גורמים גנטיים ממלאים תפקיד משמעותי בהתפתחות תסמינים פסיכוטיים בקרב מתבגרים

מחקר מצא קשרים גנטיים בין הפרעת קשב וריכוז, קישוריות מוחית תפקודית וסיכון לפסיכוזה מוקדמת בקרב מתבגרים.

במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת Nature Mental Health, בחנו חוקרים את הקשרים בין ציונים פוליגניים נוירופסיכיאטריים וקוגניטיביים (PGS), פנוטיפים הקשורים לקשב ותסמיני ספקטרום הפסיכוזה.

ליקויי קשב והסיכון לסכיזופרניה

בעיות קשב מתבטאות לעיתים קרובות הרבה לפני הופעת תסמינים פסיכוטיים אצל אנשים שמפתחים מאוחר יותר סכיזופרניה (SCZ). למעשה, ליקויי קשב הם אחד הסימנים הראשונים לסיכון לפסיכוזה, ולכן ליקויי קשב ושינויים נוירו-התפתחותיים עשויים לשקף נטייה גנטית ל-SCZ. למרות שזוהו וריאנטים גנומיים רבים הקשורים ל-SCZ אצל מבוגרים, האטיולוגיה של תסמינים פסיכוטיים בתקופות קריטיות של ההתפתחות נותרה לא ברורה.

גיל ההתבגרות, המאופיין בשינויים קוגניטיביים וארגון מחדש של רשתות המוח, נחשב לתקופת סיכון לפסיכוזה. מחקרים אחרונים מצביעים על כך ש-PGS עבור הפרעות נוירו-התפתחותיות והפרעת קשב וריכוז (ADHD) קשורים לתסמינים פסיכוטיים תת-קליניים בגיל ההתבגרות. לעומת זאת, PGS עבור SCZ קשור באופן חלש לפסיכופתולוגיה בגיל ההתבגרות ובילדות.

במחקר זה, החוקרים בחנו את הקשרים בין שונות קשב, סיכון גנטי, חוויות פסיכוטיות תת-קליניות (PLE) וארכיטקטורה תפקודית של המוח הקשורה לקשב בגיל ההתבגרות המוקדם.

הנתונים הגיעו מ-11,855 ילדים במחקר Adolescent Cognitive Brain Study, אשר עקב אחר משתתפים בגילאי תשע עד 11 במשך 10 שנים. המחקר כלל אלו עם תסמינים התואמים הפרעות פסיכוטיות.

המשתתפים השלימו שבע משימות שמודדות תפקודים ניהוליים, זיכרון עבודה, קשב, זיכרון אפיזודי, יכולת שפה ומהירות עיבוד. כמו כן נעשה שימוש במשימות זמן תגובה, כולל מיון כרטיסים לשונות גודל, משימת Flanker והשוואת תבניות להערכת מהירות עיבוד. נבדקה השונות הבין-אישית (IIV) עבור כל משימה עבור PGS ו-PLE, והנתונים אוחדו ליצירת IIV מורכב על פני כל המשימות.

שאלונים כגון הגרסה המקוצרת של שאלון הפרודרומלי לילדים (PQ-BC) שימשו להערכת PLE. כל משתתפי המחקר עברו דימות תהודה מגנטית (MRI) של המוח. הקישוריות בין הרשתות נקבעה באמצעות קורלציות זוגיות.

הוערכו רק רשתות פונקציונליות הקשורות לקשב, כגון האנטי-קורלציה בין רשת מצב ברירת המחדל (DMN) לרשת הפרואקטיבית (TPN), כמו גם הקישוריות התפקודית בתוך הרשת של DMN ו-TPN, כולל רשת הסינגולציה האופרנטית (CON) ורשת הקשב הגבית (DAN). סטטיסטיקות ממחקרי אסוציאציה כלל-גנומיים אחרונים של פנוטיפים פסיכיאטריים הושגו ממסד הנתונים.

שינוי בקישוריות תפקודית ו-IIV גדול יותר נקשרו ל-PLE חמור יותר. IIV גדול יותר נקשר לעלייה בחומרת PLE כפי שנבדק על ידי מבחן PQ-BC. נמצא כי קשרים אנטי-קורלטיביים חלשים בין DMN ל-DAN ובין DMN ל-CON היו קשורים באופן משמעותי לחומרת PLE.

כמו כן, נמצא קשר משמעותי בין חומרת PLE לבין קישוריות תפקודית חלשה יותר בתוך ה-DMN, DAN ו-CON. PGS גבוה עבור IIV, נוירודווקא ו-ADHD, כמו גם PGS קוגניטיבי נמוך, היו קשורים לעלייה ב-IIV.

עם זאת, PGS עבור SCZ לא היה קשור ל-IV. במקביל, PGS קוגניטיבי נמוך יותר ו-PGS גבוה יותר עבור ADHD, SCZ ו-Neurodev היו קשורים ל-PLE חמור יותר. PGS לא היו קשורים לאנטי-קורלציה DAN-DMN או לקישוריות תפקודית תוך-רשתית של DAN. יש לשים לב שקשרים בתיווך IIV בין PGS ו-PLE קוגניטיביים, נוירודעוו, ו-ADHD היו מעורבים ב-4-16% מהקשרים הללו.

הקשרים בין חומרת הפרעה קוגניטיבית, הפרעה עם הפרעות קשב וריכוז, וחומרת PGS ו-PLE של התפתחות עצביים נחלשו עם הזמן. עם זאת, לא נצפתה אינטראקציה משמעותית בין זמן לבין PGS עבור SCZ.

קישוריות משתנה בין רשתות הקשורות לקשב ושונות קשב מוגברת קשורות לעלייה בחומרת PLE. נטייה גנטית להפרעות נוירו-התפתחותיות שונות ויכולת קוגניטיבית נמוכה קשורות גם הן לעלייה בחומרת PLE ולשונות קשב.

הקשרים בין חומרת הפרעות התפתחותיות קוגניטיביות, נוירודווקא, והפרעות קשב וריכוז (ADHD) לבין חומרת הפרעת קשב וריכוז נחלשו עם הזמן, בעוד שהקשרים בין הפרעות התפתחותיות קוגניטיביות עבור נוירופרקטיקה (SCZ) ו-PLE נותרו עקביים. בסך הכל, תוצאותינו מצביעות על כך שהרגישות הגנטית להפרעות נוירו-התפתחותיות שעשויות להתבטא כתסמינים פסיכוטיים תת-קליניים בגיל ההתבגרות המוקדם מתווכת בחלקה על ידי ליקויי קשב.