סיסטיק פיברוזיס - טיפול

סיסטיק פיברוזיס היא מחלה מונוגנית נפוצה הנגרמת על ידי מוטציה בגן CFTR (רגולטור טרנסממברני של סיסטיק פיברוזיס), המאופיינת בנזק לבלוטות אקסוקריניות של איברים ומערכות חיוניים ובדרך כלל בעלת מהלך ופרוגנוזה חמורים.

המחלה מופיעה בשכיחות של 7-8 ל-100,000 נפשות. בשנת 1989 בודד הגן סיסטיק פיברוזיס, ולאחר מכן פוענח מבנהו: הוא מכיל 27 אקסונים, מכסה 250,000 זוגות נוקלאוטידים, ממוקם באמצע הזרוע הארוכה של אוטוזום 7. עקב מוטציה בגן סיסטיק פיברוזיס, מופרעים המבנה והתפקוד של חלבון CFTR, הפועל כתעלת כלוריד ומווסת את חילוף החומרים של מים-אלקטרוליטים בתאי האפיתל של דרכי הנשימה, הלבלב, המעיים, הכבד, בלוטות הזיעה של מערכת הרבייה. עקב שיבוש תפקוד חלבון CFTR, יוני כלוריד נמצאים בתוך החלק האפיקלי של קרום התא. כתוצאה מכך, הפוטנציאל החשמלי בלומן של צינורות ההפרשה משתנה, מה שתורם לבריחה מוגברת של יוני נתרן ומים מהלומן לתוך התא.

כתוצאה מהפרעות אלו, ישנה עיבוי של הפרשות הבלוטות החיצוניות הנזכרות לעיל, קושי בהפרשתן ושינויים משניים באיברים אלו, הבולטים ביותר במערכת הסימפונות-ריאתית.

נזק למערכת הסימפונות-ריאתית בסיסטיק פיברוזיס מתבטא בווריאציות הקליניות הבאות.

• ברונכיט (אקוטי, חוזר, כרוני);
• דלקת ריאות (חוזרת ונשנית).

ככל שהמחלה מתקדמת, היא מסתבכת על ידי אטלקטזיס, מורסות ריאה, פיופנאומוטורקס, התפתחות ברונכיאקטזיס ומחלת לב ריאתית.

הטיפול בסיסטיק פיברוזיס כולל את האמצעים הבאים:

1. שיפור תפקוד הניקוז של הסמפונות, שחרור עץ הסמפונות מליחה צמיגה:
   • שימוש בחומרי כייוח מוקוליטיים;
   • טיפול עם מרחיבי סימפונות;
   • קינזתרפיה (ניקוז תנוחתי, עיסוי פשפשים ועיסוי רטט של החזה, תרגילי שיעול מיוחדים, מחזורי נשימה אקטיביים ונשיפה מאולצת, לחץ נשיפה חיובי באמצעות רפרוף או מסכה מיוחדת).
2. להילחם נגד זיהום במערכת הסימפונות-ריאה.

זיהום כרוני וחוזר בדרכי הנשימה הוא גורם מרכזי לתחלואה ותמותה בקרב חולים בסיסטיק פיברוזיס.

הגורם העיקרי לזיהום הוא Pseudomonas aeruginosa, אשר נמצא ב-70-90% מהחולים. על פי Ficlc (1989), Pseudomonas aeruginosa כמעט תמיד קיים בכיח של חולים. סטפילוקוקוס אאורוס והמופילוס אינפלואנזה מתגלים לעיתים קרובות בו זמנית.

Pseudomonas aeruginosa מייצר גורמים שונים הפוגעים ברקמת הריאה (אקסוטוקסינים A ו-S, פרוטאז אלקליין, אלסטאז, לויקוצידין, פיגמנטים), וגם מסנתז קרום רירי המורכב מפולימר של חומצה אלגינית. קרום זה משתלב עם הפרשות סימפונות צמיגות, מגביר את החסימה ומסבך את השפעת האנטיביוטיקה על הפתוגן. Pseudomonas aeruginosa עמיד ביותר לאנטיביוטיקה של בטא-לקטם.

לטיפול בזיהום פסאודומונס אירוגינוזה, משתמשים בתרופות אנטי-פסאודומונס פניצילין, אמינוגליקוזידים, פלואורוקינולונים, מונובקטמים, קרבפנמים, אנטי-פסאודומונס צפלוספורינים מהדור השלישי (צפופרזון, צפטאזידיים) והרביעי (צפפירום, צפסולודין וצפפימים). צפפולודין הוא אנטיביוטיקה ספציפית נגד פסאודומונס; יש לו השפעה חלשה על מיקרואורגניזמים אחרים. צפפירום נחות מאנטיביוטיקה אחרת נגד פסאודומונס. צפטאזידיים הוא היעיל ביותר נגד זיהום פסאודומונס. צפפראום וצפטאזידיים משפיעים לא רק על פסאודומונס אירוגינוזה, אלא גם על רוב החיידקים הגרם-שליליים. צפפירום וצפפימים פעילים לא רק נגד פסאודומונס אירוגינוזה, אלא גם נגד פלורה לא חיובית, כמו גם נגד Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella ו-Escherichia coli.

3. תיקון אי ספיקה אקסוקרינית של הלבלב מתבצע באמצעות תרופות המכילות אנזימי לבלב. היעילים ביותר הם תרופות מיקרוסקופיות המצופות בקליפה עמידה לחומצה (קריאון, לנציטרט, פרוליפאז, פנקריאס).

בשנים האחרונות נדונה האפשרות לטפל בסיסטיק פיברוזיס באמצעות אומילוריד ונתרן אדנוזין טריפוספט, הפותחים תעלות כלוריד חלופיות; נחקרות אפשרויות הטיפול באמצעות אנטיציטוקינים ואנטי-אינטרלוקינים (אנטי-IL-2, אנטי-IL-8); מפותחות גישות הנדסה גנטית לתיקון הפגם הגנטי בסיסטיק פיברוזיס.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]