים רבים. זה פותח אפשרויות חדשות לחיזוי סיכונים ומניעה."

• פרופסור ג'יימס וור (אימפריאל קולג' לונדון):
  "אנו מקווים שהתגליות שלנו ישפרו את דיוק הבדיקות הגנטיות ויגדילו את מספר החולים שניתן יהיה לתת להם הסבר גנטי למחלתם."

• פרופסור מטין אבקיראן (קרן הלב הבריטית):
  "תוצאות אלו מספקות תמונה ברורה יותר של הסיכון האישי עבור חולים ויכולות להוות בסיס לניטור וטיפול מותאמים אישית ב-DCM."

---

כיווני מחקר עתידיים

1. שילוב של ציוני סיכון פוליגניים בבדיקות גנטיות.
2. מחקר נוסף על תפקידם של גנים שזוהו לאחרונה בהתפתחות DCM.
3. פיתוח שיטות טיפול וניטור מותאמות אישית.

המחקר מייצג צעד חשוב קדימה בהבנת DCM, וסולל את הדרך לאבחון מדויק יותר ולפיתוח טיפולים חדשים עבור אלפי חולים.