
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
ריבומסטין
סקירה אחרונה: 29.06.2025
בנדמוסטין הידרוכלוריד היא תרופה אלקילטיבית נגד סרטן בעלת פעילות אלקילטיבית דו-תפקודית.
סיווג ATC
רכיבים פעילים
קבוצה פרמקולוגית
השפעה פרמקולוגית
אינדיקציות ריבומסטין
- טיפול קו ראשון בלוקמיה לימפוציטית כרונית (שלב B ו-C של בינה) כאשר טיפול משולב עם פלודרבין אינו מתאים.
- מונותרפיה ללימפומה שאינה הודג'קין עצלה להתקדמות המחלה במהלך או 6 חודשים לאחר ריטוקסימאב או טיפול המכיל ריטוקסימאב. - טיפול קו ראשון בשילוב עם פרדניזון למיאלומה נפוצה (סיווג דורי-סלמון שלב II עם התקדמות או שלב III) בחולים מעל גיל 65 שעבורם השתלת תאי גזע אינה מתאימה וסובלים מנוירופתיה קלינית בזמן האבחון באמצעות תלידומיד או בורטזומיב.
טופס שחרור
בקבוקון אחד מכיל 25 מ"ג או 100 מ"ג של בנדמוסטין הידרוכלוריד;
רכיב לא פעיל: מניטול (E 421).
אבקה להכנת תרכיז להכנת תמיסה לעירוי.
תכונות פיזיקוכימיות עיקריות: אבקה לבנה בצבע מיקרוקריסטליני.
פרמקודינמיקה
ההשפעה האנטי-צינופלסטית והציטוטוקסית של בנדמוסטין הידרוכלוריד נובעת בעיקר מהיווצרות קשרים צולבים של מולקולות DNA חד-גדיליות וכפולות עקב אלקילציה. כתוצאה מכך, תפקוד המטריצה של ה-DNA והסינתזה שלו נפגעות.
ההשפעה האנטי-סרטנית של בנדמוסטין הידרוכלוריד אושרה במחקרים רבים במבחנה על שורות תאים סרטניים שונות (סרטן השד, סרטן ריאות מסוג תאים קטנים וסרטן ריאות מסוג תאים קטנים, סרטן השחלות וסוגים שונים של לוקמיה) ובחי במודלים ניסיוניים שונים של גידולים בבלוטות, סרקומה, לימפומה, לוקמיה וסרטן ריאות מסוג תאים קטנים).
פרופיל הפעילות של בנדמוסטין הידרוכלוריד היה ניכר בתאי גידול אנושיים ושונה מזה של חומרים אלקילטיביים אחרים.
בנדמוסטין הידרוכלוריד לא מראה עמידות צולבת או רק עמידות צולבת קלה בקווי תאים סרטניים אנושיים עם מנגנוני עמידות שונים, הנובעת לפחות בחלקה מאינטראקציות עם DNA שנמשכות זמן רב יותר בהשוואה לחומרים אלקילטיביים אחרים. בנוסף, מחקרים קליניים מצאו כי אין עמידות צולבת מלאה בין בנדמוסטין לאנתרציקלינים או חומרים אלקילטיביים או ריטוקסימאב. עם זאת, מספר קטן של מטופלים...
פרמקוקינטיקה
הֲפָצָה
זמן מחצית החיים בשלב 1 (t1/2) לאחר עירוי תוך ורידי של בנדמוסטין במינון של 120 מ"ג/מ"ר שטח גוף היה 28.2 דקות. לאחר עירוי תוך ורידי של התרופה במשך 30 דקות, נפח ההפצה המרכזי היה 19.3 ליטר. לאחר מתן בולוס של התרופה בשיווי משקל, נפח ההפצה היה 15.8-20.5 ליטר.
יותר מ-95% מהחומר הפעיל נקשר לחלבוני פלזמה בדם (בעיקר אלבומין).
מֵטַבּוֹלִיזם
בנדמוסטין הידרוכלוריד עובר מטבוליזם בעיקר בכבד. דרך ההפרשה העיקרית של בנדמוסטין הידרוכלוריד מהגוף היא הידרוליזה שלו ליצירת מונוהידרוקסי- ודיהידרוקסי-בנדמוסטין. איזואנזים ציטוכרום P450 CYP 1A2 מעורב ביצירת N-דסמתיל-בנדמוסטין והמטבוליט גמא-הידרוקסי-בנדמוסטין בכבד. מסלולים משמעותיים נוספים של מטבוליזם של בנדמוסטין כוללים קישור לגלוטתיון. במבחנה, בנדמוסטין אינו מעכב את CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 ו-CYP ZA4.
הַפרָשָׁה
הסילוק הכולל הממוצע לאחר עירוי של 30 דקות של התרופה ל-12 נבדקים במינון של 120 מ"ג/מ"ר היה 639.4 מ"ל/דקה. כ-20% מהמינון שניתן הופרש בשתן תוך 24 שעות.
בנדמוסטין ללא שינוי והמטבוליטים שלו המופרש דרך השתן מחולקים בסדר יורד כדלקמן: מונוהידרוקסיבנדמוסטין > בנדמוסטין > דיהידרוקסיבנדמוסטין > מטבוליט מחומצן > N-דסמתילבנדמוסטין.
מטבוליטים פולאריים מופרשים בעיקר עם מרה.
פרמקוקינטיקה בתפקוד כבדי לקוי
בחולים עם מעורבות של 30-70% בגידול/איבר גרורתי וירידה קלה בתפקודי כבד (בילירובין בסרום < 1.2 מ"ג/ד"ל) בהשוואה לחולים עם תפקודי כבד וכליות תקינים, לא נצפו הבדלים משמעותיים בערכים: ריכוז מקסימלי של בנדמוסטין בפלזמה (C mah ), זמן להגעה לריכוז מקסימלי בדם (t mah ), שטח מתחת לעקומה הפרמקוקינטית (AUC), זמן מחצית חיים בשלב בטא (t 1/2β ), נפח הפצה, סילוק והפרשה.
פרמקוקינטיקה בתפקוד כלייתי לקוי
בחולים עם פינוי קריאטינין > 10 מ"ל/דקה (כולל חולים בדיאליזה) בהשוואה לחולים עם תפקודי כבד וכליות תקינים, לא נמצאו הבדלים משמעותיים ב: בשלב בטא (t1/2β), נפח הפצה והפרשה.
חולים קשישים
מחקרי הפרמקוקינטיקה כללו חולים עד גיל 84. לגורם Bic אין השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של בנדמוסטין הידרוכלוריד.
מינון וניהול
מיועד לנטילה במשך 30-60 דקות.
ריבומסטין משמש רק תחת פיקוחו של רופא בעל ניסיון בטיפול נוגד גידולים. במהלך הטיפול בתרופה, יש להקפיד על הוראות השימוש בה.
דיכוי תפקוד מח העצם קשור לעלייה ברעילות המטולוגית של כימותרפיה. אין להתחיל טיפול בתרופה אם ספירת לויקוציטים בדם ההיקפי <3×109/ליטר ו/או ספירת טסיות דם <75×109/ליטר (ראה סעיף "התוויות נגד").
מונותרפיה ללוקמיה לימפוציטית כרונית
ריבומסטין ניתן במינון של 100 מ"ג/מ"ר בימים 1 ו-2 של הטיפול; הקורס חוזר על עצמו כל 4 שבועות.
מונותרפיה בלימפומה שאינה הודג'קין עצלנית עמידה לריטוקסימאב.
ריבומסטין ניתן במינון של 120 מ"ג/מ"ר בימים 1 ו-2 של הטיפול; הקורס חוזר על עצמו כל 3 שבועות.
מיאלומה נפוצה
ריבומסטין משמש במינון של 120-150 מ"ג/מ"ר ביום הראשון והשני של הקורס, במינון של 60 מ"ג/מ"ר מדי יום מהיום הראשון עד היום הרביעי של הקורס עם פרדניזולון דרך הווריד או דרך הפה; הקורס חוזר על עצמו כל 4 שבועות.
יש להפסיק את הטיפול בתרופה אם ספירת הלויקוציטים בדם ההיקפי נמוכה מ-3×109/ליטר ו/או ספירת טסיות הדם נמוכה מ-75×109/ליטר. ניתן להמשיך את הטיפול אם ספירת הלויקוציטים עולה ל-4×109/ליטר וספירת טסיות הדם גבוהה מ-100×109/ליטר.
ירידה בלויקוציטים, נויטרופילים וטסיות דם, ככלל, נצפית לאחר 14-20 יום, התאוששות - לאחר 3-5 שבועות. במהלך הטיפול מומלץ לעקוב אחר ספירת הדם (ראה סעיף "מאפייני שימוש").
עבור רעילות שאינה המטולוגית, יש להפחית את המינון בהתאם להחמרה בקריטריונים הכלליים לרעילות במהלך הטיפול המקדים. מומלץ להפחית את המינון ב-50% ברמה 3 של קריטריוני הרעילות הכלליים, ולהפסיק את התרופה - ברמה 4 של קריטריוני הרעילות הכלליים.
במידת הצורך, יש להפחית את המינון באופן פרטני ביום הראשון והשני של הטיפול.
שימוש בחולים עם תפקוד כבד לקוי
בהתבסס על נתונים פרמקוקינטיים, אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם תפקוד כבד מופחת במידה בינונית (רמת בילירובין בסרום < 1.2 מ"ג/ד"ל).
מומלץ להפחית את המינון ב-30% לחולים עם ליקוי כבד בינוני (רמת בילירובין בסרום 1.2-3 מ"ג/ד"ל). אין נתונים זמינים לשימוש בחולים עם ליקוי כבד חמור (רמת בילירובין בסרום > 3 מ"ג/ד"ל) (ראה התוויות נגד).
שימוש בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי
בהתבסס על נתונים פרמקוקינטיים, אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם פינוי קריאטינין > 10 מ"ל/דקה. ניסיון מוגבל בשימוש בחולים עם ליקוי כליות חמור.
המלצות להכנת תמיסה לעירוי.
בעת הכנת התמיסה, יש להגן על איברי הנשימה, העור והריריות של אנשי הצוות הרפואי (ללבוש כפפות וביגוד מגן). במקרה של מגע עם העור והריריות יש לשטוף אותם במים וסבון, במקרה של מגע עם העיניים - לשטוף בתמיסת מלח פיזיולוגית. במידת האפשר, מומלץ להשתמש בציוד מגן מיוחד חד פעמי עם משטח סופג עמיד למים. נשים בהריון לא צריכות לדלל ציטוסטטיקה.
כדי להכין את התמיסה, יש להמיס את תוכן בקבוקון הריבומסטין במים להזרקה כפי שמצוין להלן:
- בבקבוקון המכיל 25 מ"ג של בנדמוסטין הידרוכלוריד, יש להוסיף 10 מ"ל מים להזרקה, ולאחר מכן לנער את הבקבוקון;
- לבקבוקון המכיל 100 מ"ג של בנדמוסטין הידרוכלוריד, יש להוסיף 40 מ"ל של מים להזרקה, ולאחר מכן לנער את הבקבוקון.
מיד לאחר קבלת תמיסה צלולה (בדרך כלל לאחר 5-10 דקות), המינון הכולל של ריבומסטין מדולל בתמיסת נתרן כלורי 0.9%, והנפח הסופי של התמיסה צריך להיות כ-500 מ"ל.
ניתן לדלל ריבומסטין רק עם תמיסת נתרן כלורי 0.9%; אין להשתמש בתמיסות אחרות להזרקה.
יש להקפיד על כללי האספסיס.
יְלָדִים
ריבומסטין אינו משמש בילדים עקב היעדר נתונים על יעילותה ובטיחותה של התרופה.
התוויות נגד
רגישות יתר לבנדמוסטין הידרוכלוריד ו/או למניטול; תקופת הנקה; אי ספיקת כבד חמורה (רמת בילירובין > 3.0 מ"ג/ד"ל); צהבת; דיכוי מח עצם חמור ושינויים ניכרים במספר יסודות הצורה בדם (ירידה במספר הלויקוציטים עד <3×109/ליטר ו/או טסיות דם <75×109/ליטר); התערבות כירורגית פחות מ-30 יום לפני הטיפול; זיהומים, במיוחד כאלה המלווים בלויקופניה; תקופת חיסון נגד קדחת צהובה.
תופעות לוואי ריבומסטין
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר עם בנדמוסטין הידרוכלוריד הן תגובות לוואי המטולוגיות (לויקופניה, טרומבוציטופניה), רעילות עור (תגובות אלרגיות), תסמינים קונסטיטוציוניים (חום) ותסמינים במערכת העיכול (בחילה, הקאות).
ארגון / מערכת / ארגון על ידי MedDRA |
לעתים קרובות מאוד. ≥ 1/10 |
לעיתים קרובות ≥ 1/100 עד < 1/10 |
לְעִתִים רְחוֹקוֹת ≥ 1/1000 עד < 1/100 |
לעיתים רחוקות ≥ 1/10,000 עד < 1/1000 |
נדיר מאוד < 1/10000 |
תדירות לא ידועה (לא ניתן להעריך אותה מנתונים זמינים) |
זיהומים ונגיעות |
זיהום NOS. כולל זיהומים אופורטוניסטיים (למשל, הרפס זוסטר, ציטומגלווירוס, הפטיטיס B) |
פנאומו-ציסטי דלקת ריאות |
אֶלַח הַדָם |
דלקת ריאות אטיפית ראשונית |
||
מבנה חדש של דוברו- איכותי, ממאיר |
תסמונת ליזיס גידולים |
תסמונת מיאלודיספלסטית, לוקמיה מיאלואידית חריפה |
||||
מערכת הדם והלימפה |
לויקופניה NOS*, טרומבוציטופניה, לימפופניה |
דימום, אנמיה, נויטרופניה |
פנציטופניה |
לִהַבִיס מח עצם |
המוליזה |
|
מערכת החיסון |
תגובות רגישות יתר ל-NOS * |
תגובה אנפילקטית, תגובה אנפילקטואידית |
הלם אנפילקטי |
|||
מערכת העצבים |
כְּאֵב רֹאשׁ |
נדודי שינה, סְחַרחוֹרֶת |
נוּמָה, אפוניה |
הפרעות טעם, נימול (פלסטזיה), נוירופתיה חושית פריפרית, תסמונת אנטיכולינרגית, הפרעות נוירולוגיות, אטקסיה, דלקת המוח |
||
בצד הלב |
הפרעות תפקודיות לבביות כגון דפיקות לב, תעוקת חזה, הפרעות קצב |
תפליט פריקרדיאלי, אוטם שריר הלב, אי ספיקת לב |
טכיקרדיה |
פרפור פרוזדורים |
||
שֶׁל כְּלֵי הַדָם |
לחץ דם נמוך, יתר לחץ דם. |
מחזור חריף אי ספיקה וסקולרית |
דַלֶקֶת הַוְרִידִים |
|||
מערכת הנשימה, בית החזה ואיברי המדיאסטינום. |
תפקוד לקוי של הריאות |
פיברוזיס ריאתי |
||||
הפרעות במערכת העיכול |
בחילה, כחול- פירים |
שלשול, עצירות, דלקת פה |
דלקת ושט דימומית, דימום במערכת העיכול. |
|||
עור ורקמה תת עורית |
התקרחות, הפרעות עור נאס. |
אריתמה, דרמטיטיס, גירוד, פריחה מקולופפו-נגע, הזעת יתר |
תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נמק אפידרמלי רעיל, תגובה לתרופה עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (תסמונת DRESS)* |
|||
הפרעות במערכת הרבייה ובלוטות החלב |
הֶעְדֵר וֶסֶת |
אִי פּוּרִיוּת |
||||
הפרעות בכבד ובמרה |
אי ספיקת כבד |
|||||
הפרעות כלליות, הפרעות באתר מתן התרופה |
דלקת של ריריות, חולשה, חום. |
כאב, חום, התייבשות, אנורקסיה. |
אי ספיקת רב-איברים |
|||
בדיקות מעבדה |
ירידה בהמוגלובין, עלייה בקריאטינין ואוריאה |
עלייה ברמות אלנין אמינו-טרנספראז/ אספרטט-אמינו-טרנספראז, פוספטאז אלקליין, רמת בילירובין, היפוקלמיה |
||||
הפרעות כליות וגניטורינריות |
אי ספיקת כליות |
NOS - לא צוין אחרת.
* טיפול משולב עם ריטוקסימאב.
דווח על אורטיקריה (אורטיקריה), גירוי מקומי ותרומבופלביטיס (תרומבופלביטיס), נמק רקמות רכות לאחר מתן מקרי מחוץ לכלי הדם, פנציטופניה (פנציטופניה), הפעלה מחדש של נגיף הפטיטיס B, תסמונת ליזיס גידולית ואנפילקסיס.
הסיכון לתסמונת מיאלודיספלסטית ולוקמיה מיאלואידית חריפה מוגבר בחולים המקבלים חומרים אלקילטיביים (כולל בנדמוסטין). הופעת גידולים משניים עשויה להתפתח מספר שנים לאחר הפסקת הכימותרפיה.
מנת יתר
המינון המקסימלי הנסבל היה 280 מ"ג/מ"ר עירוי של ריבומסטין במשך 30 דקות פעם ב-3 שבועות.
אירועים לבביים בקריטריונים כלליים לרעילות דרגה 2 באו לידי ביטוי בשינויים איסכמיים באק"ג והוערכו כקשורים למינון באופן גבולי.
במחקר נוסף עם עירוי של ריבומסטין במשך 30 דקות בימים 1 ו-2 של הטיפול כל שלושה שבועות, המינון המקסימלי הנסבל היה 180 מ"ג/מ"ר. הרעילות מגבילת המינון הייתה טרומבוציטופניה בדרגה 4. רעילות לבבית לא הייתה רעילות מגבילת מינון במשטר טיפול זה.
במקרה של מנת יתר, ייתכן הגברת הביטויים של תופעות לוואי.
אמצעים טיפוליים
אין נוגדן ספציפי. כדי לתקן תופעות לוואי המטולוגיות, ייתכן שיהיה צורך בהשתלת מח עצם ובטיפול עירוי דם (טסיות דם, מסת תאי דם אדומים) או שימוש בגורמי גדילה המטולוגיים. בנדמוסטין הידרוכלוריד או מטבוליטים שלו מוסרים באופן מועט במהלך דיאליזה.
אינטראקציות עם תרופות אחרות
לא בוצעו מחקרים in vivo.
בשימוש בו-זמני בריבומוסטין עם חומרים מדכאי מח עצם, ההשפעה של ריבומוסטין ו/או תרופות המשפיעות על מח העצם עשויה להיות מוגברת. מתן כל טיפול המחליש את מצבו הכללי של המטופל או מדכא את תפקוד מח העצם עלול להגביר את ההשפעות הרעילות של ריבומוסטין.
שימוש בו-זמני בריבומוסטין עם ציקלוספורין או טקרולימוס עלול לגרום לדיכוי חיסוני משמעותי עם סיכון להתרבות לימפות.
ציטוסטטיקה עשויה להפחית את ייצור הנוגדנים לאחר חיסון עם חיסונים חיים ולהגביר את הסיכון לזיהום, אשר עלול להיות קטלני. הסיכון מוגבר בחולים עם מערכת חיסונית מוחלשת כתוצאה ממחלה בסיסית.
בנדמוסטין עובר מטבוליזם על ידי האיזואנזים CYP 1A2 של ציטוכרום P450 (ראה סעיף פרמקוקינטיקה). לכן, קיימת אינטראקציה פוטנציאלית עם מעכבי CYP 1A2 כגון פלובוקסאמין, ציפרופלוקסצין, אציקלוביר וצימטידין.
תנאי אחסון
יש לאחסן במקום מוגן מאור בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס. יש להרחיק מהישג ידם של ילדים.
הוראות מיוחדות
דיכוי מיאלוסופרציה
חולים הנוטלים בנדמוסטין עלולים לפתח דיכוי מח עצם, לכן יש צורך לנטר את רמת הלויקוציטים, טסיות הדם, ההמוגלובין והנויטרופילים לפחות פעם בשבוע. ניתן להמשיך את הטיפול בריבומוסטין אם מתקיימים האינדיקטורים הבאים: לויקוציטים >4×109/ליטר וטסיות דם >100×109/ליטר.
זיהומים
דווח על זיהומים עם תוצאות חמורות או קטלניות בעת שימוש בבנדמוסטין, כולל זיהומים חיידקיים (דלקת ריאות וספסיס) וזיהומים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים (זיהומים אופורטוניסטיים), כגון דלקת ריאות פנאומוציסטיס, אבעבועות רוח ונגיף ציטומגלווירוס. לאחר שימוש בבנדמוסטין, בעיקר בשילוב עם ריטוקסימאב או אובינוטוזומאב, דווח על מקרים של לויקואנצפלופתיה רב-מוקדית מתקדמת (PML), כולל מקרים קטלניים.
טיפול בבנדמוסטין הידרוכלוריד עלול לגרום ללימפוציטופניה ממושכת (< 600/μL) ולירידה בתאי T חיוביים ל-CD4 (תאי T עוזרים) (< 200/μL) למשך 7-9 חודשים לפחות לאחר סיום הטיפול. נראה כי לימפוציטופניה וירידה במספר תאי ה-T החיוביים ל-CD4 בולטות יותר כאשר בנדמוסטין משמש בשילוב עם ריטוקסימאב. חולים עם לוקופניה וספירת תאי T חיוביים ל-CD4 נמוכה הנגרמת על ידי שימוש בבנדמוסטין רגישים יותר לפתח זיהומים (אופורטוניסטיים). לכן, יש לעקוב אחר החולים אחר תסמינים של מצוקה נשימתית במהלך הטיפול. יש להמליץ לחולים לדווח מיד על כל סימן חדש של זיהום, כולל חום או תסמינים נשימתיים. אם ישנם סימנים של זיהומים (אופורטוניסטיים), יש לשקול הפסקת הטיפול בבנדמוסטין הידרוכלוריד.
בעת ביצוע אבחנה מבדלת בחולים עם סימנים או תסמינים נוירולוגיים, קוגניטיביים או התנהגותיים חדשים או מחמירים, יש להעריך את נוכחותה של לויקואנצפלופתיה רב-מוקדית מתקדמת. אם קיים חשד ל-PML, יש לבצע בדיקות אבחון מתאימות ולהפסיק את מתן הבנדמוסטין עד לשלילת נוכחות PML.
הפעלה מחדש של דלקת כבד B
הפעלה מחדש של הפטיטיס B בחולים עם מהלך כרוני של המחלה מתרחשת לאחר טיפול בבנדמוסטין הידרוכלוריד. במקרים מסוימים נצפתה אי ספיקת כבד חריפה, כולל תוצאה קטלנית. לפני תחילת הטיפול בבנדמוסטין הידרוכלוריד, יש לבדוק את החולים לזיהום HBV. לפני תחילת הטיפול, חולים עם תוצאות חיוביות בבדיקה להפטיטיס B (כולל אלו עם מחלה פעילה) וחולים עם תוצאות חיוביות לזיהום HBV במהלך הטיפול צריכים להתייעץ עם רופא (הפטולוג). יש לעקוב מקרוב אחר נשאים של HBV הזקוקים לטיפול בבנדמוסטין הידרוכלוריד אחר תסמינים של ביטויים פעילים של זיהום HBV במהלך כל מהלך הטיפול ומספר חודשים לאחר סיום הטיפול.
תגובות עור
דווח על תגובות עור, כולל פריחה, תגובות עור רעילות ואקסנטמה בולוסית. תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נמק אפידרמלי רעיל ותסמינים סיסטמיים (תסמונת DRESS) דווחו בקשר לשימוש בבנדמוסטין הידרוכלוריד, לעיתים עם תוצאה קטלנית.
מספר תגובות התרחשו כאשר בנדמוסטין הידרוכלוריד שימש בשילוב עם תרופות נוגדות סרטן אחרות, כך שלא ניתן לקבוע בבירור את הקשר הסיבתי. תגובות עור שהתרחשו עשויות להתקדם עם המשך הטיפול, והביטויים שלהן עלולים להחמיר. אם תגובות העור מתקדמות, יש להפסיק את מתן הריבומסטין. במקרה של תגובות עור חמורות, כאשר קיים חשד לקשר סיבתי עם בנדמוסטין, יש להפסיק את השימוש בתרופה.
הפרעות לב
במהלך הטיפול בבנדמוסטין הידרוכלוריד, יש לעקוב אחר רמות האשלגן בדם של חולים עם מחלת לב ולהשתמש בתכשירי אשלגן אם רמות האשלגן < 3.5 מילימול/ליטר, וכן לבצע ניטור אלקטרוקרדיוגרפי.
דווח על אוטם שריר הלב קטלני ואי ספיקת לב במהלך טיפול בבנדמוסטין. יש לעקוב מקרוב אחר חולים עם מחלת לב או היסטוריה של מחלת לב.
בחילות, הקאות
יש להשתמש בתרופות אנטי-אמטיות לטיפול סימפטומטי בבחילות והקאות.
תסמונת ליזיס גידולים
תסמונת ליזיס גידולית (TLS) דווחה בניסויים קליניים. היא מתרחשת בדרך כלל תוך 48 שעות לאחר המנה הראשונה של התרופה, וללא טיפול, עלולה להוביל ל-OPN ולמוות. אמצעי מניעה כגון שתייה מספקת, ניטור קפדני של הכימיה בדם (במיוחד רמות אשלגן וחומצת שתן) ושימוש בחומרים היפואוריצמיים (אלופורינול ורזבוריקאז) משמשים לפני הטיפול.
מספר מקרים של תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונמק אפידרמלי רעיל דווחו בשימוש בו-זמני של בנדמוסטין ואלופורינול.
אנפילקסיס
תגובות עירוי לבנדמוסטין התרחשו לעיתים קרובות בניסויים קליניים. התסמינים היו בדרך כלל קלים וכללו חום, צמרמורות, גירוד ופריחה. במקרים נדירים, התרחשו תגובות אנפילקטיות ואנפילקטואידיות קשות. לאחר המחזור הראשון של הטיפול, יש לשאול את המטופלים על היסטוריית התסמינים האופייניים לתגובות עירוי. עבור מטופלים עם היסטוריה של תגובות עירוי, יש לשקול אמצעים למניעת תגובות כאלה, כולל שימוש באנטי-היסטמינים, תרופות להורדת חום וקורטיקוסטרואידים.
אין לרשום מחדש את התרופה לחולים שחוו תגובות אלרגיות בדרגה III ומעלה.
סרטן עור שאינו מלנומה
בניסויים קליניים, נצפתה סיכון מוגבר לסרטן עור שאינו מלנומה (סרטן בסלומה וסרטן תאי קשקש) בחולים המקבלים טיפול המכיל בנדמוסטין. בדיקות עור תקופתיות מומלצות לכל החולים, במיוחד אלו עם גורמי סיכון לסרטן עור.
מְנִיעַת הֵרָיוֹן
לבנדמוסטין הידרוכלוריד יש השפעות טרטוגניות ומוטגניות. נשים צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעילים כדי למנוע הריון במהלך הטיפול. מומלץ לחולים גברים להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך הטיפול ולמשך 6 חודשים לאחר השימוש בתרופה. לפני הטיפול בבנדמוסטין הידרוכלוריד, מומלץ לשקול שימור זרע עקב אפשרות לאי פוריות בלתי הפיכה.
אקסטרה-ביזור
אם מתרחשת אקסטרבזיה, יש להפסיק את העירוי מיד. לאחר שאיבה קצרה, יש למשוך את המחט. יש לקרר את אזור האקסטרבזיה; להרים את הזרוע במקום בו התרחשה אקסטרבזיה. שימוש בקורטיקוסטרואידים, כמו גם טיפול אדג'ובנטי, אינם מביאים לשיפור משמעותי.
לשימוש במהלך הריון או הנקה.
הֵרָיוֹן
אין מספיק נתונים על השימוש בריבומוסטין במהלך ההריון. במחקרים פרה-קליניים, לבנדמוסטין יש השפעות רעילות לעובר, טרטוגניות וגנוטוקסיות. אין לרשום את התרופה לנשים בהריון למעט לשימוש באינדיקציות חיוניות. יש ליידע את האישה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. ייעוץ גנטי נדרש אם מתרחשת הריון במהלך הטיפול.
מְנִיעַת הֵרָיוֹן
מומלץ להשתמש באמצעי מניעה יעילים לפני ובמהלך הטיפול.
מומלץ למטופלים גברים להימנע מאבהות במהלך הטיפול ובמשך 6 חודשים לאחר השימוש בתרופה. עקב האפשרות לאי פוריות בלתי הפיכה, מומלץ לשמר זרע לפני הטיפול בבנדמוסטין הידרוכלוריד.
הנקה
לא ידוע האם בנדמוסטין עובר לחלב אם, לכן מתן בנדמוסטין הידרוכלוריד במהלך ההנקה אינו מומלץ (ראה סעיף "התוויות נגד"). אם יש צורך להשתמש בבנדמוסטין הידרוכלוריד במהלך ההנקה, יש להפסיק את ההנקה.
יכולת להשפיע על מהירות התגובה בעת נהיגה ברכב מנועי או במנגנונים אחרים
לריבומסטין יש השפעה משמעותית על היכולת לנהוג ברכב ועל מנגנונים אחרים.
אטקסיה, נוירופתיה פריפרית ונמנום דווחו במהלך טיפול בריבומוסטין (ראה סעיף "תגובות לוואי"). יש להזהיר את המטופלים שאם מתרחשות תגובות כאלה, יש להימנע מנהיגה ברכב ומעבודה עם מנגנונים אחרים.
חיי מדף
3 years.
תשומת הלב!
כדי לפשט את תפיסת המידע, הוראה זו לשימוש בתרופה "ריבומסטין" מתורגמת ומוצגת בצורה מיוחדת על בסיס ההנחיות הרשמיות לשימוש רפואי של התרופה. לפני השימוש קרא את ההערה כי הגיע ישירות לתרופה.
תיאור מסופק למטרות מידע אינו מדריך לריפוי עצמי. הצורך בתרופה זו, מטרת הטיפול, השיטות והמנה של התרופה נקבעת אך ורק על ידי הרופא המטפל. תרופה עצמית מסוכנת לבריאות שלך.