מה גורם לגידול של וילם?

גידול וילם (nephroblastoma) הוא neoplasm עובריים ממאיר של הכליה. על חשבונות nephroblastoma במשך כ 6% מכל מקרי הסרטן אצל ילדים הוא הגידול השכיח ביותר של הכליות, הגידול השני בשכיחותו extracranial המוצק של ילדות ואת הגידול הממאיר השני בשכיחותו חלל retroperitoneal. מעורבות בילטרלית נצפתה ב 5-6% מהמקרים. השכיחות של נפרובלסטומה היא 9 מקרים ל -1,000,000 ילדים. בנות ובנים חשים באותה תדירות. שכיחות שיא נופל על גיל 3-4 שנים. ב -70% מהמקרים, הגידול של וילמס מתרחש אצל ילדים בגילאי 1-6 שנים, ב -2% - אצל תינוקות (בדרך כלל בגרסה שפירה). מקרים ספורדיים של נפרובלסטומה נצפים בדרך כלל, אך 1% מהחולים חושפים נטייה משפחתית.

גורם ו pathogenesis של הגידול וילם

הקשר עם מומים התפתחותיים הפך להיות המפתח לגילוי האופי הגנטי של הגידול של וילם. תפקיד חשוב פתוגנזה של נפרובלסטומה הוא שיחק על ידי גנים סרטניים רצסיביים (גנים מדכאים). מחקרים ציטוגנטיים ושיטות של ניתוח מולקולרי אפשרו לקבוע פולימורפיזם, הומוזיגוזיות או הטרוזיגוזיות של גנים. אובדן ההטרוזיגוזיות מוביל להפעלת הגן המדכא את הגידול ומעורר התפתחות של תהליך ממאיר.

בתאי הגידול של וילם, זוהה הזרוע הקצרה של הכרומוזום 11 (11p13). ג'ין WT1 ע"ש ווילם גידול מקודד גורם שעתוק הקובע את הפיתוח של רקמת כליה תקינה בלוטות מין. החוקרים מצאו כי מוטציה לינארית פתולוגית מעורבת בגן ה- MP זוהתה בחולים עם תסמונת WAGR ותסמונת דניס-דרש, וכן בחולים עם נפרובלסטומה דו-צדדית. מוטציה ספציפית של הגן WTI נמצא 10% מהחולים עם גידול וילם ספוראדי.

הגן השני של הגידול ווילם (WT2) נמצא במקום 11p15.5, גן זה גורם לאובדן הטרוזיגוזיות ספציפית על ידי תאים, מה שמוביל להתפתחות הגידול. אותה חריגה כרומוזומלית נקבעת בחולים עם תסמונת Bekuit-Wiedemann ו- hemyhypertrophy. הגן WT2 עובר בירושה על ידי הקו הנשי, הוא נוצר עקב הטבעה גנומית.

ב -20% מהחולים עם הגידול של וילם, מתגלה האובדן האללי של הזרוע הארוכה של הכרומוזום ה -16. נניח את קיומו של גן נפרובלסטומה משפחתי, אך לוקליזציה טרם הוקמה.