Mucopolysaccharidosis, סוג IV

סוג IV Mucopolysaccharidosis (מילים נרדפות: חוסר גלקטוז-6-sulfatase, בטא-galactosidase חסר, תסמונת Morquio, IVA mucopolysaccharidosis, mucopolysaccharidosis IVB).

[1]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

המחלה נמצאת בכל רחבי העולם, התדירות הממוצעת של המחלה באוכלוסייה היא 1 ל 40 000 לידות חי.

[2], [3], [4], [5]

גורם ל סוג הרביעי של מוקופוליסקרידיוזיס

Mucopolysaccharidosis IV - אוטוזומלית מחלה גנטית הטרוגנית פרוגרסיבי רצסיבי הנובע שמוטציות בגנים המקודדים גלקטוז-6--Sulphatase (N-acetylgalactosamine-6--Sulphatase), אשר מעורב במטבוליזם של סולפט keratan ו כונדרואיטין סולפט, או-galactosidase בטא גנים (טופס זה גרסה שונה אללים-gangliosidosis GML) המוביל ביטוי של IVA mucopolysaccharidosis ו IVB הוא בהתאמה mucopolysaccharidosis. הגן N- אצטיל-galactosamine-6-sulfatase - GALNS - הממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 16 - 16q24.3. בין מוטציות missense 148 מוטציות ידועות מהוות 78.4%, מוטציה שטויות - 5% מחיקות קטין - 9.2 מחיקות גדולות% והתוספות - 4%. 26.4% של מוטציות שנמצאו dinucleotides. ג'ין בטא galactosidase - של GBS - הממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום 3 - Zr21.

[6], [7]

תסמינים סוג הרביעי של מוקופוליסקרידיוזיס

בשינה תת הוא תסמונת Morquio ציינה פיגור בגדילה, ערפול של הקרנית, פרעות שלד (kyphoscoliosis, מום בחזה התמוטט, תזוזות של מפרקי הירך), regurgitation מסתם אאורטלי ואינטליגנציה מאוחסנת.

בדרך כלל mucopolysaccharidosis IVA הוא חמור יותר מאשר mucopolysaccharidosis IVB. מום valgus של המפרקים, קיפוזיס, פיגור בגדילה עם קיצור של מטען צוואר והליכת הפרעות - הסימפטומים הראשונים של תסמונת Morquio. הפרעות אחרות בדרך נתקלו במחלה זו - אטימות קרניות קלות, גלאוקומה, שיניים קטנות עם מבנה אמייל לקוי, עששת מרובה, hepatosplenomegaly, מחלת לב מסתמית המשפיעה על מסתם אאורטלי בעיקר. Hypontlasia Odontoid בשילוב עם חולשה של המנגנון הליגמנטלי יכול להוביל subluxation atlantoaxial ו myelopathathy של עמוד השדרה הצוואר.

טפסים

ישנם שני סוגים של mucopolysaccharidosis, סוג IV: mucopolysaccharidosis IVA ו mucopolysaccharidosis IVB, אשר נבדלים הפגם הביוכימי העיקרי שלהם.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

אבחון סוג הרביעי של מוקופוליסקרידיוזיס

כדי לאשר את IV mucopolysaccharidosis האבחנה מתבצעת על מנת לקבוע את רמת הפרשת שתן glycosaminoglycans ו מדידת פעילותם של ליזוזומלית N- אצטיל-galactosamine-6-sulfatase ו-galactosidase בטא. במקרה של mucopolysaccharidosis IV, בדרך כלל מגביר את הפרשת גליקוז סך סולפט keratan שתן נצפתה hyperexcretion. עם זאת, ישנם מקרים ללא סולפט hyperexcretion keratan. פעילות האנזים נמדדה לויקוציטים או פיברובלסטים עורי ההתרבות באמצעות מצע fluorogenic המלאכותי.

אבחון טרום לידתי אפשרי על ידי מדידת פעילות אנזים ב ביופסית שליה כוריוני על הריון 9-11 שבועות ו / או קביעה של הספקטרום של glycosaminoglycans במי השפיר ב 20-22 שבועות של הריון. עבור משפחות עם גנוטיפ ידוע, ניתן לבצע אבחון DNA בשלבים המוקדמים של ההריון.

[15], [16], [17]

אבחון דיפרנציאלי

אבחנה מבדלת מתבצעת בתוך הקבוצה Mucopolysaccharidosis, ועם הפרעות אחסון ליזוזומליות אחרות: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

יַחַס סוג הרביעי של מוקופוליסקרידיוזיס

שיטות יעילות לא מפותחים. טיפול סימפטומטי מתבצע. התרופה לטיפול באנזימים חלופיים מתפתחת ועוברת את שלב II של הניסויים הקליניים.