השפעת אגוניסטים של קולטן פפטיד דמוי גלוקגון 1 על צריכת אלכוהול

ניתוחי תת-קבוצות מצביעים על כך שאגוניסטים של קולטן פפטיד דמוי גלוקגון 1 (GLP-1 RAs) יכולים להפחית את הכמיהה לאלכוהול ואת תגובתיות המוחית לגירויים מאלכוהוליים.

במחקר שפורסם לאחרונה ב- eClinicalMedicine, צוות חוקרים העריך את הקשר בין שימוש ב-GLP-1 Raurites לבין שינויים בצריכת אלכוהול, כמו גם את השפעתם על תוצאות הקשורות לאלכוהול ותגובת המוח לגירויים.

צריכה מופרזת של אלכוהול היא משבר בריאות עולמי בעל השפעות כלכליות, חברתיות ורפואיות. הפרעות שימוש באלכוהול הן גורם מוביל לאשפוזים בבתי חולים ולמוות. בממלכה המאוחדת (UK), מקרי המוות הקשורים לאלכוהול צפויים להגיע לשיאם בשנת 2022, כאשר העלויות הכלכליות יעלו על 21 מיליארד ליש"ט בשנה.

לטיפולים הקיימים בהפרעת שימוש באלכוהול (AUD) יש לעיתים קרובות יעילות מוגבלת עקב היענות לקויה ותופעות לוואי. תרופות נוגדות דלקת מסוג GLP-1, שפותחו במקור לטיפול בסוכרת מסוג 2 ובהשמנת יתר, מראות פוטנציאל בוויסות מסלולי גמול הקשורים להתמכרות. עם זאת, יש צורך במחקר נוסף כדי לבסס את יעילותן, בטיחותן וסבילותן ארוכות הטווח בטיפול בהפרעת שימוש באלכוהול.

סקירה שיטתית זו עקבה אחר הנחיות PRISMA ואיגדה נתונים ממחקרים שפורסמו בעבר. חיפוש אלקטרוני נערך ב-24 במרץ 2024 במאגרי המידע Ovid Medline, EMBASE ו-PsycINFO כדי לזהות מחקרים רלוונטיים.

משאבים נוספים כללו ספרות אפורה וסינון ידני של מקורות. חיפוש נוסף שנערך ב-7 באוגוסט 2024 לא זיהה מחקרים חדשים. החיפוש התבסס על מודל PICO ועבר חידוד עם ספרנים מומחים.

מחקרים זכאים כללו אלו שצרכו אלכוהול בכמויות בינוניות עד מוגזמות, כולל צריכת אלכוהול בדם. נכללו מאמרים שעברו ביקורת עמיתים, תקצירים שפורסמו וניסויים קליניים מתמשכים המספקים נתונים מספיקים.

אבחון של צריכה מופרזת של אלכוהול נעשה באמצעות קריטריונים מאומתים כגון מבחן זיהוי הפרעות שימוש באלכוהול (AUDIT) וסיווגי DSM 5 או ICD 10.

סך הכל זוהו 1,128 רשומות, מתוכן שישה מחקרים עמדו בקריטריונים להכללה לאחר הסרת כפילויות וסינון. מחקרים אלה כללו שני ניסויים מבוקרים אקראיים (RCTs), סדרה אקראית אחת ושלושה מחקרים תצפיתיים רטרוספקטיביים.

המחקרים נערכו באירופה, ארצות הברית והודו. סך של 88,190 משתתפים נותחו, כולל 286 מניסויי אקראי מבוקרים ו-87,904 ממחקרי תצפית. רוב המשתתפים היו גברים (56.9%), עם גיל ממוצע של 49.6 שנים. נוגדני הריון מסוג GLP-1 שנחקרו כללו אקסנטייד, דולגלוטיד, לירגלוטיד, סמגלוטיד וטירזפטיד.

האינטראקציה בין רמות GLP-1 של רדיותרפיסטים (RAs) למדדים עצמיים של צריכת אלכוהול הניבה תוצאות מעורבות. ניסוי קליני אקראי איכותי אחד לא מצא ירידה משמעותית בצריכת אלכוהול לאחר טיפול באקסנטיד.

עם זאת, ניתוח משני של ניסוי קליני אקראי איכותי נוסף הראה הפחתה של 29% בצריכת אלכוהול שבועית עם דולגלוטיד בהשוואה לפלצבו, אם כי השפעה זו לא נצפתה בקרב שתיינים כבדים.

מחקר עוקבה פרוספקטיבי מצא ירידות משמעותיות במספר המשקאות ופרקי השתייה המופרזת עם סמגלוטיד וטירזפטיד בהשוואה לקבוצת הביקורת. מחקרים תצפיתיים הראו ירידות בצריכת אלכוהול ובשיעורי שתיית אלכוהול באמצעות לירגלוטיד וסמגלוטיד, אם כי נתונים אלה דורגו כראיות באיכות נמוכה יותר.

בניתוחי תת-קבוצות, אקסנטייד הראה ירידה משמעותית בימי שתייה כבדה וצריכת אלכוהול אצל משתתפים עם מדד מסת גוף (BMI) >30 ק"ג/מ"ר. לעומת זאת, אצל משתתפים עם BMI <25 ק"ג/מ"ר, אקסנטייד הגדיל את צריכת ימי השתייה הכבדה בהשוואה לפלצבו.

בנוסף, ניתוח של נתוני שירותי בריאות הראה כי רגישות יתר ל-GLP-1 הייתה קשורה לפחות אירועים רפואיים הקשורים לאלכוהול בשלושת החודשים הראשונים לטיפול. עם זאת, השפעה זו לא נשמרה גם עם טיפול ממושך יותר.

הדמיה תפקודית של המוח סיפקה תובנות לגבי ההשפעות האפשריות של רדיותרפי GLP-1 על מערכת העצבים המרכזית. אקסנטיד הפחית משמעותית את תגובתיות הרמזים באזורי מוח הקשורים להתמכרות ואת זמינות טרנספורטרים של דופמין בסטריאטום, דבר המצביע על תפקידו בוויסות מסלולי גמול וזיכרון עבודה. עם זאת, השפעות אלו לא היו בקורלציה עם שינויים משמעותיים בתשוקה הסובייקטיבית לאלכוהול.

תופעות הלוואי היו בעיקר במערכת העיכול, כולל בחילות, הקאות ושלשולים. תופעות לוואי נוספות שדווחו כללו זיהומים בדרכי הנשימה, תגובות באתר ההזרקה ומצב רוח ירוד.

הערכת האיכות סיווגה שני מחקרים כאיכותיים, שניים כאיכותיים בינוניים ושניים כאיכותיים נמוכים, כאשר החששות העיקריים היו דיווח לא עקבי והטיה.

בסך הכל, סקירה שיטתית זו בחנה את ההשפעות של נוגדי אלכוהול מסוג GLP-1 על צריכת אלכוהול בקרב שתיינים כבדים, תוך ניתוח שישה מחקרים, כולל שני ניסויי אקראי מבוקרים (RCT).

למרות שמחקרים תצפיתיים הראו ירידה בצריכת אלכוהול, ניסויים קליניים מבוקרים ואקראיים (RCTs) הניבו תוצאות לא עקביות, במיוחד בקרב אנשים הסובלים מהשמנת יתר. מחקרים מכניסטיים הציעו כי רגישות יתר של GLP-1 (רפואות מסוג RA) עשויה להשפיע על מסלולים במוח הקשורים להתמכרות, אך הראיות היו מוגבלות. תופעות הלוואי היו בעיקר במערכת העיכול, עם נתוני בטיחות ארוכי טווח מוגבלים.