פתוגנזה של תסמונת צ'דיאק-היגאשי

Chediak- היגאשי תסמונת הוא בירושה אוטוזומלית רצסיבית, והיא מבוססת על הפרה של התחבורה חלבון תאיים. בשנת 1996 פענח אופיו הגנטי של תסמונת צ'דיאק-היגאשי, שהיה קשור למוטציות בגן LYST / CHS1; זה מקומי על הזרוע הארוכה של כרומוזום 1 (lq42-43). התוצר של הגן הזה מעורב בביוגנזה של ליזוזומים, מלנוזומים וגרגירים מפרידים של תאים ציטוטוקסיים.

מוטציה בתוצאות SNS גני השיבוש של היווצרות תאית (Ranuli בתאים שונים. לויקוציטים Lieosomy ו פיברובלסטים, גופים צפופים של טסיות, גרגרי azurophilic של נויטרופילים, את melanosomes של מלנוציטים ב CHS בדרך כלל הרבה יותר הגדול בגודל השונה מורפולוגית, המציין כי האברונים מסלול סינתזה יחידים אחראי עבור אחסון של חומרים מסונתזים. בשלבים המוקדמים של התבגרות של נויטרופילים, גרגרי azurophilic נורמלים מתמזגים megagranul הגודל, ואילו במועד מאוחר יותר (למשל, על העדרים ו myelocytes) יכול להיווצר גרגרי בגודל נורמלי. בוגרת נויטרופילים מכילים שתי האוכלוסיות. תופעה זו נצפתה גם מונוציטים.

הפרת ייצור המלנין על ידי מלנוזומים מובילה להתפתחות של לבקנות. ב melanocytes, autophagocytosis עם מלנוזומים הוא ציין.

כ 80% מחולים עם תסמונת Chediak-היגאשי סמנו התפתחות של שלב האצה שנקרא, המהווה חדירת limfomopodobnuyu הלא-ממאירים של איברים שונים, הגורם אשר לעתים קרובות זיהום ויראלי אפשטיין-באר. קלינית ציין אנמיה, דימומים אפיזודיים, זיהומים חמורים, לעיתים קרובות קטלני. תהליך זיהומיות, אשר בדרך כלל הגורם Staphylococcus aureus, pyogenes סטרפטוקוקוס u pneumococcus sp "לעתים קרובות כרוך בעור, במערכת הנשימה, הריאות. שלב ההאצה דומה לזו של מחלות אחרות המלוות בתסמונת ההפעלה לימפוציטים / מקרופאג, בפרט עם תסמונת HLG ו- Griselli.

ככלל, שלב ההאצה ו / או זיהום חמור מוביל למותם של חולים בגיל צעיר, אך בספרות יש תיאורים של חולים מבוגרים. בחולים אלה, התסמין המתקדם של המחלה היה תפקוד נוירולוגי מתקדם, לרוב בצורת נוירופתיה פריפריה, מנגנון הפיתוח שלו עדיין לא ברור עד הסוף. כמו כן, מתוארים סוגי אקסונונלים ודמיאלנטים של נוירופתיה פריפרית בחולים עם תסמונת צ'דיאק-היגאשי.

[1], [2], [3], [4], [5]