כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
האם המשקל חוזר לאחר הפסקת תרופות לירידה במשקל מסוג GLP-1?
סקירה אחרונה: 27.07.2025
מטא-אנליזה: חולים שמפסיקים ליטול תרופות להשמנת יתר עולים בחזרה במשקל אך שומרים על חלק מהירידה במשקל לאחר שנה.
מטא-אנליזה מצאה כי חולים המפסיקים ליטול תרופות נגד השמנת יתר עולים במהירות במשקל, אך חשוב לציין, הם שומרים על חלק מהירידה הראשונית במשקל שנה לאחר הפסקת הטיפול. ממצא זה מדגיש את האתגרים והפוטנציאל של טיפול ארוך טווח בהשמנת יתר.
במחקר סקירה שפורסם לאחרונה בכתב העת BMC Medicine, חוקרים ניתחו באופן שיטתי ניסויים אקראיים מבוקרים (RCTs) כדי להעריך את ההשפעה של הפסקת תרופות נגד השמנת יתר (AOMs) על שינוי במשקל לטווח ארוך.
המחקר מצא כי עלייה משמעותית במשקל החלה שמונה שבועות לאחר הפסקת התרופות ונמשכה עד שבוע 20, במיוחד אצל אנשים שלקחו בעבר אגוניסטים של קולטן פפטיד דמוי גלוקגון 1 (GLP-1) או שהשיגו את הירידה הגדולה ביותר במשקל במהלך הטיפול או שהמשיכו לבצע את ההתערבות באורח החיים. עם זאת, במספר תת-ניתוחים, הבדלים כאלה (למשל בין אנשים עם ירידה ראשונית גדולה יותר או קטנה יותר במשקל) לא הגיעו למשמעות סטטיסטית עד שבוע 12.
חששות לגבי הפסקת נטילת תרופות
יותר מ-2.2 מיליארד מבוגרים ברחבי העולם סבלו מהשמנת יתר בשנת 2020, והמספר עשוי להגיע ל-3.3 מיליארד עד 2035. המצב קשור לסיכונים בריאותיים חמורים, כולל סרטן, מחלות לב וכלי דם וסוכרת מסוג 2.
הטיפול כרוך בדרך כלל בשינויים באורח החיים, תרופות וניתוח בריאטרי. בין הגישות הללו, תרופות נגד השמנת יתר הוכחו כיעילות ביותר בקידום ירידה במשקל ובשיפור תוצאות בריאותיות נלוות.
עם זאת, מדאיג שאחרי הפסקת תרופות כמו סמגלוטיד ואורליסטט, מטופלים לעיתים קרובות עולים במשקל ופרמטרים מטבוליים כמו סוכר בדם ולחץ דם מחמירים. דווח גם על חזרת פרופילי שומנים ורמות אינסולין לאחר עלייה במשקל.
עם זאת, רוב המחקרים התמקדו בעבר בגישות כירורגיות או התנהגותיות לטיפול בהשמנת יתר, מה שהותיר פער בהבנת ההשלכות של הפסקת טיפול תרופתי.
אודות המחקר
מטרת מטא-אנליזה זו היא למלא את הפער הזה על ידי הערכה שיטתית של ההשפעות ארוכות הטווח של גמילה מתרופות אלרגיות גנטיות, ובמיוחד מסלול השינויים במשקל בשבועות ובחודשים שלאחר מכן.
הניתוח כלל נתונים מ-11 ניסויים מבוקרים אקראיים שכללו 2,466 משתתפים (1,573 בקבוצת הטיפול ו-893 בקבוצת הביקורת) שתעדו נתוני משקל במהלך הטיפול ואחריו.
הסקירה כללה מגוון תרופות: שישה מחקרים של אגוניסטים של GLP-1, מחקר אחד של אגוניסט כפול של GLP-1/GIP, מחקר אחד של אורליסטט, שני מחקרים של שילוב פנטרמין-טופירמט, ומחקר אחד של נלטרקסון-בופרופיון.
שמונה מחקרים השתמשו בפלסבו ושלושה השתמשו בתרופות פעילות כקבוצת ביקורת. כל המחקרים הוערכו כבעלי סיכון נמוך להטיה.
דפוס עלייה במשקל לאחר גמילה מתרופות
העלייה במשקל החלה כשמונה שבועות לאחר הפסקת הטיפול בתרופה ונמשכה עד שבוע 20, ולאחר מכן היא התייצבה. לא נצפו הבדלים משמעותיים לאחר ארבעה שבועות, אך החל משבוע שמונה, חולים שטופלו בעבר ב-AOMs עלו במשקל יותר בהשוואה לקבוצת הביקורת.
ערכי עלייה ממוצעת במשקל:
- 1.5 ק"ג בשבוע 8,
- 1.76 ק"ג ב-12,
- 2.5 ק"ג ב-20,
- 2.3 ק"ג ב-26,
- 2.47 ק"ג בשבוע 52.
עם זאת, לאחר 52 שבועות, חולים שנטלו את התרופות שמרו על ירידה נטו במשקל מתחילת המחקר, דבר המצביע על תועלת ארוכת טווח גם לאחר הפסקת התרופות.
עלייה במשקל נצפתה בתת-קבוצות המשקל הבסיסיות השונות, אך לא נמצא הבדל מובהק סטטיסטית. מעניין לציין, כי עלייה משמעותית במשקל כפי שנמדדה על ידי מדד מסת הגוף (BMI) נצפתה רק אצל משתתפים עם BMI מתחת ל-35, דבר שלא היה צפוי.
מדד ה-BMI עלה בדומה למשקל החל משבוע 10. העלייה ב-BMI הייתה 0.70 ו-0.82 ק"ג/מ"ר בשבועות 26 ו-52, בהתאמה.
ניתוח מטא-רגרסיה הראה כי מדד מסת הגוף הבסיסי, מצב בריאותי כללי, מין וגיל לא השפיעו באופן משמעותי על העלייה במשקל. כמו כן, לא הייתה השפעה של סוג קבוצת הביקורת, משך הטיפול, זמן המעקב או קצב הירידה במשקל על העלייה במשקל לאחר מכן.
גורמים אחרים
דווח על עלייה משמעותית במשקל הן במחקרים מבוקרי פלצבו והן במחקרים מבוקרי אקטיביים, ללא הבדל משמעותי בין השניים.
גם חולים עם השמנת יתר מבודדת וגם חולים עם השמנת יתר וסוכרת מסוג 2 הראו עלייה דומה במשקל לאחר הפסקת הטיפול.
משתתפים שקיבלו טיפול ב-GLP-1 הראו עלייה משמעותית במשקל, בעוד שלא נצפתה עלייה מובהקת סטטיסטית במחקרים עם תרופות אחרות. עם זאת, ההבדל בין קבוצת ה-GLP-1 לקבוצת ה-non-GLP-1 לא היה מובהק סטטיסטית.
מעניין לציין, שאפילו במחקרים בהם נמשכו התערבויות התנהגותיות (פעילות גופנית, תזונה) לאחר גמילה מהתרופה, המשתתפים עדיין עלו בממוצע 1.83 ק"ג במשקל. לעומת זאת, לא נצפתה עלייה כזו במחקרים ללא תמיכה התנהגותית מתמשכת, אך נתון זה מבוסס על מספר מוגבל של נתונים ויש להתייחס אליו בזהירות. המחברים מציינים כי נתונים אלה סותרים ממצאים קודמים לגבי היתרונות של אסטרטגיות התנהגותיות מתמשכות.
משתתפים שירדו במשקל רב יותר במהלך הטיפול נטו גם הם לעלות במשקל לאחר הפסקת הטיפול. עם זאת, לאחר 12 שבועות, היה הבדל קטן בין אלו עם ירידה ראשונית גדולה יותר ופחות במשקל. גם אלו שירדו במשקל מהר ואיטי עלו במשקל בערך באותו אופן.
מספר מחקרים דיווחו על תופעות לוואי, אך לא היו מספיק נתונים כדי לבסס קשר ביניהן לבין עלייה במשקל לאחר מכן.
מסקנות
מטא-אנליזה מצאה כי הפסקת תרופות נגד השמנת יתר גורמת לעיתים קרובות לעלייה משמעותית במשקל, המתחילה בערך לאחר שמונה שבועות ומתייצבת לאחר שישה חודשים. דפוס זה דומה להישנות לאחר ניתוח בריאטרי או טיפול התנהגותי.
עלייה במשקל התרחשה בכל הקבוצות, ללא קשר למשקל הבסיסי, BMI ומצב בריאותי, והייתה גדולה יותר בקרב אלו שירדו יותר במשקל. עם זאת, הבדלים רבים בין תת-הקבוצות לא היו מובהקים סטטיסטית, ומספר המחקרים היה מוגבל.
טיפולי GLP-1 הראו את הריבאונד הבולט ביותר, ככל הנראה עקב הפסקת ההשפעות המטבוליות והמדכאות תיאבון של התרופה. גורמים פסיכולוגיים והורמונליים עשויים להשפיע על התנהגות ופיזיולוגיה, אך אלה אינם מובנים היטב. התערבויות התנהגותיות לא מנעו עלייה במשקל, דבר שאינו עולה בקנה אחד עם נתונים קודמים - סיבות אפשריות לכך עשויות להיות מספר המחקרים הקטן והבדלים במתודולוגיות.
המגבלות העיקריות הן מספר קטן של מחקרים, הטרוגניות בתכנון, והתמקדות לא מספקת בתוצאות לאחר הטיפול. כמו כן, רוב הנתונים עסקו רק במשקל וב-BMI. יש צורך במחקרים ארוכי טווח כדי להבין טוב יותר את מנגנון העלייה במשקל ולשפר את אסטרטגיות הטיפול בהשמנת יתר.