טימולול

טימולול הוא חוסם בטא-אדרנרגי לא קרדיוסלקטיבי, ללא פעילות סימפטומימטית פנימית, הרדמה מקומית או פעילות קרדיודפרטיבית. הוא מפחית לחץ תוך עיני ומשמש במקרים של לחץ דם מוגבר באופן פתולוגי. טימולול מפחית ביעילות את היווצרות ההומור המימי בתהליכים בגוף הריסי והוא אנטגוניסט בטא-אדרנרגי חזק. עם זאת, הבסיס הפיזיולוגי לפעולת תרופה זו להפחתת לחץ תוך עיני אינו ברור לחלוטין.

טימולול נמצא בשימוש נרחב לטיפול בגלאוקומה בשל יכולתו להפחית ביעילות את הלחץ התוך עיני. ניתן להשתמש בו הן כטיפול יחיד והן בשילוב עם תרופות אחרות נגד גלאוקומה. טימולול הראה גם יעילות בהפחתת תמותה והישנות של אוטם שריר הלב בחולים עם אוטם שריר הלב חריף.

יש לציין כי למרות השימוש הנרחב בטימולול ברפואת עיניים, תופעות לוואי עלולות להופיע, כולל דלקת עור אלרגית ממגע. בנוסף, טימולול עלול לגרום לתופעות לוואי מערכתיות עקב פעילותו חוסמת בטא, כגון ברדיקרדיה, אי ספיקת לב, ברונכוספזם בחולים עם אסתמה, סחרחורת ועייפות. לכן, בעת מתן מרשם לטימולול, חשוב לקחת בחשבון את המחלות הנלוות של המטופל ואת הסיכונים האפשריים.

אינדיקציות טימולול

האינדיקציה העיקרית לטימולול היא הפחתת לחץ תוך עיני בחולים עם גלאוקומה פתוחת זווית ויתר לחץ דם אופטלמי. טימולול מפחית את ייצור הלחות המימית בעין, וכתוצאה מכך ירידה בלחץ התוך עיני.

טופס שחרור

טימולול זמין בצורת טיפות עיניים של 0.25% ו-0.5%. האריזה עשויה לכלול 1 מ"ל, 2 מ"ל בצינורות טפטפת פולימר עם שסתום או 5 מ"ל, 10 מ"ל בצינורות טפטפת פולימר עם צוואר הברגה המכוסים בפקקים הברגה.

פרמקודינמיקה

הפרמקודינמיקה של טימולול מיוחסת ליכולתו לחסום קולטנים בטא-אדרנרגיים, וכתוצאה מכך השפעות רבות הן באיברי הראייה והן ברמה המערכתית:

ברפואת עיניים:

• הפחתת לחץ תוך עיני: טימולול מפחית את ייצור הלחות המימית בעין הקדמית, וכתוצאה מכך מופחתת הלחץ התוך עיני. זוהי הפעולה העיקרית של טימולול המשמש לטיפול בגלאוקומה ויתר לחץ דם אופטלמי.

על מערכת הלב וכלי הדם:

• פעולה נגד יתר לחץ דם: חסימה של קולטני בטא-אדרנרגיים של הלב מובילה לירידה בקצב הלב (ברדיקרדיה), ירידה בתפוקת הלב וכתוצאה מכך, ירידה בלחץ הדם.
• השפעה נוגדת תעוקת חזה: הפחתת צריכת החמצן בשריר הלב על ידי הפחתת קצב הלב והפחתת עומס העבודה על הלב מסייעת בהפחתת תסמיני תעוקת חזה.
• השפעה אנטי-אריתמית: ניתן להשתמש בטימולול לשליטה בסוגים מסוימים של הפרעות קצב מכיוון שהוא מאט את הולכת הדחפים דרך הצומת העל-חדרי של הלב.

על מערכת הנשימה:

• עלייה אפשרית בסימפונות: כחוסם בטא לא קרדיוסלקטיבי, טימולול עלול לגרום לעלייה בסימפונות בחולים עם אסתמה או מחלת ריאות חסימתית כרונית, וזוהי תופעת לוואי חשובה.

השפעות נוספות:

• הפחתת הסיכון לאוטם שריר הלב חוזר: הוכח כי טימולול מפחית את הסיכון לאוטם חוזר ולתמותה בחולים לאחר אוטם שריר הלב בשל תכונותיו הקרדיו-פרוטקטיביות.

טימולול פועל על ידי חסימה תחרותית של קולטני בטא-אדרנרגיים, וכתוצאה מכך מופחתת ההשפעות של קטכולאמינים אנדוגניים (למשל, אדרנלין ונוראדרנלין) על הלב והשרירים החלקים, כולל כלי דם וסמפונות. חשוב לציין כי טימולול הוא חוסם בטא שאינו קרדיוסלקטיבי, כלומר הוא פועל הן על קולטני β1 והן על קולטני β2-אדרנרגיים, מה שמסביר את ספקטרום הפעולה הרחב שלו ואת תופעות הלוואי האפשריות.

פרמקוקינטיקה

טימולול הוא חוסם בטא לא סלקטיבי, אשר כאשר הוא מיועד לשימוש חיצוני בצורת טיפות עיניים, מסוגל להפחית לחץ תוך עיני תקין ומוגבה כאחד. זה מושג על ידי הפחתת היווצרות נוזל תוך עיני. הירידה המקסימלית בלחץ התוך עיני מתרחשת 1-2 שעות לאחר היישום ונמשכת 24 שעות. טימולול אינו משפיע על גודל האישון ועל מיקום המטופל.

המאפיינים הפרמקוקינטיים של טימולול הם שלאחר מריחה מקומית, החומר הפעיל חודר במהירות דרך הקרנית. הפרשת מטבוליטים מתבצעת בעיקר על ידי הכליות. כ-80% מהטימולול, המשמש בצורת טיפות עיניים, נכנס לזרם הדם המערכתי דרך כלי הלחמית, רירית האף ודרכי הדמעות. במקרה זה, ריכוז ה-Cmax של טימולול בלחות המימית של העין מושג כ-1-2 שעות לאחר ההזרקה. אצל יילודים וילדים קטנים, ריכוז הטימולול עולה משמעותית על ריכוז ה-Cmax שלו בפלזמה של מבוגרים.

מינון וניהול

כדי להתחיל טיפול בטימולול, בדרך כלל מטפטפים 1-2 טיפות בעין הפגועה. ריכוז הטיפות עשוי להיות 0.25% או 0.5%, בהתאם לתגובתו האישית של המטופל ולהמלצות הרופא. הטיפות מורחות פעמיים ביום. אם לאחר שימוש קבוע הלחץ התוך-עיני מתנורמל, ניתן להפחית את המינון לטיפה אחת פעם ביום, בבוקר.

טיפול בטימולול הוא בדרך כלל ארוך טווח. כל שינוי במינון או הפסקה בטיפול צריך להיעשות רק על פי הוראות הרופא. חשוב לבקר אצל הרופא באופן קבוע כדי לעקוב אחר מצבך ולהתאים את מהלך הטיפול במידת הצורך.

השתמש טימולול במהלך ההריון

השימוש בטימולול במהלך ההריון מחייב זהירות. כמו כל חוסם בטא, לטימולול עלולות להיות השפעות על העובר, במיוחד כאשר משתמשים בו בשליש השלישי של ההריון. הסיכונים הפוטנציאליים כוללים:

1. ברדיקרדיה עוברית: ירידה בקצב הלב העוברי עקב חסימת קולטני בטא-אדרנרגיים.
2. היפוגליקמיה עוברית: חוסמי בטא עלולים להסוות תסמינים של היפוגליקמיה ולתרום להיפוגליקמיה עוברית.
3. פיגור בגדילת העובר: ישנן עדויות להשפעה אפשרית של חוסמי בטא על בגדילת העובר.
4. סגירה מוקדמת של הצינור העורקי: שימוש בסוף ההריון עלול לתרום לסגירה מוקדמת של הצינור העורקי אצל העובר, סיבוך חמור.

בשל סיכונים פוטנציאליים אלה, יש להגביל את השימוש בטימולול במהלך ההריון למקרים בהם התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. חשוב במיוחד לשקול את הסיכונים והתועלות בעת שימוש בטימולול בשליש השלישי של ההריון.

התוויות נגד

התוויות נגד לשימוש בטימולול כוללות:

• אסתמה ברונכיאלית או מחלת חסימתית כרונית חמורה אחרת של דרכי הנשימה.
• ברדיקרדיה בסינוסים, חסם עלייתריו-חדרי בדרגה II או III, אי ספיקת לב חמורה.
• אי ספיקת לב לא מפוצה.
• תהליכים דיסטרופיים בקרנית.
• ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18, מכיוון שאין נתונים על יעילות ובטיחות התרופה בקבוצת גיל זו.
• רגישות יתר למרכיבי התרופה.

יש ליטול את התרופה בזהירות גם באי ספיקת ריאות, אי ספיקת מוח חמורה, אי ספיקת לב, סוכרת, היפוגליקמיה, תירוטוקסיקוזיס, מיאסטניה גרביס, וכן במתן בו זמנית של חוסמי בטא אחרים.

תופעות לוואי טימולול

טימולול, כמו חוסמי בטא אחרים, עלול לגרום למספר תופעות לוואי המשפיעות הן על הרמות הסיסטמיות והן על הרמות המקומיות כאשר משתמשים בהן בצורת טיפות עיניים. הנה כמה מהן:

תופעות לוואי מערכתיות:

1. השפעות קרדיווסקולריות: ברדיקרדיה (האטה בקצב הלב), תת לחץ דם (לחץ דם נמוך), ביטויים של אי ספיקת לב (קוצר נשימה, בצקת).
2. השפעות נשימתיות: ברונכוספזם או החמרה של תסמיני אסתמה, במיוחד בחולים עם היסטוריה של מחלת דרכי הנשימה חסימתית.
3. מערכת העצבים: כאבי ראש, סחרחורת, עייפות, דיכאון, הפרעות שינה.
4. היפוגליקמיה: טימולול עלול להסוות את תסמיני היפוגליקמיה, דבר שחשוב במיוחד בחולים עם סוכרת.

תופעות לוואי מקומיות (בעת שימוש בטיפות עיניים):

1. גירויים בעיניים: אדמומיות, צריבה, גירוד, תחושת גוף זר בעין.
2. יובש בעיניים: ייצור דמעות מופחת עלול לגרום לאי נוחות וגירוי.
3. הפרעות ראייה: ירידה זמנית בחדות הראייה, סנוור או תמונות מפושטות.
4. דלקת קרנית: במקרים נדירים, עלולה להתפתח דלקת של הקרנית.

תופעות לוואי נדירות אך חמורות:

• תגובות אנפילקטיות: נדירות ביותר אך עלולות לסכן חיים.
• תגובות אלרגיות על העור: פריחה, אורטיקריה.
• הפרעות נפשיות: בלבול, הזיות, הפרעות זיכרון.

אם מופיעות תופעות לוואי כלשהן, עליך להתייעץ מיד עם רופא לצורך תיקון טיפול או בחירת תרופה חלופית. חשוב לזכור שתופעות הלוואי עשויות להיות תלויות במינון וברגישות אישית לתרופה.

מנת יתר

מנת יתר של טימולול יכולה להתרחש באמצעות מתן סיסטמי (למשל, טבליות להורדת לחץ דם) או באמצעות מריחה מקומית כטיפות עיניים, במיוחד אם התרופה נבלעת בטעות. מנת יתר עלולה להוביל למספר תופעות לוואי סיסטמיות חמורות עקב חסימה נרחבת של קולטני בטא-אדרנרגיים.

תסמינים של מנת יתר של טימולול עשויים לכלול:

1. ברדיקרדיה (דופק לב איטי): אחת התופעות הסבירות והמסוכנות ביותר של מנת יתר, הדורשת טיפול רפואי מיידי.
2. היפוטנסיה (לחץ דם נמוך): עלול להוביל לעילפון ולמצבים מסכני חיים, במיוחד בחולים עם מחלות לב וכלי דם.
3. החמרה של אי ספיקת לב: סיכון מוגבר בחולים עם מחלת לב קודמת.
4. ברונכוספזם: מסוכן במיוחד בחולים עם אסתמה או מחלת ריאות חסימתית כרונית.
5. היפוגליקמיה: נדיר אך עלול להיות מסוכן לחולי סוכרת.

אמצעי עזרה ראשונה וטיפול במקרה של מנת יתר:

• הפסקת הטיפול: יש להפסיק מיד את השימוש בטימולול.
• פנה לטיפול רפואי: פנה מיד לטיפול רפואי או התקשר לאמבולנס.
• טיפול סימפטומטי ותומך: ניתן לנקוט באמצעים במוסד רפואי לשמירה על תפקוד הלב, הנשימה ולחץ הדם. זה עשוי לכלול מתן תרופות המגרות פעילות בטא-אדרנרגית או שימוש זמני בקוצב לב חיצוני מלאכותי במקרה של ברדיקרדיה חמורה.

בעת שימוש בטיפות עיניים, חשוב לנקוט באמצעי זהירות כדי למנוע בליעה בשוגג, במיוחד אצל ילדים. יש לשמור תרופות תמיד הרחק מהישג ידם של ילדים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

טימולול עשוי לתקשר עם תרופות אחרות, דבר המחייב זהירות בשימוש בשילוב עם תרופות מסוימות:

• עם חוסמי בטא אחרים: שימוש בו זמנית עם חוסמי בטא אחרים, כולל צורות פומיות, עלול לגרום לעלייה בהשפעות הקרדיווסקולריות.
• עם תרופות אנטי-אריתמיות: כגון אמיודרון, ייתכן סיכון מוגבר לחסימת לב, ברדיקרדיה והפרעות קצב לב אחרות.
• עם תרופות לטיפול ביתר לחץ דם ותרופות קרדיווסקולריות אחרות: עלולה להתרחש עלייה בהשפעה היפוטנסיבית, אשר תדרוש התאמת מינון.
• עם מעכבי CYP2D6: כגון חלק מהתרופות נוגדות הדיכאון והתרופות האנטי-פסיכוטיות, עלולים לשנות את חילוף החומרים ולהגביר את ריכוז הטימולול בדם, מה שמגביר את הסיכון לתופעות לוואי.
• עם אינסולין ותרופות היפוגליקמיות דרך הפה: טימולול עלול להסוות תסמינים של היפוגליקמיה, דבר שחשוב בחולים עם סוכרת.

תנאי אחסון

תנאי האחסון של טימולול תלויים בצורת שחרור התרופה, אך באופן כללי, יש להקפיד על ההמלצות הכלליות לאחסון מוצרים רפואיים:

1. טמפרטורת אחסון: יש לאחסן את רוב צורות הטימולול, כולל טיפות עיניים וטבליות, בטמפרטורת החדר, בדרך כלל בין 15°C ל-25°C. יש להימנע מאחסון התרופה במקומות עם טמפרטורה גבוהה או אור שמש ישיר.
2. הגנה מפני אור ולחות: יש לאחסן את התרופה באריזתה המקורית כדי להגן עליה מפני אור ולהימנע מלחות, אשר עלולה לפגוע ביציבותה ויעילותה של התרופה.
3. נגישות לילדים: יש לוודא שהתרופה הרחק מהישג ידם של ילדים כדי למנוע בליעה או שימוש מקריים.
4. לאחר הפתיחה: יש להשתמש בטיפות עיניים של טימולול בדרך כלל למשך זמן מה לאחר הפתיחה הראשונה של הבקבוקון (למשל, תוך 4 שבועות) כדי למנוע סיכון לזיהום. ההמלצות המדויקות עשויות להשתנות בהתאם ליצרן, לכן חשוב לקרוא בעיון את הוראות התרופה.

הקפדה על המלצות אחסון אלו יסייע בשמירה על יעילותו ובטיחותו של טימולול לאורך כל חיי המדף שלו.

חיי מדף

אין להשתמש בטימולול לאחר תאריך התפוגה המצוין על גבי האריזה. יש להשליך תרופה שפגה תוקפה בהתאם לתקנות ולתקנות המקומיות.