טוביאז

טוביאז (פסוטרודין) היא תרופה המשמשת לטיפול בתסמינים של שלפוחית שתן פעילה יתר על המידה (OAB). OAB מאופיינת בדחפים תכופים, חזקים ופתאומיים להשתין, ואפשרות של בריחת שתן.

פזוטרודין הוא חומר אנטי-מוסקריני (אנטיכולינרגי). הוא חוסם קולטנים מוסקריניים בשלפוחית השתן, מה שגורם להרפיית שריר הדטרוזור של שלפוחית השתן. זה מפחית את תדירות ועוצמת התכווצויות שלפוחית השתן, משפר את השליטה במתן שתן ומפחית את תדירות ועוצמת הדחף להשתין.

אינדיקציות טוביאזה

1. מתן שתן תכוף: תדירות מוגברת של מתן שתן במהלך היום ובלילה (פולקיאוריה).
2. דחיפות: דחף חזק ופתאומי להשתין שקשה לשלוט בו.
3. דליפת שתן בדחיפות: אובדן שתן לא רצוני עקב צורך דחוף במתן שתן.

פזוטרודין מסייע בהפחתת תדירות ועוצמת הדחף להשתין, ובכך משפר את שליטה במתן שתן ואת איכות החיים בחולים עם תסמינים של שלפוחית השתן הפעילה יתר על המידה.

טופס שחרור

1. טבליות 4 מ"ג: טבליות מצופות סרט, בעלות שחרור מושהה.
2. טבליות 8 מ"ג: טבליות מצופות סרט, בעלות שחרור מושהה.

פרמקודינמיקה

1. אנטגוניזם של קולטנים מוסקריניים: פזוטרודין הוא אנטגוניזם של קולטנים מוסקריניים. התרופה חוסמת קולטנים מוסקריניים (קולטני M3) בשרירים החלקים של שלפוחית השתן. קולטנים אלה אחראים להתכווצות שרירים כאשר הם מגורים על ידי אצטילכולין.
2. ירידה בהתכווצויות שלפוחית השתן: על ידי חסימת קולטני M3, פזוטרודין מפחית התכווצויות ספונטניות ולא רצוניות של שלפוחית השתן. התוצאה היא ירידה בתדירות ובעוצמת הדחף להשתין.
3. קיבולת שלפוחית השתן מוגברת: התרופה מסייעת בהגדלת קיבולת שלפוחית השתן, ומאפשרת לך להחזיק יותר שתן לפני שאתה צריך להשתין. זה מפחית את תדירות מתן השתן ומשפר את השליטה על מתן השתן.
4. הפחתת דחיפות: פזוטרודין מסייע בהפחתת הדחף להשתין, מה שמשפר את איכות חייהם של חולים עם שלפוחית פעילה יתר על המידה.
5. המרה למטבוליט פעיל: פסוטרודין הוא תרופה-קדמון המומרת בגוף למטבוליט הפעיל 5-הידרוקסימתיל-טולטטרודין (5-HMT). למטבוליט פעיל זה פעילות אנטגוניסטית לקולטן מוסקריני.
6. פעולה היקפית: פזוטרודין פועל בעיקר על קולטנים מוסקריניים היקפיים בשלפוחית השתן, מה שממזער תופעות לוואי מרכזיות כגון בלבול והזיות.

פרמקוקינטיקה

1. קְלִיטָה:

   • לאחר מתן פומי, פסוטרודין עובר הידרוליזה מהירה על ידי אסטראזות לא ספציפיות למטבוליט הפעיל שלו, 5-הידרוקסימתיל-טולטרדין (5-HMT).
   • הריכוז המרבי של המטבוליט הפעיל בפלזמת הדם מושג כשעתיים לאחר מתן התרופה.

2. הֲפָצָה:

   • נפח ההפצה של המטבוליט הפעיל (5-HMT) הוא כ-169 ליטר.
   • 5-HMT קשור ב-50% לחלבוני פלזמה.

3. מֵטַבּוֹלִיזם:

   • לאחר הידרוליזה למטבוליט הפעיל 5-HMT, הוא עובר מטבוליזם נוסף בכבד על ידי האנזימים CYP2D6 ו-CYP3A4.
   • אצל אנשים בעלי מטבוליזם לקוי דרך CYP2D6, ריכוז המטבוליט הפעיל עשוי להיות גבוה יותר.

4. הַפרָשָׁה:

   • דרך ההפרשה העיקרית של המטבוליט הפעיל והמטבוליטים שלו היא דרך הכליות.
   • כ-70% מהמינון מופרש בשתן, מתוכם כ-16% כ-5-HMT ללא שינוי.
   • כ-7% מופרשים בצואה.
   • זמן מחצית החיים של המטבוליט הפעיל הוא כ-7-8 שעות.

5. אוכלוסיות מיוחדות:

   • בחולים עם אי ספיקת כליות, ריכוז המטבוליט הפעיל עשוי לעלות.
   • בחולים עם אי ספיקת כבד, שינויים בחילוף החומרים אפשריים, מה שמחייב גם התאמת מינון.

מינון וניהול

מינון מומלץ:

למבוגרים:

• מינון התחלתי: בדרך כלל מומלץ להתחיל עם 4 מ"ג פעם ביום.
• מינון תחזוקה: בהתאם לתגובה לטיפול ולסבילות התרופה, הרופא עשוי להעלות את המינון ל-8 מ"ג פעם ביום.

הוראות שימוש:

• נטילת טבליות: יש ליטול את הטבליות דרך הפה עם כמות מספקת של מים.
• זמן מתן: ניתן ליטול טבליות ללא קשר לצריכת מזון.
• תדירות: התרופה נלקחת פעם ביום, רצוי באותה שעה בכל יום כדי לשמור על רמה יציבה של התרופה בגוף.

הוראות מיוחדות:

• מינון שנשכח: אם שכחת מנה, יש ליטול אותה בהקדם האפשרי. אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה, אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על המנה שנשכחה. פשוט המשך ליטול כרגיל.
• מינון יתר: במקרה של מנת יתר, פנה מיד לטיפול רפואי. תסמינים של מנת יתר עשויים לכלול יובש בפה, דופק מהיר, סחרחורת וטשטוש ראייה.

קטגוריות מיוחדות של חולים:

• חולים עם ליקוי כליות: ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון עבור חולים עם ליקוי כליות קל או בינוני. בחולים עם ליקוי כליות חמור, לא מומלץ לחרוג ממינון של 4 מ"ג ביום.
• חולים עם פגיעה בכבד: לחולים עם פגיעה בינונית בכבד, מומלץ גם לא לחרוג מ-4 מ"ג ליום. התרופה אינה מומלצת לחולים עם פגיעה חמורה בכבד.
• חולים קשישים: עבור חולים קשישים, המינון בדרך כלל אינו שונה מהמינון הסטנדרטי, אך יש לקחת בחשבון את מצבם הבריאותי הכללי ואת האפשרות לתופעות לוואי.

השתמש טוביאזה במהלך ההריון

1. התייעצות עם רופא: לפני תחילת נטילת פזוטרודין במהלך ההריון, עליך להתייעץ עם הרופא שלך. הרופא יעריך את הצורך בשימוש בתרופה, תוך התחשבות בבריאות האם ובסיכונים אפשריים לעובר.
2. תועלת לעומת סיכון: שימוש בפזוטרודין במהלך ההריון יכול להיות מוצדק רק במקרים בהם התועלת הפוטנציאלית לאם עולה על הסיכונים האפשריים לעובר.
3. טרימסטר ראשון: יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לשימוש בתרופות בשליש הראשון של ההריון, כאשר מתרחשת היווצרות האיברים והמערכות העיקריים של העובר. בתקופה זו, חשוב במיוחד להימנע משימוש מיותר בתרופות.
4. חלופות: במידת האפשר, יש לשקול טיפולים או תרופות חלופיות בעלות בטיחות מבוססת יותר אצל נשים בהריון.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: התרופה אסורה לשימוש באנשים עם רגישות יתר ידועה או תגובה אלרגית לפסוטרודין, למטבוליט הפעיל שלו (5-הידרוקסימתיל טולטטרודין), או לכל רכיב אחר של התרופה.
2. גלאוקומה סגורה בזווית: טוביאז עלול להגביר את הלחץ התוך עיני ולכן אינו מומלץ לשימוש בחולים עם גלאוקומה סגורה בלתי נשלטת.
3. טכיאריתמיות: פסוטרודין עלול להחמיר טכיאריתמיות ויש להימנע משימוש בו בחולים עם מצב זה.
4. מיאסטניה: התרופה אינה התווית נגד לחולים עם מיאסטניה גרביס מכיוון שהיא עלולה להחמיר את מצבם.
5. אי ספיקת כליות חמורה: טוביאז אינו מומלץ במקרה של אי ספיקת כליות חמורה (קריאטינין <30 מ"ל/דקה), מכיוון שהתרופה עלולה להצטבר בגוף ולגרום לתופעות רעילות.
6. אי ספיקת כבד חמורה: התרופה אינה מתווית נגד לחולים עם תפקוד כבד לקוי חמור (דרגה C של צ'יילד-פו) עקב הסיכון להצטברות ורעילות.
7. חסימה במערכת העיכול: תרופה זו אינה מותרת לשימוש בחולים עם חסימה במערכת העיכול, כולל אילאוס משותק, עקב הסיכון להחמרת המצב.
8. קוליטיס כיבית חמורה ומגה-קולון רעיל: התרופה אינה מתווית נגד במקרים של קוליטיס כיבית חמורה ומגה-קולון רעיל, מכיוון שהשפעות אנטיכולינרגיות עלולות להחמיר מצבים אלה.
9. היצרות של השתן ואצירת שתן: טוביאז אינו מומלץ לחולים עם עצירת שתן או היצרות משמעותית של השתן, מכיוון שהוא עלול להחמיר מצבים אלה.

תופעות לוואי טוביאזה

1. תופעות לוואי שכיחות מאוד (מעל 10%):

   • יובש בפה.

2. תופעות לוואי שכיחות (1-10%):

   • עֲצִירוּת.
   • עיניים יבשות.
   • כְּאֵב רֹאשׁ.
   • עייפות.
   • דיספפסיה (קלקול קיבה).
   • עור יבש.
   • דופק מהיר (טכיקרדיה).
   • ראייה מטושטשת.

3. תופעות לוואי לא שכיחות (0.1-1%):

   • זיהומים בדרכי השתן.
   • קושי במתן שתן (עצירת שתן).
   • כאבי בטן.
   • סְחַרחוֹרֶת.
   • נוּמָה.
   • בְּחִילָה.
   • דַלֶקֶת הַגַת.
   • תסמינים דמויי שפעת.

4. תופעות לוואי נדירות (0.01-0.1%):

   • תגובות אלרגיות כגון פריחה או גירוד בעור.
   • תגובות אנפילקטיות.
   • אנגיואדמה.
   • בלבול תודעה.
   • הזיות.
   • הפרעות בקצב הלב (למשל, הארכת מרווח QT, הפרעות קצב).

5. תופעות לוואי נדירות מאוד (פחות מ-0.01%):

   • הפרעות פסיכיאטריות (למשל, חרדה, דיכאון).
   • התכווצויות.
   • החמרה של תסמיני גלאוקומה.
   • קושי בנשימה.

מנת יתר

1. יובש חמור בפה
2. קושי במתן שתן (עצירת שתן חריפה)
3. הרחבת אישונים (מידריאזיס)
4. טכיקרדיה (דופק לב מהיר)
5. הפרעות קצב
6. סחרחורת קשה
7. התרגשות וחרדה
8. התכווצויות
9. אדמומיות העור
10. היפרתרמיה (עלייה בטמפרטורת הגוף)
11. ליקוי ראייה חמור
12. בלבול, הזיות ודליריום

טיפול במנת יתר

הטיפול במנת יתר של פסוטרודין מכוון להקל על התסמינים ולתמיכה בתפקודים חיוניים. האמצעים עשויים לכלול:

1. תמיכה נשימתית וקרדיו-וסקולרית: מתן חמצן, שמירה על לחץ דם, ניטור פעילות הלב והבטחת נשימה נאותה.
2. שטיפת קיבה: עשויה להיות מועילה אם נלקחו לאחרונה כמויות גדולות של התרופה.
3. פחם פעיל: שימוש בפחם פעיל עשוי לסייע בהפחתת ספיגת התרופה ממערכת העיכול אם חלף פרק זמן קצר מאז מתן התרופה.
4. טיפול סימפטומטי: טיפול בתסמינים כגון טכיקרדיה והתקפים לפי הצורך. טיפול זה עשוי לכלול חוסמי בטא לשליטה בטכיקרדיה או תרופות נוגדות פרכוסים להתקפים.
5. תרופות נוגדות: במקרים מסוימים, ניתן להשתמש בפיזוסטיגמין כדי לנטרל את ההשפעות האנטיכולינרגיות, אך יש לעקוב בקפידה אחר השימוש בו עקב תופעות לוואי אפשריות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. מעכבי CYP3A4:

   • תרופות המעכבות את האנזים CYP3A4 (למשל, קטוקונזול, איטרקונזול, ריטונאביר, קלריתרומיצין) עלולות להעלות את רמות הפסוטרודין בדם, מה שעשוי להגביר את תופעות הלוואי שלו. במקרים כאלה, ייתכן שיהיה צורך להפחית את מינון הפסוטרודין.

2. מעוררי CYP3A4:

   • תרופות המעוררות את האנזים CYP3A4 (למשל, ריפמפיצין, פניטואין, קרבמזפין) עלולות להפחית את ריכוז הפסוטרודין בדם, מה שעשוי להפחית את יעילותו. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון.

3. תרופות שעוברות מטבוליזם על ידי CYP2D6:

   • חולים הנוטלים תרופות שעוברות מטבוליזם על ידי CYP2D6 עשויים לחוות שינויים בריכוז הפסוטרודין והמטבוליטים שלו. זה נכון במיוחד עבור חולים עם מטבוליזם לקוי דרך CYP2D6.

4. תרופות אנטיכולינרגיות:

   • שימוש בו-זמני עם תרופות אנטיכולינרגיות אחרות (למשל, אטרופין, סקופולמין, חלק מהתרופות נוגדות הדיכאון ותרופות אנטי-פסיכוטיות) עלול להגביר תופעות לוואי אנטיכולינרגיות כגון יובש בפה, עצירות, ראייה מטושטשת וקושי במתן שתן.

5. תרופות המאריכות את מרווח ה-QT:

   • שימוש בו-זמני עם תרופות המאריכות את מרווח QT (למשל, תרופות אנטי-אריתמיות מסוג IA ו-III, חלק מהתרופות נוגדות הדיכאון ותרופות אנטי-פסיכוטיות) עלול להגביר את הסיכון להפרעות קצב לב.

6. תרופות המשנות את תנועתיות מערכת העיכול:

   • תרופות המשנות את תנועתיות מערכת העיכול (למשל, מטוקלופרמיד) עשויות להשפיע על ספיגת הפסוטרודין.