תרופות מהירות לטיפול באוסטיאוארתריטיס

משככי כאבים נרקוטיים (לדוגמה, פרצטמול) המשמש לעתים קרובות כאשר בודקים NSAIDs תקופת המתנה. עם זאת, התוצאות של מחקרים השוואתיים של 80-90-ies של המאה שעברה עולה כי אקמול עשוי להיות אלטרנטיבה NSAIDs אחרים, משכך כאבים ופעולה אנטי דלקתי אשר ללא ספק כטיפול סימפטומטי עבור אוסטיאוארתריטיס בחולים עם אל מתון מתון לכאבים עזים .

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

פאראצטמול

מנגנון הפעולה של paracetamol קשורה לירידה בפעילות של צורות חמצון של cyclooxygenase (COX) -1 ו -2 ב CNS וחוט השדרה.

הסימפטום הקליני העיקרי של אוסטאוארתריטיס הוא כאב - בקורלציה חלשה עם השינויים היסטולוגית של קרום סינובי ואת הסחוס המפרקי. בנוסף, את הכאב של דלקת מפרקים ניוונית יכולה להיגרם לא רק על ידי synovium-איך, אלא גם מתיחות של קופסית המפרק, רצועות קצות העצבים הפריאוסט של PF, microfractures trabecular, יתר לחץ דם intraosseous, התכווצות שרירים. בהתבסס על האמור לעיל, אנו יכולים להסיק כי עם osteoarthritis, לא תמיד יש צורך השפעה אנטי דלקתית של סוכן סימפטומטי.

התוצאות של מחקרים השוואתיים של היעילות והסבילות של NSAIDs בחולים עם אוסטיאוארתריטיס ברוב המקרים מצביעות על מגמה חיובית מתונה במפרק התסמונת. לדוגמה, הגיש VCH טייסון וא Glynne (1980) לפני הטיפול עם איבופרופן או חולים benoksaprofenom דיווחו נתפס כאב VAS 100 מ"מ בקצב ממוצע של 55 מ"מ, ואחרי 4 שבועות של טיפול -. בשעה 34 מ"מ, כלומר. הדינמיקה היתה רק 21%. מחקרים אחרים הראו כי טיפול עם הדינמיקה NSAIDs של תסמונת במפרק נע בין 10-20% ואותו הפרש (t. E. 10-20%) נרשם בין התוצאות בקבוצת המחקר ובקבוצת הפלצבו. בדרך כלל, חולים עם דלקת מפרקים ניוונית בשווי הראשוני לכאב בנקודה 100 מ"מ VAS ברמה של 40-60 מ"מ, אשר על רקע של NSAIDs בטיפול כמובן מופחת 25-45 מ"מ. לכן, אין זה מפתיע כי משככי כאבים "פשוטים" בחולים רבים לא פחות יעיל מאשר NSAIDs.

הטיפול ב- Paracetamol בחולים עם אוסטיאוארתריטיס של הברך בחומרה משתנה נמצא יעיל ב -30% מהם, כולל חולים הנוטלים NSAIDs.

JD ברדלי et al (1991) משווה את היעילות של אקמול ואיבופרופן במחקר כפול-סמיות, מבוקר פלצבו בחולים עם ברך OA המניפסט עם שינויים קלים של המפרקים על ידי צילומים. מצאנו כי האפקטיביות של "אנטי-דלקתי" מנה של איבופרופן (2400 מ"ג / יום) לא היה שונה מזה "משכך כאבים" מנה של איבופרופן (1200 מ"ג / יום), לבין אקמול במינון של 4000 מ"ג / יום. בנוסף, בחולים עם סימנים קליניים של סינוביטיס (נפיחות, תפליט) דינמיקה של הפרמטרים לומדים תחת השפעת "אנטי-דלק" המנה של איבופרופן לא הייתה שונה כי במהלך טיפול עם אקמול. תוצאות דומות הושגו על ידי ג 'יי Stamp et al (1989) אשר השווה את היעילות ואת הסבילות של paracetamol ו flurbiprofen בחולים עם osteoarthritis.

החוקרים גילו מחקר השוואתי בן שנתיים, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, על יעילות של paracetamol במינון של 0.65 גר '4 פעמים ביום ו- naproxen 375 mg פעמיים ביום. מתוך 178 המטופלים האקראיים, רק 62 השלימו את המחקר, ובקבוצת הטיפול ב- paracetamol, מספר החולים מחוץ למטופלים היה גבוה במעט מזה בקבוצת הטיפול ב- naproxen. אחוז גבוה של הסכמה מדעת להשתתפות במחקר צפוי בשל מינונים תת-אופטימליים של שתי התרופות הנחקרות. במונחים של יעילות וסבילות, paracetamol ו naproxen לא היה שונה.

מחקר השוואתי של יעילות אקמול במינון של 3 גרם / יום, כמו גם שילובים של אקמול במינון של 3 גרמו / יום ו קודאין - 180 מ"ג / יום נקטע למרות אפקט משכך כאבים בולטים מסומן יותר. הסיבה לסיום מוקדם של המחקר הייתה שכיחות גבוהה של תופעות לוואי בחולים עם paracetamol / codine.

לדברי פ 'זיידמן ואח' (1993), את אפקט משכך כאבים היה יותר בולט כאשר מתווסף אקמול (4 גרם / יום) של נפרוקסן במינון של 0.5 או 1 גרם / יום, ואת השילוב הזה יעיל ככל יחידני במינון של נפרוקסן 1 , 5 גר '/ יום. למרות זאת. כי נתונים אלה דורשים אישור, הם מצביעים על הכדאיות של שילוב paracetamol במינון טיפולי עם naproxen במינון נמוך.

לדברי KD ברנדט (2000), 40-50% מחולים עם דלקת מפרקים ניוונית של השליטה האפקטיבית של כאבים במפרקים יכולים להתבצע בעזרת אקמול, לעומת זאת, לחזות את האפקט משכך כאבים של משככי כאבים פשוטים עבור חולה מסוים אינו אפשרי.

היתרון העיקרי של paracetamol בהשוואה עם NSAIDs אחרים הוא רעילות נמוכה ביחס למערכת העיכול. עם זאת, מנת יתר של התרופה (מעל 10 גרם / יום) קשורה hepatotoxicity. במחקר המבוסס על אוכלוסייה בשוודיה נמצא כי שיעור האשפוז הקשור בחולי הפאצקטמול היה 2 לכל 100,000 תושבים בשנה. בחולים עם מחלות כבד, תופעות hepatotoxicity נצפים עם השימוש של paracetamol במינונים טיפוליים הרגיל (עד 4 גרם / יום). תוצאות התצפיות הקליניות מראות כי בחולים עם אלכוהוליזם כרוני, הפטוטוקסיטיס מתרחש כאשר פאראצטמול מטופל במינון של מעל 10 גרם ליום. כדי למנוע תופעות לוואי, יש צורך לרשום paracetamol במינון מינימלי, אשר מאפשר להשיג אפקט טיפולי, וגם לא ממליץ על זה לאנשים חולים עם אלכוהוליזם.

אקמול לא לעכב סינתזה פרוסטגלנדין ב האפיתל כליות, אולם בניסוי הפגינו כמיהות שלה עבור ואדומות כליות עם הצטברות יתר של מטבוליטים פִּטמִית רקמות, מה גרם התפתח נמק פפילרי אקמול מאפיין. נתונים מהספרות מצביעים על התפתחות של תופעות לוואי מצד הכליות עם מנת יתר של פרצטמול. החוקרים מצאו כי אין קשר בין אי ספיקת כליות כרונית (CRF) ומשככי כאבים. TV Perneger ושותפיו (1994) דיווחו על תוצאות מחקר על הסיכון לפתח אי ספיקת כליות כרונית בעת נטילת משככי כאבים מסוג OTC. על פי הנתונים שלהם, המינון המצטבר של פרצטמול מעל 1000 טבליות מכפיל את הסיכון לפתח אי ספיקת כליות כרונית. יחד עם זאת, מחברי המחקר טוענים כי תוצאות אלה מצביעות על חוסר קשר בין צריכת חומצה אצטילסליצילית לבין התפתחות אי ספיקת כליות כרונית. הנתונים של T. V. Perneger ושותפים שיתוף מוטלת ודורשים אישור. הקרן הלאומית לכליות ממליצה על פרצטמול כתרופה משככי כאבים בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי.

במקביל, תוצאות המחקר של SM. עבור מחברים ושותפים (2001) של חומרים של מרשם האוכלוסין השוודי עבור 1996-1998. הראה כי שימוש קבוע של חומצה אצטט, חומצה אצטילסליצילית, או שתי התרופות מעלה את הסיכון לפתח אי ספיקת כליות כרונית. המחברים מדגישים כי מחלות כליה קודמות או פתולוגיה מערכתית הן גורמי נטייה. 926 חולים עם האבחנה הראשונה שהוקמה של אי ספיקת כליות ו 998 בקרות נבדקו, מתוכם 918 ו 980 בהתאמה היו המסמכים הדרושים. בקרב חולים עם אי ספיקת כליות, חומצה אצטילסליצילית ו paracetamol נלקחו באופן קבוע על 37 ו - 25%, בהתאמה, ובקבוצת הביקורת - 19 ו - 12%. הסיכון היחסי להתפתחות אי ספיקת כליות עלה עם משך ההרשמה והמינון המוגבר של תרופות שהיו עקביות יותר ב- paracetamol מאשר חומצה אצטילסליצילית, אך החוקרים לא יכלו להוציא מכלל אפשרות את התפקיד של גורמים נוטים.

Paracetamol אינו משפיע על תפקוד הטסיות, ולכן זה יכול להיות מומלץ כתרופה של בחירה עבור חולים עם osteoarthritis לקחת נוגדי קרישה.

Paracetamol הוא מסוגל להאריך את מחצית החיים של warfarin בעיקר בחולים לקחת את זה במינון מעל 10 מ"ג / יום. לכן, חולים אשר לוקחים וורפרין עם אקמול צריכים לעקוב בקפידה את הזמן prothrombin.

משככי כאבים נרקוטיים אינם מומלצים בחולים עם אוסטיאוארתריטיס. בשל הסיכון הגבוה של תופעות לוואי (בחילות, הקאות, עצירות, אצירת שתן, בלבול, ישנוני, תלות נפשית ופיזית, ואחרים.) בשנת דלקת מפרקים ניוונית של נגזרי אופיום בשימוש רק במצבים קליניים ספציפיים.

טרמדול

Tramadol הוא משכך כאבים חדש יחסית, הוא אופיואיד סינתטי, יש שני מנגנוני פעולה:

• אינטראקציה עם קולטני c-opioid,
• מדכא את התפיסה של נוראדרנלין וסרוטונין.

כמשכך כאבים, מ"ג tramadol 100 קודאין יעילים במינון של 60 מ"ג ו להשוואה עם שילובים קודאין של acetylsalicylic חומצה או אקמול. במחקר השוואתי של שבועיים של יישום של tramadol (300 מ"ג / יום), לבין dextropropoxyphene (300 מ"ג / יום) ב 264 חולים עם דלקת מפרקים ניוונית סימנה ירידה בחומרת כאבי המפרקים הפגועים ב 70% מהמטופלים בטיפול tramadol ו 50% - dextropropoxyphene. עם זאת, לשעבר גרם לתופעות לוואי נוספות (בעיקר בחילה / הקאות, סחרחורת). לפי מחקר השוואתי כפול סמיות אקראי של יעילות tramadol (300 מ"ג / יום) ו- diclofenac (150 מ"ג / יום) ב 60 חולים עם דלקת מפרקים ניוונית, 4 1-יי vkontse שבוע של ירידה הטיפול בכאב של המפרקים הפגועים היה דומה בשתי הקבוצות; מחקר זה מדווח גם על מספר גדול יותר של תופעות לוואי בטיפול ב- tramadol (23 מקרים) בהשוואה ל- diclofenac (2 מקרים). SF רוט (1995) פרסמה את תוצאותיו של מחקר מבוקר פלסבו של tramadol ב 50 חולים עם דלקת מפרקים ניוונית ששמרו תסמונת כאב על הרקע של NSAIDs. הטיפול ב- tramadol היה יעיל יותר מאשר תרופת דמה, אך מלווה במספר רב של תופעות לוואי, בעיקר המראה של בחילות, עצירות, נמנום.

במינוי tramadol במינונים המומלצים, תופעות לוואי חמורות (דיכאון נשימה) אינן קבועות. כדי להפחית את הסיכון של הפרעות בעיכול, רצוי לכייל את המינון של tramadol אל היעד עבור 4-5 ימים, החל מ -50 מ"ג / יום, ד Choquette ואח (1999) ממליץ לקבוע tramadol לחולים עם אוסטיאוארתריטיס רק במקרה של כשל או אי סבילות NSAIDs אקמול.

קודאין ו דקסטרופרוקסיפן

קודאין dextropropoxyphene - נציגי אופיואידים סינתטיים אשר משמשים לעתים קרובות בטיפול osteoarthritis בשילוב עם NSAID ו / או פרצטמול, למרות היכולת לייצר תלות במחקר השוואתי, שילוב של אקמול במינון של 2 גרם / יום או dextropropoxyphene במינון של 180 מ"ג / יום בחולים עם אוסטיאוארתריטיס היה יעיל יותר מאשר אקמול (3 גר '/ ד) וקודאין (180 מ"ג / יום). מחקר אחר מצא כי dextropropoxyphene אקמול וטוב יותר נסבל על ידי מטופלים, chemdigidrokodein. עם זאת, על פי RI שור ואח '(1992), את הסיכון לשברים של עצם הירך בחולים קשישים מטופלים קודאין, או dextropropoxyphene, היה 1.6 (רווח סמך 95% (CI) = 1.4-1.9) והשילוב של קודאין, או dextropropoxyphene עם תרופות פסיכוטרופיות (תרופות הרגעה, תרופות נוגדות דיכאון ועוד.) גדל הסיכון לשברים כדי 2.6 (95% D I = 2,0-3,4).

[8], [9], [10]